mFOLFOX6治療晚期原發(fā)性肝癌療效觀察

張曉瑞

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

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mFOLFOX6治療晚期原發(fā)性肝癌療效觀察

張曉瑞

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

目的：分析改良FOLFOX6方案(mFOLFOX6)治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及安全性。方法：回顧性分析山西省腫瘤醫(yī)院收治的22例晚期原發(fā)性肝癌患者，予mFOLFOX6方案全身化療。化療前及化療每3周期復查CT，按照RECIST標準評價客觀療效，同時監(jiān)測毒副反應，觀察有效率(RR)及疾病控制率(DCR)及總生存(OS)。結果：全組20例患者可評價療效：完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)1例，腫瘤穩(wěn)定(SD)9例，進展(PD)10例，客觀有效率5%，疾病控制率為50%，中位OS為6.2月。常見的副反應為骨髓功能抑制、胃腸道反應、末梢神經(jīng)炎，多為1～2級，無治療相關死亡。結論：mFOLFOX6方案治療晚期原發(fā)性肝癌具有一定療效，不良反應可耐受，值得在臨床推廣。

原發(fā)性肝癌；全身化療；奧沙利鉑；氟尿嘧啶

原發(fā)性肝癌是我國常見腫瘤之一，發(fā)病高居我國腫瘤發(fā)病的第四位和腫瘤死亡相關的第二位[1]，早期其無特異性臨床癥狀，早診困難，其侵襲性較高，生長迅速，多數(shù)患者確診時已屬晚期，嚴重影響患者的生活質量和生存時間。原發(fā)性肝癌的治療與其他實體腫瘤一樣，早期以根治性手術為主，無法行手術治療的患者可行局部治療(局部消融、介入治療、放療)、分子靶向治療、全身化療，目前推薦的靶向治療藥物索拉非尼有效率低，費用較高。全身化療已經(jīng)寫入我國原發(fā)性肝癌診療規(guī)范中，但仍未在臨床廣泛應用。2013年10月～2015年10月山西省腫瘤醫(yī)院收治的22例晚期原發(fā)性肝癌患者，予mFOLFOX6方案全身化療，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月～2015年10月山西省腫瘤醫(yī)院收治的22例晚期原發(fā)性肝癌患者，女8例，男12例，年齡20～55歲。3例患者經(jīng)術后病理確診為原發(fā)性肝癌，15例患者經(jīng)肝臟穿刺活檢確診，4例患者符合中國肝癌臨床診斷標準。14例有肝硬化病史，3例同時接受抗病毒治療，11例患者接受過局部治療，包括射頻消融或介入治療，3例經(jīng)手術治療。22例均有CT可測量的腫瘤病灶，生活質量評分 (KPS)評分均為70分以上。化療前化驗血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。治療過程中常規(guī)靜脈給還原性谷胱甘肽2.4 g或異甘草酸鎂150 mg保肝治療。化療前患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

采用mFOLFOX6方案進行系統(tǒng)化療，具體為奧沙利鉑：85 mg/m2,靜脈點滴，化療第1天，5-氟尿嘧啶：400 mg/m2,靜脈推注，繼之以2.4 mg/m2,持續(xù)靜脈泵入46 h，亞葉酸鈣增敏。每兩周為1療程。化療過程中為預防惡心、嘔吐等消化道反應，常規(guī)予止吐、保肝治療。化療3個周期復查CT，如病情穩(wěn)定或好轉，繼續(xù)予原方案再化療3周期，如病情進展退出化療。最多化療6周期。

1.3 評價標準

每3個周期復查CT以評價療效。按照RECIST 1.0版標準評價療效：為腫瘤完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)，隨訪采取電話或來院復查。按照NCI-CTC AE3.0評價毒副反應。

2 結果

2.1 客觀療效

全組22例患者共完成62個周期，平均每例完成2.8個周期，2例患者僅完成1周期化療后要求放棄治療，其余20例患者均可評價療效，其中CR 0例，PR 1例(5%)，SD 9例(45%)，PD 10例(50%)，RR為5%，DCR為50%。中位OS為6.2月。

2.2 毒副反應(見表1)

本組22例患者均可評價毒副反應，主要副反應為消化道反應和骨髓抑制，骨髓抑制以白細胞減少最多見，為63.6%，主要為1～2級，3級占9%，其次為血小板減少為22.7，均為1～2級，肝功能異常主要為轉氨酶增高，為45.5%。以上副反應予升白細胞、血小板、保肝等對癥治療后可好轉。非血液學毒性主要為消化道反應：惡心、嘔吐，及神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為手腳末端神經(jīng)炎。全組患者未出現(xiàn)化療相關死亡。

表1 mFOLFOX6方案治療晚期原發(fā)性肝癌的主要毒副反應 例

3 討論

我國是肝癌高發(fā)國家，發(fā)病率呈逐年增長，是全球發(fā)病率和死亡率最多的國家，全球55%的肝癌發(fā)生在中國，肝癌相關死亡占全球的45%。由于其起病隱匿，臨床無特異性癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，只有約20%的患者適合手術[2，3]，對于無手術機會的患者，如采取對癥支持治療，生存時間平均只有3～4月，采取保守治療可緩解癥狀、適當延長生存,目前廣泛應用于臨床的保守治療有：局部治療、靶向治療、系統(tǒng)化療。局部治療如介入治療、消融術、放療等，其有嚴格適應癥，很多患者不適合。靶向治療索拉菲尼有效率低，費用昂貴，且無有效的療效預測因子，在國內無法廣泛使用。系統(tǒng)化療是通過靜脈、口服、肌內注射等途徑給藥的方式，是晚期腫瘤常用的姑息療法，然而，國人原發(fā)性肝癌多數(shù)有病毒性肝炎、肝硬化背景，既往常用的化療藥物如氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑的毒付反應較大，且有效率低，限制了其臨床應用。所以既往肝癌的系統(tǒng)化療研究較少。近些年，隨著一些高效低毒的細胞毒藥物相繼問世，在胃腸道治療中取得了長足的進展，啟發(fā)人們去探索新一代藥物系統(tǒng)化療治療晚期肝癌。

奧沙利鉑是第三代鉑類，其化學名稱為:左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，其作用以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)，從而阻斷其復制和轉錄，與順鉑相比，奧沙利鉑與DNA結合速率更快，作用更強，也更牢固，具有更強的細胞毒性，其與多種藥物具有協(xié)同增效作用。2007年秦叔逵和孫燕牽頭進行的EACH研究[4]是一項關于晚期肝癌的開放、隨機對照的III期研究，該研究顯示：FOLFOX4方案可延長生存，首次證實含奧沙利鉑的方案可使肝癌患者獲益。故此FOLFOX方案寫入中國肝癌診療規(guī)范中。但是至今系統(tǒng)化療仍未在臨床廣泛應用，在收集病例的兩年時間接受系統(tǒng)化療的晚期患者仍較少。

從收集到的病例可看出：改良的FOLFOX6方案對晚期肝癌有一定的療效，毒付反應可耐受，但生存期仍待改善。希望開展更多的臨床研究及多學科的討論，以期將局部治療、靶向治療、系統(tǒng)化療、中醫(yī)中藥的有機的結合起來，提高治療有效率，延長患者生存。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J]. 臨床腫瘤學雜志，2011,16(10):929-946.

[2] Llovet JM, Burroughs A, Bruix J. Hepatocellular Carcinoma[J]. Lancet,2003,362:1907-1917.

[3] Schwartz M, Roayaie S, Konstadoulakis M. Strategies for the Management of Hepatocellular Carcinoma[J].NAT CLIN PRACT ONCOL, 2007,4(7)424-432.

[4] Qin SK, Bai Y, et al.Phase III Study of Oxaliplatin Plus 5-fluorouracil/leucovorin(FOLFOX4) Versus Doxorubicin as Palliative Systemic Chemotherapy in Advanced HCC in Asian pts [J].J Clin Oncol,2010,28(15):4008.

本文編輯：王知平

張曉瑞，女，副主任醫(yī)師，從事消化腫瘤內科臨床工作

R735.7

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1671-0126(2016)06-0041-03