雙心境穩定劑聯合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作的療效觀察

高曉峰，何鮮艷，張治華，王國民，蘭智勇，周波

雙心境穩定劑聯合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作的療效觀察

高曉峰，何鮮艷，張治華，王國民，蘭智勇，周波

目的探討雙心境穩定劑聯合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作的療效及安全性。方法依據隨機數字表法將160例雙相情感障礙躁狂發作患者分為觀察組和對照組，各80例。對照組采用雙心境穩定劑治療，予以碳酸鋰片聯合丙戊酸鈉治療；觀察組采用雙心境穩定劑聯合奧氮平治療，兩組均治療6周。比較兩組不同時點（治療前、治療第2、4、6周）的Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分，治療6周后評定臨床療效，并記錄不良反應。結果治療后，兩組各時點BRMS評分均較治療前低（均＜0.05），且觀察組均低于對照組（均＜0.05）。觀察組顯效率高于對照組（＜0.05），兩組總有效率、不良反應發生率差異均無統計學意義（均＞0.05）。結論雙心境穩定劑聯合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作療效滿意，控制躁狂發作迅速，且具有較高的安全性。

雙相情感障礙；躁狂發作；藥物療法；雙心境穩定劑；奧氮平

多認為與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平異常有關[1]。目前臨床治療雙相情感障礙躁狂發作多選用雙心境穩定劑為基礎藥物，以碳酸鋰、丙戊酸鈉最為常用[2]。筆者使用雙心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發作，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇浙江省衢州市第三醫院2013年8月至2015年3月住院患者160例，均符合：（1）中國精神障礙分類與診斷第三版（CCMD-3）關于雙相情感障礙躁狂發作的診斷標準[3]；（2）入院時Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）[4]≥20分；（3）年齡≥18歲；（4）初中以上文化水平。排除：（1）軀體及臟器器質性病變；（2）顱腦外傷及精神、智力發育障礙病史；（3）酒精或精神活性物質濫用或依賴史；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）對碳酸鋰、丙戊酸鈉、奧氮平等藥物過敏；（6）近6個月做過電休克治療；（7）同期行其他臨床試驗者。脫落標準：（1）治療2周后癥狀幾乎未見改善，或改善率＜20%；（2）需添加非研究允許藥物；（3）中途退出研究；（4）治療過程中發生嚴重藥物不良反應，患者無法耐受，甚至威脅生命安全。以隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各80例。觀察組男35例，女45例；年齡20～67歲，平均（37.6±6.9）歲；病程3～17 d，平均（11.0±3.2）d。對照組男32例，女48例；年齡18～65歲，平均（36.8±7.2）歲；病程5～18 d，平均（10.5±3.6）d。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 治療方法對照組采用雙心境穩定劑治療，予以碳酸鋰片聯合丙戊酸鈉緩釋片口服。其中碳酸鋰片起始量0.5 g/d，2次/d；丙戊酸鈉緩釋片起始量為0.5g/d，1次/d。依據患者耐受情況于1周內逐漸增加至治療量并維持，其中碳酸鋰治療量為1.0～1.5g/d（維持血鋰濃度0.6～1.2 mmol/L），丙戊酸鈉緩釋片治療量為20～30 mg·kg―1·d―1，均分2次口服。觀察組采用雙心境穩定劑聯合奧氮平治療，碳酸鋰片、丙戊酸鈉緩釋片用法用量同對照組。奧氮平起始量10mg/d，1周內逐漸增加至治療量15～20 mg/d。兩組均先行1周藥物清洗期，研究期間不采用其他精神類藥物治療。兩組均規律治療6周（不含藥物清洗期），期間若有不良反應或其他癥狀，給予對癥治療。

1.3 評價指標（1）BRMS評分：于治療前、治療第2、4、6周，采用躁狂量表行BRMS評分，量表包括11個條目，各條目均使用5級評分法，分為0～4分，分值越高表示患者癥狀越嚴重。（2）臨床療效：于治療6周后，采用BRMS減分率評定臨床療效。BRMS減分率=（治療前BRMS評分－治療后BRMS評分）/治療前BRMS評分×100%，分為：①顯效：減分率＞75%；②有效：50%≤減分率≤75%；③好轉：25%≤減分率≤49%；④無效：減分率＜25%。總有效率=（顯效+有效+好轉）/總例數×100%。（3）不良反應：記錄治療過程發生的不良反應，采用副反應量表（TESS）進行評分。治療前后，檢測血、尿常規，生化常規及心電圖等。

1.4 統計方法應用SPSS 19.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BRMS評分比較

對照組2例需添加非研究允許藥物、1例自行退出研究；觀察組2例需添加非研究允許藥物、2例自行退出研究。治療前，兩組BRMS評分差異無統計學意義（=0.75，＞0.05）。治療后各時點，兩組BRMS評分均較治療前低（均＜0.05），且觀察組均低于對照組（均＜0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應比較兩組主要不良反應為頭暈、惡心、心悸、困倦、嗜睡及便秘，其中觀察組9例、對照組12例，均發生于用藥2周內。觀察組1例患者心電圖竇性心動過速、1例患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）輕度升高；對照組1例患者ALT輕度升高。兩組不良反應發生率分別為14.47%、16.88%，差異無統計學意義（2=0.17，＞0.05）。兩組血、尿常規，其他生化檢查及心電圖等未見明顯異常，亦未見其他嚴重的不良反應。

表1 兩組患者治療前后BRMS評分比較分

表2 兩組治療后臨床療效比較

3 討論

雙相情感障礙患病率約為4%[5]，其主要機制是中樞多巴胺功能亢進，同時在5-HT功能低下基礎上的NE功能亢進、腎上腺素-1受體超敏等[1]。藥理學研究認為，碳酸鋰治療躁狂癥的機制可能在于其促進突觸前膜對NE的再攝取，增強單胺氧化酶（MAO）活性，促進神經元內NE降解或抑制NE釋放，使突觸部位NE減少，進而治療躁狂癥[6-7]。對于碳酸鋰應用無效或病情嚴重的患者，強調心境穩定劑聯合應用，其中以碳酸鋰與丙戊酸鈉聯合最為常用[8]。盡管如此，仍有部分患者對雙心境穩定劑的治療效果不甚滿意，特別是初始治療效果不明顯、反復發作或嚴重患者[9]。

奧氮平具有中度抗組胺H1受體、輕度抗腎上腺素1受體、抗多巴胺D2受體效應[10]，因而有鎮靜、抗躁狂作用；另外，奧氮平可選擇性阻斷中腦邊緣系統通路D2-R，且引起前額葉皮質DH/ NE的釋放，而對黑質紋狀體通路D2-R的阻斷性弱，因而不僅具有良好的抗躁狂發作效果，且錐體外系不良反應較少。本研究顯示，兩組治療后各時點BRMS評分均較治療前低（均＜0.05），且觀察組BRMS評分均低于對照組（均＜0.05），提示兩種方法均具有一定的治療效果，觀察組的治療效果更優。在臨床療效方面，盡管兩組總有效率差異無統計學意義（＞0.05），但觀察組顯效率高于對照組（＜0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05），其原因可能與療效的協同增效、副作用方面的互相緩解等有關。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.022

R749.4+1

A

1671-0800(2016)12-1587-02雙相情感障礙是臨床較為常見的一種心境障礙類型，患者既有躁狂發作又有抑郁發作，其發病機制尚未完全闡明，

2016-05-10

（本文編輯：孫海兒）

324003浙江省衢州，衢州市第三醫院

高曉峰，Email:gaoxiaofeng1682@163.com