依折麥布在冠心病合并混合型高脂血癥的療效觀察

王 偉，張亮清，孫 玲

(山西省心血管病醫(yī)院，山西 太原 030024)

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依折麥布在冠心病合并混合型高脂血癥的療效觀察

王 偉，張亮清，孫 玲

(山西省心血管病醫(yī)院，山西 太原 030024)

目的：本文旨在觀察冠心病患者常規(guī)應(yīng)用阿托伐他汀后仍合并有混合型高脂血癥，加服依折麥布后血脂情況。方法：100例規(guī)律服用阿托伐他汀3個月的冠心病患者，血液檢測總膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯仍偏高，給予加服依折麥布，1個月后檢測患者血脂變化情況。結(jié)果：加服依折麥布后1個月，膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯較前明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高密度脂蛋白服藥前后無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：合并混合型高脂血癥的冠心病患者，在阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用依折麥布可進(jìn)一步降低膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平。

依折麥布；阿托伐他汀；冠心病；甘油三酯；膽固醇；低密度脂蛋白

冠心病是指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病[1]。動脈粥樣硬化是多因素作用的結(jié)果，如內(nèi)皮損傷、血脂代謝紊亂、慢性炎癥等。低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein，LDL-C)是動脈粥樣硬化的重要致病因素。他汀類藥物為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)還原酶抑制劑，可顯著降低LDL-C及總膽固醇(total cholesterol,TC)水平，從而降低動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的風(fēng)險，因而各項指南在治療時均推薦常規(guī)應(yīng)用他汀類藥物，作為ASCVD的一級、二級預(yù)防藥物。但臨床上有部分冠心病患者口服他汀類藥物后監(jiān)測血脂不達(dá)標(biāo)， TC、LDL-C及甘油三酯(TG)仍偏高，與貝特類藥物聯(lián)用，副作用較大，常規(guī)不推薦；而加大他汀類藥物劑量，副作用亦隨之增大。近年來研究出一種新型降脂藥物膽固醇吸收抑制劑——依折麥布，其作用機(jī)制為藥物作用于小腸黏膜刷狀緣細(xì)胞，可抑制食物中固醇(膽固醇和植物固醇)以及膽汁中膽固醇的吸收，能有效降低血漿TC和LDL—C水平，但依折麥布能否進(jìn)一步降低TG有待于進(jìn)一步研究，本文旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布后對血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年5月～2016年3月在山西省心血管病醫(yī)院經(jīng)冠脈造影檢查診斷為冠心病的患者，常規(guī)服用阿司匹林腸溶片、ACEI類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物及阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，服用3月后復(fù)查血脂，選取TC>5.2 mmol/L，LDL-C>1.8 mmol/L， TG>1.69 mmol/L的患者100例，其中男性58例，女性42例，排除標(biāo)準(zhǔn)：a)心功能不全(左心室射血分?jǐn)?shù)<35%)；b)肝功能障礙，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或膽紅素≥正常參考上限的1.5倍；c)肌酸激酶(CK)≥正常參考上限的1．5倍；d)腎功能不全，血肌酐(Cr)≥正常參考上限的1.5倍。

1.2 試驗方法

選取口服阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，3個月后化驗TC、LDL-C、TG仍偏高的100例冠心病患者，在繼續(xù)服用阿托伐他汀鈣片基礎(chǔ)上，加服依折麥布(益適純，美國先靈葆雅公司,10 mg/片)10 mg，1次/d，1月后觀察TC、LDL-C、高低度脂蛋白(HDL-C)及TG的變化情況，同時觀察患者接受治療前后肝腎功能及CK的變化情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者服用依折麥布前后的血脂對比情況

加服依折麥布后1個月，復(fù)查TC、LDL-C、及TG水平較服藥前明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。HDL-C水平較服藥前未見明顯升高，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 患者服藥前后的血脂對比情況±s) mmol/L

2.2 治療前后肝腎功能及肌酸激酶比較

監(jiān)測患者治療前后肝腎功能及肌酸激酶水平，加服依折麥布后監(jiān)測肝腎功能及肌酸激酶較前無明顯變化，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

2016最新歐洲血脂管理指南指出“一系列大樣本證實，無論用于一級預(yù)防還是二級預(yù)防，他汀都能夠明顯減少心血管疾病和死亡，在男性、女性以及各個年齡組中都觀察到以上獲益，此外，發(fā)現(xiàn)他汀能夠延緩甚至逆轉(zhuǎn)冠脈粥樣硬化斑塊。”仍強(qiáng)調(diào)了LDL-C達(dá)標(biāo)是血脂管理的靶目標(biāo)，極高危患者的LDL-C目標(biāo)值定為<1.8 mmol/L或下降幅度≥50%，他汀類藥物能有效降低LDL-C水平，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，減少心血管事件發(fā)生率及死亡率[2，3]，再次強(qiáng)調(diào)了他汀類藥物的基石地位。但是流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，他汀在降低LDL-C的療效上不具有線性的量效關(guān)系，即他汀劑類藥劑量在原有劑量基礎(chǔ)上增加1倍，其調(diào)脂療效僅增加6%，而肝毒性、肌溶解性等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯增加，因此對于血脂不達(dá)標(biāo)的冠心病患者，這類藥物在降脂治療中仍存在局限性。他汀的作用機(jī)制主要通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，可有效地減少或阻斷體內(nèi)膽固醇的合成，使血漿總膽固醇下降，同時刺激低密度脂蛋白的肝攝取，降低LDL-C。而依折麥布選擇性抑制腸道對食物中固醇(膽固醇和植物固醇)以及膽汁中膽固醇的吸收，使膽固醇由腸道向肝臟轉(zhuǎn)運相應(yīng)減少[4]。因此肝臟的膽固醇儲存減少，從而肝臟低密度脂蛋白受體合成增加，加速低密度脂蛋白代謝，因此可以降低血漿膽固醇及LDL-C。從他汀與依折麥布的藥代動力學(xué)上可以看出兩者無相互抵抗，且有協(xié)同作用，故兩藥聯(lián)合應(yīng)用能加強(qiáng)降脂效果[5]。本研究所選取樣本特點為冠心病患者服用阿托伐他汀后血脂仍不達(dá)標(biāo)，這類患者既要使LDL-C達(dá)標(biāo)，又要控制甘油三酯，已國內(nèi)外多項研究表明，他汀聯(lián)用依折麥布可進(jìn)一步降低總膽固醇及LDL-C，但對降低甘油三酯療效研究較少，本研究中在繼續(xù)服用阿托伐他汀鈣片同時加用依折麥布，結(jié)果顯示聯(lián)用他汀及依折麥布不僅可以有效降低總膽固醇、LDL-C，而且可以明顯降低甘油三酯，同時患者的肝腎功能及肌酸激酶水平并無明顯變化，表明二者聯(lián)用安全有效，為臨床上冠心病患者用藥提供指導(dǎo)意義。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布治療合并混合型高脂血癥的冠心病患者，可以有效降低患者膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平，并且安全性較高，值得臨床推廣使用。

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本文編輯：王立鈞

王 偉，女，主治醫(yī)師，從事心內(nèi)科臨床工作

R453.9

B

1671-0126(2016)06-0034-02