前列地爾治療糖尿病腎病的機制及臨床應用

劉玉才　徐　飛　(臨沂市沂水中心醫院藥學部，山東　臨沂　276400)

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前列地爾治療糖尿病腎病的機制及臨床應用

劉玉才徐飛(臨沂市沂水中心醫院藥學部，山東臨沂276400)

〔關鍵詞〕前列地爾;糖尿病腎病

第一作者:劉玉才( 1963－)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學與中藥新藥研究。

糖尿病腎病( DN)是糖尿病最常見的并發癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN已成為引起老年人慢性腎功能不全的主要因素。前列地爾( PGE) 1屬于天然前列腺素類物質，具有廣泛生理藥理作用，能明顯擴張血管、抑制血小板聚集等。其在心腦血管疾病等方面的已有廣泛臨床應用〔1，2〕。本文對PGE1治療DN的機制及臨床研究進行綜述。

1藥理作用機制

1. 1改善腎血流動力學PGE1能擴張腎臟血管，增加腎血流量和腎小球濾過率，改善腎臟血液循環。辛穎等〔3〕觀察了PGE1對不同分期腎血流動力學的影響，結果DN患者收縮期最大血流速度、舒張末期最低血流速度、腎血流量均明顯增加，阻力指數明顯降低，治療效果優于對照組( P＜0．01) ;表明PGE1明顯改善腎血流動力學。

1. 2對腎臟的保護作用姜棟棟等〔4〕發現PGE1可升高大鼠DN腎小管細胞Bcl－2表達量及Bcl－2/bax比值，bax蛋白含量和腎小管細胞凋亡指數降低( P＜0．05) ;表明PGE1可通過調節DN腎臟組織中Bcl－2、bax的表達，發揮對腎臟的保護作用。牟亞汝等〔5〕研究表明PGE1減少尿白蛋白的機制與腎小球細胞凋亡無明顯相關，可能與腎小管細胞凋亡有關。郭凌燕等〔6〕發現PGE1在兔腎臟缺血再灌注損傷時能有效保護腎功能，其作用機制可能是通過減少細胞脂質過氧化，從而降低bcl－2、bax、Caspase－3等凋亡基因的表達。張鵬等〔7〕研究表明PGE1可以降低大鼠血漿和腎組織中丙二醛( MDA)的含量，升高超氧化物歧化酶( SOD)的水平，對大鼠腎缺血再灌注損傷具有明顯的保護作用。PGE1還具有保護多臟器血管內皮細胞功能的作用，降低患者血清中白細胞介素( IL)－1和腫瘤壞死因子( TNF)的表達水平，抑制單核巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，減輕腎臟的炎性反應〔8〕。

1. 3其他作用PGE1可以通過增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷( cAMP)含量發揮強大的擴血管作用，同時能強烈抑制血小板聚集及血栓素A2的合成，促使血栓周圍已活化的血小板逆轉，防止血栓形成;降低血液黏度和紅細胞聚集性，改善紅細胞的變形能力;抑制血管緊張素的活性，減輕其促生長作用，從而抑制腎小球基底膜細胞增生，改善膜通透性，使尿蛋白減少，延緩了DN的發生〔9〕。

2臨床應用

2. 1單獨應用李丹等〔10〕用PGE1治療DN患者14例，結果血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、24 h尿蛋白明顯下降，與常規治療組比較有統計學差異( P＜0．05)。李英昭等〔11〕用PGE1治療老年早期DN患者38例，對照組采用常規治療，結果治療組空腹血糖( FPG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、三酰甘油( TG)、Scr、BUN、尿白蛋白排泄率較對照組明顯好轉。治療組的臨床療效顯著優于對照組( P＜0．05或P＜0．01)。劉煥樂〔12〕用PGE1注射液治療老年DN 34例，對照組采用常規治療，結果治療后治療組TG、Scr、BUN、24 h尿白蛋白各指標均明顯低于對照組( P＜0．05～0．01)，兩組總有效率分別為91．18%、76．47%( P＜0．05)。表明PGE1注射液治療DN，具有較好的療效，且無明顯的不良反應。

2. 2與血管緊張素轉換酶抑制劑( ACEI)聯用ACEI聯合PGE1在DN患者治療中可以減輕腎損傷，在減少尿蛋白排出，改善腎功能方面有可靠療效。魯華〔13〕將PGE1與卡托普利聯合治療DN 35例，對照組單用卡托普利。兩組治療后血壓、血糖、BUN、Scr及尿清蛋白排泄率均顯著下降，而兩組只有BUN、Scr及尿清蛋白排泄率變化值有統計學差異( P＜0．05)。姚業軍〔14〕將PGE1與福辛普利聯合治療DN 43例，對照組口服福辛普利。治療組尿微量白蛋白排泄率較治療前顯著下降( P＜0．05)，且優于對照組( P＜0．05)。艾則木江·吐爾孫〔15〕將PGE1與馬來酸依那普利聯合治療ND 34例，對照組給予馬來酸依那普利。結果觀察組尿清蛋白排泄率、Scr含量均較治療前顯著下降( P＜0．05)。觀察組臨床總有效率為91．18%，顯著高于對照組的61．76%( P＜0．05)。王彥敏等〔16〕報道，PGE1聯合依那普利治療早期DN是臨床有效的方法，且能降低血清超敏C－反應蛋白( hs－CRP)及胱抑素( Cys) C。另有報道〔17，18〕，PGE1聯合貝那普利、賴諾普利治療DN均能提高療效，改善腎功能，可明顯降低BUN、Scr水平、24 h尿蛋白定量。

2. 3與血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑( ARB)聯用ARB能降低尿蛋白的排泄，改善患者的尿蛋白定量及各項腎功能指標，延緩DN的進展。近年來PGE1聯合ARB治療DN取得了較好的療效。劉婧承等〔19〕對公開發表的厄貝沙坦聯合PGE1治療DN的文獻進行Meta分析，評價厄貝沙坦聯合PGE1對DN的治療效果。納入Meta分析的文獻共7篇，隨機對照研究總人數442例，其中試驗組224例，對照組218例。厄貝沙坦聯合PGE1對DN的治療在降低尿白蛋白排泄率、Scr、24 h尿蛋白方面均優于對照組，對BUN的影響與對照組比較差異無統計學意義，厄貝沙坦聯合PGE1治療DN優于單用厄貝沙坦治療。熊加紅等〔20〕將PGE1聯合替米沙坦治療早期DN患者44例，對照組給予保腎排毒中成藥等常規治療。結果實驗組糖尿病患者尿白蛋白明顯下降( P＜0．01)，對照組治療前后尿白蛋白無明顯變化。姚紅〔21〕將前列地爾聯合纈沙坦治療早期DN患者45例，對照組單用纈沙坦或前列地爾。結果3組患者治療后與治療前相比，24 h尿微量白蛋白均明顯降低( P＜0．01)，3組間差異有顯著性;聯合治療組降低24 h尿微量白蛋白排泄的作用優于其余2組( P＜0．01)，纈沙坦組和前列地爾組間差異無顯著性( P＞0．05)。3組患者治療后與治療前相比，Scr、BUN無差異( P＞0．05)。賈賽君等〔22〕將早期DN患者55例隨機分為A組(氯沙坦+PGE1，29例)和B組(厄貝沙坦+PGE1，26例)，兩組均靜脈滴注PGE1注射液，結果兩組治療后24 h尿蛋白較治療前均明顯下降( P＜0．01)，但兩組治療前后比較差異無統計學意義( P＞0．05)，兩組治療前后BUN、Scr、血尿酸無明顯改變。2. 4與中藥制劑聯用PGE1注射液與某些中藥制劑聯用治療DN也取得了較好療效。張曉明等〔23〕用PGE1聯合黃芪注射液治療15例DN，對照組14例給予常規降糖、降壓及調脂等治療。結果治療后兩組間BUN、Scr、血白蛋白、24 h尿蛋白定量比較均有顯著差異( P＜0．05)，治療組優于對照組。李華青〔24〕將PGE1聯合銀杏葉注射液治療54例DN患者，對照組單用銀杏葉注射液。結果治療組能更有效降低尿微量白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量，與對照組比較有顯著差異( P＜0．05)。史春靜等〔25〕將PGE1聯合金水寶膠囊治療DN，對照組服用金水寶膠囊，結果兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、Scr均下降( P＜O．05)，但治療組患者生化指標及臨床癥狀均明顯改善，與對照組比較有明顯差異( P＜O．05)。錢峰等〔26〕將PGE1聯合燈盞花素注射液治療早期DN患者30例。對照組給予燈盞花素注射液。結果聯合治療組可降低早期DN患者尿微量白蛋白水平，有效保護患者的腎功能。陳金鋒等〔27〕用PGE1聯合黃葵膠囊治療DN 22例，結果經治療后BUN、Scr、尿微量白蛋白/肌酐( ACR)觀察組均低于對照組。

3參考文獻

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5牟亞汝，周穎，張鐘文，等．前列腺素E1對糖尿病腎病大鼠腎臟細胞凋亡的影響〔J〕．中華老年醫學雜志，2012; 31( 4) : 335－8．

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7張鵬，陳威，朱軍，等．前列地爾對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用〔J〕．中國藥物與臨床，2005; 5( 2) : 99－101．

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11李英昭，張秋萍．前列地爾治療老年早期糖尿病腎病的臨床研究〔J〕．實用藥物與臨床，2013; 16( 4) : 290－2．

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13魯華．卡托普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的療效研究〔J〕．中國實用醫藥，2009; 4( 5) : 134－5．

14姚業軍．福辛普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床觀察〔J〕．中國現代藥物應用，2010; 4( 22) : 114．

15艾則木江·吐爾孫．馬來酸依那普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效觀察〔J〕．中國當代醫藥，2012; 19( 20) : 72－3．

16王彥敏，孫志芬，邵鵬，等．前列地爾聯合依那普利對早期糖尿病腎病患者血清超敏C－反應蛋白及胱抑素的研究〔J〕．中國綜合臨床，2011; 27( 10) : 1062－5．

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〔2014－09－17修回〕

(編輯杜娟)

〔中圖分類號〕R587．2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0500-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 117