利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者療效觀察

尉曉明，周文超

(1.太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院，山西 太原 030001；2.山西職工醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030012)

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利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者療效觀察

尉曉明1，周文超2

(1.太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院，山西 太原 030001；2.山西職工醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030012)

目的：觀察利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法：選取 36例口服二甲雙胍治療最少3月血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用自身對(duì)照研究的方法，聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽規(guī)律治療16周，觀察治療前后患者身高、體重、腰圍，計(jì)算患者體重指數(shù)(BMI)，采血檢驗(yàn)患者空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹及餐后2 h胰島素水平、空腹及餐后2 hC肽、糖化血紅蛋白(HbAlc)變化情況。結(jié)果：患者經(jīng)16周規(guī)律治療后，患者體重、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)較治療前明顯降低(P<0.05)。經(jīng)治療后患者的空腹C肽水平、餐后2hC肽水平、空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均較治療前有明顯提高(P<0.05)。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病可以有效控制患者血糖水平，改善患者胰島β細(xì)胞功能，減輕患者體重，安全性高，值得臨床推廣。

利拉魯肽；2型糖尿病；臨床療效

糖尿病是臨床常見的一種慢性疾病，其發(fā)病是由于胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷導(dǎo)致，表現(xiàn)為高血糖為特征的代謝紊亂，長期的高血糖及代謝紊亂可導(dǎo)致患者眼、腎臟、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)受到損害，嚴(yán)重時(shí)引起患者電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)導(dǎo)致患者死亡。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式的改變，我國糖尿病的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在我國其中90%以上糖尿病患者為2型糖尿病，胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙引起機(jī)體糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂是2型糖尿病發(fā)病的重要原因[1]。2型糖尿病患者多數(shù)伴有肥胖、血脂異常等癥狀，肥胖等因素導(dǎo)致患者胰島素抵抗增加，血糖控制難度增加。傳統(tǒng)的口服降糖藥物如磺脲類、噻唑烷二酮類及胰島素類在治療時(shí)易導(dǎo)致患者體重增加和出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，可以依賴葡萄糖濃度促胰島素分泌，從而降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，還可以改善患者血脂情況、減輕體重等[2]。本研究選取既往使用二甲雙胍控制血糖效果不佳的肥胖患者為研究對(duì)象，觀察利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用時(shí)患者的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院2014～2015年收取的36例肥胖2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均為既往通過控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服二甲雙胍3個(gè)月血糖控制不佳的肥胖患者，其中男39例，女27例，年齡32～66歲，平均(38.6±4.21)歲。全部患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版》中關(guān)于肥胖2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程<2年，體重指數(shù)>27 kg/m2，男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm，患者糖化血紅蛋白(HbAlc)>7%。全部患者治療依從性良好，均簽署接受利拉魯肽治療同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：a)排除1型糖尿病患者、妊娠、哺乳期婦女；b)嚴(yán)重肝腎功能不全患者；c)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥患者，嚴(yán)重感染患者；d)甲狀腺功能異常致肥胖患者。

1.2 治療方法

本研究選取自身對(duì)照研究方法，患者均為2型糖尿病患者，均了解糖尿病的各種健康知識(shí)，注意控制飲食且進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)，口服二甲雙胍(格華止)血糖控制效果不佳。本次入院后繼續(xù)進(jìn)行糖尿病健康教育，注意適量運(yùn)動(dòng)及控制飲食，在口服二甲雙胍基礎(chǔ)上加用利拉魯肽注射液(諾和諾德公司)皮下注射，起始劑量為0.6 mg，1次/d，第二周將劑量調(diào)整至1.2 mg/d，然后根據(jù)患者血糖水平與耐受程度對(duì)利拉魯肽劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量可增加至1.8 mg/d。在患者血糖水平穩(wěn)定后連續(xù)治療16周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前與血糖平穩(wěn)接受連續(xù)治療16周后專門測(cè)量患者身高、體重、腰圍，計(jì)算患者體重指數(shù)(BMI)，采血檢驗(yàn)患者空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹及餐后2 h胰島素水平、空腹及餐后2 hC肽、糖化血紅蛋白(HbAlc)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后療效比較

全部患者經(jīng)16周規(guī)律治療后，患者體重、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)較治療前明顯降低(P<0.05)。經(jīng)治療后患者的空腹C肽水平、餐后2 hC肽水平、空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均較治療前有明顯提高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后患者各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

項(xiàng)目HbAlc(%)空腹C肽(μg/L)餐后2hC肽(μg/L)空腹胰島素(mIU/L)餐后2h胰島素(mIU/L)治療前9.96±1.761.86±0.625.92±1.9210.22±2.6561.84±10.56治療后6.74±1.362.58±0.867.02±2.1213.62±2.8468.22±11.39t值8.705.442.295.232.46P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 不良反應(yīng)

全部患者在接受利拉魯肽注射治療期間無嚴(yán)重低血糖不良反應(yīng)發(fā)生。治療期間有3例患者發(fā)生惡心、腹脹、厭食等一過性消化道不良反應(yīng)，隨治療的繼續(xù)在1～3周內(nèi)自行緩解。

3 討論

在2010年中國疾病預(yù)防控制中心的調(diào)查報(bào)告中顯示，我國2型糖尿病的發(fā)病率由1980年的0.67%已上升至9.7%，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，給患者家庭及社會(huì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。研究表明肥胖與體重超重人群2型糖尿病的發(fā)病率為正常人群的2.6倍。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗，表現(xiàn)為血糖水平升高為特征的一種代謝性疾病，胰島β細(xì)胞功能減退為2型糖尿病進(jìn)展及發(fā)生不良預(yù)后的主要因素。研究顯示，合理控制血糖水平和糖化血紅蛋白水平可以有效控制糖尿病的進(jìn)展，但是血糖水平的控制不能改變胰島β細(xì)胞的功能減退。

目前治療2型糖尿病的口服降糖藥物主要為磺酰脲類、格列奈類、雙胍類及ɑ葡萄糖苷酶抑制劑等，有些患者使用后其血糖控制效果并不理想，同時(shí)無法緩解胰島β細(xì)胞功能減退。利拉魯肽作為一種腸促胰島素胰島素激素，與酰化胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)相似性達(dá)到97%，利拉魯肽直接激活β細(xì)胞膜上的GLP-1受體，可以通過依賴葡萄糖濃度刺激胰島素的合成與分泌，通過信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化，誘導(dǎo)新細(xì)胞生成并減少凋亡，可以從根本上改善患者胰島β細(xì)胞的減退[3]；另一方面，GLP-1可以抑制胰高血糖素的分泌，控制糖異生，達(dá)到降低血糖水平的目[4]；第三，利拉魯肽還可以延緩患者胃排空時(shí)間，控制食欲，減少患者能量攝入，降低患者體重[5]。本研究通過二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療二甲雙胍控制血糖效果不佳的肥胖2型糖尿病患者，結(jié)果顯示，經(jīng)過規(guī)律治療后，患者體重、腰圍、體重指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白較治療前明顯降低(P<0.05)。經(jīng)治療后患者的空腹C肽水平、餐后2hC肽水平、空腹胰島素水平、餐后2h胰島素水平均較治療前有明顯提高(P<0.05)。同時(shí)，胃腸道不良反應(yīng)均可隨著治療逐漸緩解。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病可以有效控制患者血糖水平，改善患者胰島β細(xì)胞功能，減輕患者體重，安全性高，值得臨床推廣。

[1] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì) 2 型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2011,3(6):457-463.

[2] 梁 超,周 玲.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):656．

[3] 郭曉蕙.利拉魯肽對(duì)胰島β細(xì)胞保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(10):105-108.

[4] 陳 頻,陳 晨,邵 珠,等.利拉魯肽對(duì)新診斷的糖化血紅蛋白>9% 的2 型糖尿病患者的有效性及安全性 [J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(4):307-312.

[5] 崔榮崗,蘇秀海,李文東,等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病40例療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2013,30(8):528-529.

本文編輯：王知平

尉曉明，男，醫(yī)師，從事內(nèi)科臨床工作

R587.1

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1671-0126(2016)06-0008-03