急性冠脈綜合征患者炎性因子水平變化及其與室性心律失常的關系研究

李 艷，李小榮

·論著·

急性冠脈綜合征患者炎性因子水平變化及其與室性心律失常的關系研究

李 艷，李小榮

目的 分析急性冠脈綜合征患者炎性因子水平變化及其與室性心律失常的關系。方法 選取2014年5月—2015年8月連云港市第一人民醫院心血管內科收治的急性冠脈綜合征患者80例，其中不穩定型心絞痛26例(A組)，急性非ST段抬高型心肌梗死27例(B組)，急性ST段抬高型心肌梗死27例(C組)；繼發室性心律失常50例，未繼發室性心律失常30例。檢測所有患者炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、CD40配體〕水平，并分析其與室性心律失?；颊週own分級的相關性。結果 B、C組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平高于A組，C組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于B組，CD40配體水平低于B組(P<0.05)。未繼發室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平低于繼發室性心律失常者(P<0.05)。不同Lown分級室性心律失?；颊逿NF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。Spearman秩相關性分析結果顯示，TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平與室性心律失?；颊週own分級呈正相關(rs值分別為0.767、0.813、0.796、0.396，P<0.05)。結論 急性冠脈綜合征繼發室性心律失?；颊逿NF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平較高，臨床可通過監測上述指標判斷室性心律失常嚴重程度。

急性冠脈綜合征；心律失常，心性；腫瘤壞死因子α；C反應蛋白質

李艷，李小榮.急性冠脈綜合征患者炎性因子水平變化及其與室性心律失常的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：7-10.[www.syxnf.net]

LI Y，LI X R.Changes of inflammatory cytokines of acute coronary syndrome patients and the correlations with ventricular arrhythmia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：7-10.

隨著社會經濟的發展及人們生活水平的提高，酗酒、飲食不規律、貪圖享受、運動量少、進食高脂食物和碳酸飲料等不良生活習慣導致心血管疾病、肥胖、糖尿病等[1-2]發病率呈上升趨勢，嚴重威脅人們的生命安全。急性冠脈綜合征是指冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成所致的臨床綜合征，是造成患者死亡的主要原因之一。急性冠脈綜合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩定型心絞痛，臨床表現為發作性胸痛、胸悶等，主要病理改變為不穩定粥樣斑塊破裂后誘發血栓形成，導致心肌缺血，進而引發室性心律失常[3-4]。研究表明，炎性因子在不穩定粥樣斑塊的形成和發展中發揮著重要作用[5]。本研究旨在分析急性冠脈綜合征患者炎性因子水平變化及其與室性心律失常的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2015年8月連云港市第一人民醫院心血管內科收治的急性冠脈綜合征患者80例，均符合急性冠脈綜合征的診斷標準[6]，排除有室性心律失?；蚣谞钕俟δ芸哼M癥、感染性疾病、特發性室性心律失常、不愿意接受本研究及對本研究所用藥物過敏的患者。80例患者中不穩定型心絞痛26例(A組)，急性非ST段抬高型心肌梗死27例(B組)，急性ST段抬高型心肌梗死27例(C組)。A組中男19例，女7例；平均年齡(51.2±9.1)歲；平均住院時間(9.6±2.1)d；平均心率(69.9±5.5)次/min；平均收縮壓(SBP)(140±8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均舒張壓(DBP)(79±8)mm Hg。B組中男14例，女13例；平均年齡(64.3±10.3)歲；平均住院時間(10.0±1.5)d；平均心率(68.8±5.3)次/min；平均SBP(138±11)mm Hg，平均DBP(78±6)mm Hg。C組中男16例，女11例；平均年齡(59.3±11.1)歲；平均住院時間(12.0±1.7)d；平均心率(70.9±5.1)次/min；平均SBP(135±14)mm Hg，平均DBP(82±5)mm Hg。3組患者性別(χ2=-0.30)、年齡(F=-0.50)、住院時間(F=1.23)、心率(F=0.62)、SBP(F=-0.76)、DBP(F=-0.77)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。80例患者中繼發室性心律失常50例，未繼發室性心律失常30例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 3組患者入院后行心電圖、胸部X線、心臟彩超等檢查，同時予以心電監護；囑患者臥床休息，并予以常規藥物〔β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)〕對癥治療；行冠狀動脈造影判定其病變嚴重程度[7-8]。

1.2.2 炎性因子水平檢測方法

1.2.2.1 腫瘤壞死因子α(TNF-α) 采用抗凝管釆集患者血液后于冰箱內靜置1 h，2 500 r/min離心5 min，取上清液，在96孔微孔板設標準孔8個，每孔均加入樣品稀釋液，1～7孔加入法國Diaclone公司生產的TNF-α雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑，使TNF-d、TNF-q與TNF-α結合，第8孔為空白孔；1～7孔加入酶標抗體工作液100 μl，出現黃色后加硫酸終止，待顏色變深，用酶標儀于492 nm波長處測定光密度(OD)值；TNF-α水平與OD值呈正比，可通過繪制標準曲線計算TNF-α水平[9]。

1.2.2.2 超敏C反應蛋白(hs-CRP) 采集患者動脈血5 ml，立即常溫離心(400 r/min)10 min，取血清，采用德國西門子公司生產的hs-CRP ELISA試劑，于500～600 nm處采用全自動生化分析儀(德國西門子公司)檢測hs-CRP水平[10]。

1.2.2.3 白介素6(IL-6) 采用抗凝管釆集患者血液于4 ℃冰箱靜置1 h，3 500 r/min離心7 min，取上清液，在96孔微孔板設標準孔10個，1～9孔加入樣品稀釋液，采用法國Diaclone公司生產的IL-6雙抗體夾心ELISA試劑與辣根過氧化物酶(HRP)標記抗體結合，徹底洗滌后加入三甲基硼(TMB)顯色，出現藍色后加硫酸，最終轉變為黃色，顏色深淺與樣品IL-6水平呈正相關；用酶標儀于450 nm波長處測定OD值，通過繪制標準曲線計算IL-6水平[11]。

1.2.2.4 CD40配體 采集患者靜脈血2 ml，于4 ℃下離心(1 500 r/min)9 min，取血清，置于乙二胺四乙酸(EDTA)真空抗凝管，10 min后取5 μl分別置于2個試管，避光保存20 min后加入1%多聚甲酸固定，采用美國Millipore guava流式細胞儀檢測，以陽性血小板CD40配體百分率表示，每份樣本檢測3次取平均值[12]。

1.2.3 Lown分級 0級：患者無室性期前收縮；1級：患者室性期前收縮<30次/h或<6次/min；2級：患者室性期前收縮>30次/h或>6次/min；3級：患者室性期前收縮多呈形性、多源性；4級：患者反復出現成對室性期前收縮或室性心動過速；5級：患者出現心室纖顫或RonT現象。

2 結果

2.1 不同類型急性冠脈綜合征患者炎性因子水平比較 3組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；B、C組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平高于A組，C組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于B組，CD40配體水平低于B組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of inflammatory cytokines in patients with different types of acute coronary syndrome

組別例數TNF-α(mg/L)hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/L)CD40配體(μg/L)A組263.21±1.7113.46±13.806.74±2.211.91±0.67B組279.18±4.28a23.87±6.88a9.91±1.44a4.89±1.70aC組2717.49±5.70ab27.99±7.01ab16.78±5.29ab2.59±1.10abF值6.347.218.127.24P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，hs-CRP=超敏C反應蛋白，IL-6=白介素6；與A組比較，aP<0.05，與B組比較，bP<0.05

2.2 繼發室性心律失常與未繼發室性心律失?；颊哐仔砸蜃铀奖容^ 未繼發室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平低于繼發室性心律失常者，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of inflammatory cytokines in acute coronary syndrome patients complicated with ventricular arrhythmia or not

組別例數TNF-α(mg/L)hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/L)CD40配體(μg/L)繼發室性心律失常5016.23±1.2128.19±0.7210.23±0.036.34±0.28未繼發室性心律失常3010.12±2.3315.23±0.27 8.23±0.18 4.25±0.19t值6.217.457.438.13P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 不同Lown分級室性心律失常患者炎性因子水平比較及相關性分析 不同Lown分級室性心律失?；颊逿NF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。Spearman秩相關性分析結果顯示，TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平與室性心律失?；颊週own分級呈正相關(rs值分別為0.767、0.813、0.796、0.396，P<0.05)。

Table 3 Comparison of inflammatory cytokines in ventricular arrhythmia patients with different Lown′s classifications

Lown分級例數TNF-α(mg/L)hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/mL)CD40配體(μg/L)0級84.18±2.7112.68±3.306.12±2.132.13±1.031級115.14±2.8919.58±3.129.20±1.242.83±1.022級1310.12±5.3520.98±4.7611.35±3.022.68±0.793級913.77±4.7024.14±5.2614.45±4.132.48±1.044級417.41±4.5832.49±7.2217.48±4.823.29±1.365級525.19±8.6235.81±6.1921.83±7.275.82±2.26F值5.346.406.317.41P值<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

急性冠脈綜合征的主要臨床表現為發作性胸痛、胸悶等，易繼發室性心律失常，而室性心律失常是導致心臟性猝死的主要原因之一，也是心血管疾病患者死亡的重要影響因素[8-12]。研究表明，急性冠脈綜合征患者室性心律失常的發生率較高，且Lown分級越高，室性心律失常發生率越高[13-16]。

TNF-α同源三聚體結構，由單核巨噬細胞合成及分泌，可誘導成纖維細胞、血管內皮祖細胞及IL-6的表達，對心肌細胞Ca2+內流具有調節作用，可影響心肌細胞動作電位平臺期，從而誘發室性心律失常。IL-6是折疊型多肽，由185個氨基酸折疊而成，是巨噬細胞、內皮細胞等分泌的多效能炎性因子，與受體結合后可活化相關基因并產生效應，進而參與急性期感染，使血管內皮細胞和血管平滑肌細胞增殖。hs-CRP與動脈粥樣硬化關系密切，感染或組織損傷時其水平迅速上升，其由肝臟或局部組織合成。CD40配體與CD40是互補跨膜糖蛋白，也是體液免疫和細胞免疫間細胞信號轉導的重要途徑，動脈粥樣斑塊形成時CD40配體發揮著一定作用，會導致血栓形成，引發急性心肌梗死。

本研究結果顯示，B、C組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平高于A組，C組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于B組，CD40配體水平低于B組；未繼發室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平低于繼發室性心律失常者。提示炎性因子參與了不穩定動脈粥樣斑塊的進展，可導致血小板活化、聚集能力增強，同時大量凝血因子啟動凝血機制會導致血栓形成，進而引發心肌缺血。本研究結果還顯示不同Lown分級室性心律失?；颊逿NF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平間有差異；Spearman秩相關性分析結果顯示，TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平與室性心律失?；颊週own分級呈正相關。提示炎性因子可判定室性心律失常的嚴重程度。研究表明，心律失常的發生機制為TNF-α和IL-6水平升高誘導心肌炎性細胞浸潤，使局部心肌氧化、心肌結構發生改變，從而導致心肌重構[13]。炎性因子在血栓形成過程中通過增強不穩定粥樣斑塊脆性、增加不穩定粥樣斑塊破裂風險而導致急性冠脈綜合征發生風險升高。研究表明，冠心病或存在冠心病高危因素患者的hs-CRP水平可反映冠心病嚴重程度，其水平越高，冠心病嚴重程度越重[14]。

綜上所述，急性冠脈綜合征繼發室性心律失?；颊逿NF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平較高，臨床可通過監測上述指標判斷室性心律失常嚴重程度。但本研究僅納入了住院患者且樣本量較小，存在一定局限性，所得結果及結論尚有待進一步驗證。

作者貢獻：李艷進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；李小榮進行實驗實施、評估、資料收集；李艷、李小榮進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Changes of Inflammatory Cytokines of Acute Coronary Syndrome Patients and the Correlations with Ventricular Arrhythmia

LIYan，LIXiao-rong.

ElectrocardiogramRoom，theFirstPeople′sHospitalofLianyungangLianyungang，222002，China

Objective To analyze the changes of inflammatory cytokines of acute coronary syndrome patients and the correlations with ventricular arrhythmia.Methods From May 2014 to August 2015，a total of 80 patients with acute coronary syndrome were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the First People′s Hospital Lianyungang，thereinto 26 cases with unstable angina pectoris were served as A1 group，27 cases with non ST-segment elevation acute myocardial infarction were served as A2 group，27 cases with ST-segment elevation acute myocardial infarction were serves as A3 group；50 cases complicated with ventricular arrhythmia were served as B1 group，other 30 cases did not complicate with ventricular arrhythmia were served as B2 group.Inflammatory cytokines including TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand were detected，and the correlations with Lown′s classification were analyzed.Results TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand of A2 group and A3 group were statistically significantly higher than those of A1 group，meanwhile TNF-α，hs-CRP and IL-6 of A3 group were statistically significantly higher than those of A2 group，while CD40ligand of A3 group was statistically significantly lower than that of A2 group(P<0.05).TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand of B1 group were statistically significantly higher than those of B2 group(P<0.05).There were statistically significant differences of TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand in ventricular arrhythmia patients with different Lown′s classifications(P<0.05)。Spearman rank correlation analysis results showed that，TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand was positively correlated with Lown′s classification in patients with ventricular arrhythmia,respectively(rs=0.767，0.813，0.796，0.396；P<0.05).Conclusion TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand of acute coronary syndrome patients complicated with ventricular arrhythmia are significantly elevated，detection of above index is helpful to predict the severity of ventricular arrhythmia.

Acute coronary syndrome；Arrhythmias，cardiac；Tumor necrosis factor-alpha；C-reactive protein

國家自然科學基金資助項目(81400253)

222002江蘇省連云港市第一人民醫院心電圖室(李艷)；南京醫科大學第一附屬醫院心內科(李小榮)

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.003

2016-09-07；

2016-11-20)

【編者按】 近年來，ACS發病率呈逐年升高趨勢，《中國心血管病報告2014》顯示，我國心肌梗死患者數量約為250萬，而心血管疾病死亡位居城鄉居民總死亡原因的首位，其中2013年農村地區AMI患者病死率為66.62/10萬，城市地區為51.45/10萬。室性心律失常是導致ACS患者死亡的重要原因，及時發現室性心律失常對于指導ACS的臨床治療及改善其預后具有重要意義；李艷等所在課題組研究發現，ACS繼發室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配體水平較高，且上述指標與Lown分級呈正相關，具有一定參考價值及指導意義；但也有研究者認為Lown分級對室性心律失常危險度的分層過多強調了室性期前收縮本身而忽略了基礎病變及心臟情況，因此對于ACS繼發室性心律失常患者還應綜合、全面分析。