不同劑量他汀類藥物對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及炎癥因子影響

張彥慧

(山西大醫院，山西 太原 030032)

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不同劑量他汀類藥物對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及炎癥因子影響

張彥慧

(山西大醫院，山西 太原 030032)

目的：探討不同劑量他汀類藥物對總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、金屬基質蛋白酶-9(MMP-9)、白細胞介素-6(IL-6)影響。 方法：選擇確診為冠心病合并高膽固醇血癥患者153例,隨機分為4組，分別給予阿托伐他汀10 mg、20 mg，辛伐他汀20 mg、40 mg治療。 測量治療前及治療1周后晨起空腹TC、TG、LDL-C、MMP-9、IL-6,同時觀察治療期間藥物不良反應。 結果：20 mg、40 mg的辛伐他汀與10 mg、20 mg的阿托伐他汀治療1周均能有效降低TC及LDL-C水平(均P<0.05)。辛伐他汀40 mg組、阿托伐他汀20 mg組均能有效降低MMP-9及IL-6水平(P<0.05)。但辛伐他汀20 mg組、阿托伐他汀10 mg對MMP-9及IL-6水平降低不明顯(P>0.05)。結論：常規劑量范圍內不同劑量的辛伐他汀及阿托伐他汀治療1周均能有效降低TC、TG、LDL-C水平，但小劑量辛伐他汀20 mg和阿托伐他汀10 mg對血漿IL-6和MMP-9無明顯下降，辛伐他汀40 mg和阿托伐他汀20 mg可以有效降低血漿IL-6和MMP-9水平，且阿托伐他汀20 mg對血漿IL-6和MMP-9降低更明顯。

辛伐他?。话⑼蟹ニ?；降脂效果；MMP-9；IL-6

血脂異常是冠心病的危險因素。流行病學研究顯示高水平的膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和低水平的高密度脂蛋白膽固醇與冠心病的發病率和死亡率相關。 對于冠心病患者，尤其急性冠脈綜合征患者，及早治療高脂血癥可以降低了冠心病的發病率和死亡率。除了血脂的變化，急性期反應與炎癥標志物濃度變化有關。他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，除降脂作用，還有抗炎、穩定斑塊等多種作用。一種特定的他汀類藥物和劑量的選擇影響冠心病患者長期的治療效果。本研究旨在探討中國人群臨床常規劑量范圍內，不同劑量他汀類藥物短期治療后降脂療效的差異，以及對炎癥因子影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2015年9月于山西大醫院住院治療患者153 例，明確診斷為冠心病合并高膽固醇血癥，且近期未服用他汀類藥物。 入選標準：a)年齡>30歲；b)符合冠心病及高膽固醇血癥診斷標準[1]；c)住院期間予辛伐他汀或阿托伐他汀治療。 排除標準：a)住院前2個月內服用他汀類、煙酸等其他調脂藥；b)甲亢等引發繼發性高膽固醇血癥；c)肝腎功能不全；d)對他汀類藥物過敏；e)風濕性疾病；f)癌癥；g)充血性心力衰竭或心源性休克。

1.2 方法

隨機將153例患者分為4組：阿托伐他汀10 mg組30例、阿托伐他汀20 mg組37例、辛伐他汀20 mg組42 例、辛伐他汀40 mg組44 例，住院期間睡前9點用藥。治療前采集空腹靜脈血測定TC、TG、LDL-C、MMP-9、IL-6、肝腎功能指標，服藥1周后晨起(距末次服藥8h)再次測定TC、TG、LDL-C、MMP-9、IL-6、肝腎功能指標。 觀察治療期間藥物不良反應。采集空腹靜脈血后及時分離血清，在全自動生化分析儀貝克曼AU5821上測定 TC、TG、HDL-C、LDL-C。MMP-9由美國RaPidBio Lab提供的試劑盒采用ELISA法測定；IL-6由中國人民解放軍第三零一醫院提供的試劑盒采用放射免疫法測定。4組均給予冠心病二級預防治療,各組一般資料的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.3 不良反應監測

化驗肝功(ALT、AST升高,大于 1倍及3倍ULN)、肌酶(CK大于1倍及3倍ULN),觀察有無肌痛及橫紋肌溶解。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各阿托伐他汀與辛伐他汀組對血脂的影響

4組患者分別服用10 mg、20 mg阿托伐他汀和20 mg、40 mg辛伐他汀1周后體內LDL-C及TC水平均下降(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后各組血脂水平比較 mmol/L

2.2 各阿托伐他汀與辛伐他汀組對MMP-9、IL-6的影響

口服40 mg辛伐他汀和20 mg阿托伐他汀的兩組患者治療1周可以降低MMP-9及IL-6水平(P<0.05)。20 mg辛伐他汀組和10 mg阿托伐他汀組對MMP-9及IL-6下降程度無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后各組MMP-9和IL-6比較 Pg/mL

注：1)與治療前相比，P<0.05

3 討論

他汀類藥物是目前治療冠心病的基礎用藥，其劑量與降脂療效的關系備受關注。既往研究證實，20 mg辛伐他汀和10 mg阿托伐他汀經過6～8周的治療，可使LDL-C分別降低35%～40%和 38%～45%[2-4]。 本研究發現，辛伐他汀20 mg 和阿托伐他10 mg 治療1 周，LDL-C分別降低17.5%和 19.8%，可見1周時低劑量他汀類藥物的降脂幅度已能達到長期效果的一半。并進一步發現辛伐他汀組劑量加倍，LDL-C下降幅度增加 7.1%，而阿托伐他汀組僅增加1.5%，與既往研究不符[2-4]。造成此差異可能與本研究觀察時間短有關。綜上所述,他汀類藥物在1周內降脂效果雖開始顯現,但需要更長時間使降脂效果得到充分發揮。

炎癥在冠狀動脈粥樣硬化發病機制中的作用已被廣泛的研究，促炎劑和抗炎劑的平衡可能決定血管的健康。IL-6是一種多功能的細胞因子，調節體液和細胞反應，在炎癥和組織損傷中發揮核心作用，參與血管內皮細胞的活化和促進血管功能和結構的惡化，促進斑塊易損性。MMP-9主要由巨噬細胞及平管平滑肌細胞合成，在動脈粥樣硬化斑塊血管平滑肌細胞及聚集的巨嗜細胞內誘導MMP-9表達，尤其在斑塊的肩部誘導表達使斑塊容易破裂。最近研究表明，各種生物標志物，如炎性細胞因子、細胞粘附分子和急性期反應物與斑塊不穩定和破裂密切相關[5,6]。這些生物標志物有助于識別具有較高不良事件風險患者。在本項研究中，增加他汀類藥物劑量可以明顯降低MMP-9和IL-6的水平，從而證實了他汀類藥物除降脂以外的抗炎、抗氧化作用。本研究還發現與辛伐他汀40 mg組相比，阿托伐他汀20 mg組治療7 d后MMP-9和IL-6水平下降更明顯。說明從兩藥目前臨床常規用量比較，阿托伐他汀在減輕炎癥反應對血管壁損傷、抑制炎癥介質表達方面可能較辛伐他汀強。但是本研究的樣本量小，觀察時間短， 還需要大樣本的長期研究。

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本文編輯：周文超

張彥慧，女，主治醫師，從事心內科臨床工作

R541.4

B

1671-0126(2016)06-0017-03