腎小球濾過率和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病患者認知障礙的相關性研究

付蓓蓓，秦碧勇，汪 健，魏玉璽

·論著·

腎小球濾過率和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病患者認知障礙的相關性研究

付蓓蓓，秦碧勇，汪 健，魏玉璽

目的 探討腎小球濾過率(GFR)和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病(CSVD)患者認知障礙的相關性。方法 選取2014年5月—2016年5月在湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院神經內科住院的CSVD患者96例，根據神經心理學評估結果分為認知障礙者56例(A組)和非認知障礙者40例(B組)；另選取同期行顱腦磁共振成像(MRI)檢查結果正常的體檢者40例作為對照組。比較3組受試者血脂指標、空腹血糖(FBG)、蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)評分、GFR及尿微量蛋白水平，并分析MoCA評分與GFR、尿微量蛋白水平的相關性。結果 3組受試者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及FBG比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組患者MoCA評分和GFR低于B組和對照組，尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于B組和對照組(P<0.05)；B組患者MoCA評分和GFR低于對照組，尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于對照組(P<0.05)。Spearman秩相關性分析結果顯示，MoCA評分與GFR呈正相關(rs=0.543，P<0.001)，與尿微量清蛋白(rs=-0.532，P<0.001)、轉鐵蛋白(rs=-0.238，P=0.026)、免疫球蛋白G(rs=-0.261，P=0.014)、β2-微球蛋白(rs=-0.272，P=0.009)、α1-微球蛋白(rs=-0.291，P=0.005)水平呈負相關。結論 GFR和尿微量蛋白水平與老年CSVD患者認知障礙有關。

大腦小血管疾病；老年人；腎小球濾過率；尿微量蛋白；認知障礙

付蓓蓓，秦碧勇，汪健，等.腎小球濾過率和尿微量蛋白水平與老年腦小血管疾病患者認知障礙的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：42-45.[www.syxnf.net]

FU B B，QIN B Y，WANG J，et al.Correlations between GFR，urinary microproteins and cognitive disorder in elderly patients with cerebral small-vessel disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：42-45.

腦小血管疾病(cerebral small vessel disease，CSVD)是指顱內直徑為40～200 μm的小動脈、穿支動脈、毛細血管及小靜脈病變所致的臨床綜合征[1]。目前，CSVD被認為是引發卒中及血管性癡呆的重要原因之一。CSVD患者早期認知障礙癥狀隱匿，較難發現，但進展后會對機體造成較大危害。因此，盡早篩選CSVD患者認知障礙的高危因素并采取及時有效的干預措施對延緩患者認知障礙進展具有重要的臨床意義。生理學研究顯示，腎臟與腦組織具有相似的血流動力學特性[2]，故認為腎臟微血管病變的影響因素也可能對腦組織產生類似影響。程娟等[3]研究結果顯示，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)和尿微量清蛋白可能與老年CSVD患者病變嚴重程度有關，且兩者有助于預測CSVD的發生及判斷其病變嚴重程度。本研究擬進一步探討GFR和尿微量蛋白水平與CSVD患者認知障礙的相關性，旨在為CSVD患者認知障礙的有效防治提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2016年5月在湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院神經內科住院的CSVD患者96例，根據神經心理學評估結果分為認知障礙者40例(A組)和非認知障礙者56例(B組)。納入標準：(1)顱腦影像學檢查出現下列征象之一：腦白質疏松癥、腔隙性腦梗死、腦微出血及血管周圍間隙增大，符合CSVD的診斷標準[1]；(2)分水嶺區及皮質下無梗死病灶，且皮質下不存在直徑>1.5 cm的血管病變；(3)頸動脈狹窄率<50%；(4)年齡≥60歲。排除標準：(1)存在繼發性腦白質病變，如炎癥、腫瘤或中毒等所致的腦白質病變；(2)皮質或皮質下存在明顯病灶；(3)合并癡呆、帕金森病、腦梗死后遺癥及嚴重脫髓鞘病變等影響認知功能的疾病者；(4)長期服用改善智力藥物者；(5)無法配合完成神經心理學評估者。另選取同期在湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院行顱腦磁共振成像(MRI)檢查結果正常的體檢者40例作為對照組。3組受試者年齡、性別、吸煙史陽性率、飲酒史陽性率、高血壓發生率、糖尿病發生率、冠心病發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院倫理委員會審核批準，且所有受試者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 神經心理學評估方法 所有受試者在入組即刻由同一名經驗豐富的神經心理評估師(該神經心理評估師不知曉本研究內容)進行神經心理學評估，內容包括蒙特利爾認知功能評估量表(Montrea lcognitive assessment scale，MoCA)、日常生活能力評估量表(activities of daily living，ADL)、臨床癡呆評定量表(clinical dementia rating，CDR)。MoCA評分可反映患者認知障礙程度，但該量表需校正被評估者受教育年限，如被評估者受教育年限<12年則在總分基礎上加1分以校正教育程度偏倚。認知障礙診斷標準：(1)存在認知障礙相關的主訴或癥狀；(2)MoCA評分<25分，ADL評分<23分，CDR=0.5。

1.2.2 血脂指標、空腹血糖(FBG)、GFR及尿微量蛋白檢測方法 所有受試者禁食12 h后于晨起抽取肘靜脈血10 ml，血液樣本送檢驗室，采用奧林巴斯全自動分析儀(日本)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FBG、血肌酐(Scr)。根據簡化的腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式計算GFR，GFR=186×Scr-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)。取受試者清晨清潔中段尿液約10 ml，采用散射比濁法檢測尿微量蛋白(尿微量清蛋白、尿轉鐵蛋白、尿免疫球蛋白G、尿β2-微球蛋白、尿α1-微球蛋白)水平，儀器為西門子DCA Vantage 分析儀。

1.3 觀察指標 比較3組受試者血脂指標、血糖、MoCA評分、GFR及尿微量蛋白水平，并分析MoCA評分與GFR、尿微量蛋白水平的相關性。

2 結果

2.1 血脂指標和血糖 3組受試者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及FBG比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of blood lipids index and FBG among the three groups

組別例數TCTGHDL-CLDL-CFBG對照組404.5130.171.67±0.221.25±0.282.65±0.405.98±0.41A組404.52±0.211.68±0.261.23±0.552.63±0.315.99±0.54B組564.51±0.151.67±0.311.21±0.642.62±0.246.01±0.44F值1.521.732.021.261.61P值0.360.230.150.420.32

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，FBG=空腹血糖

2.2 MoCA評分、GFR及尿微量蛋白水平 3組受試者MoCA評分、GFR及尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；A組患者MoCA評分和GFR低于B組和對照組，尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于B組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組患者MoCA評分和GFR低于對照組，尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表1 3組受試者一般資料比較

注：a為t值

表3 3組受試者MoCA評分、GFR及尿微量蛋白水平比較

注：MoCA=蒙特利爾認知功能評估量表，GFR=腎小球濾過率；與對照組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05

2.3 相關性分析 Spearman秩相關性分析結果顯示，MoCA評分與GFR呈正相關(rs=0.543，P<0.001)，MoCA評分與尿微量清蛋白(rs=-0.532，P<0.001)、轉鐵蛋白(rs=-0.238，P=0.026)、免疫球蛋白G(rs=-0.261，P=0.014)、β2-微球蛋白(rs=-0.272，P=0.009)、α1-微球蛋白(rs=-0.291，P=0.005)水平呈負相關。

3 討論

影像學檢查結果顯示，CSVD患者存在腔隙性梗死灶、腦白質疏松癥、腦微出血及血管間隙增大表現。腔隙性梗死可引起執行能力及信息處理能力下降[4]；腦白質疏松癥可導致信息處理能力、記憶力及執行力下降[5]；腦微出血和血管間隙增大可通過阻斷大腦纖維通路而影響認知功能。臨床研究表明，腎臟與腦組織具有相似的血流動力學特性，其共同病理學基礎為血管床阻力較低、對血壓波動較敏感、易出現血管內皮功能障礙和透明樣變[2]，故理論上認為影響腎臟微循環的因素同樣能夠影響腦小血管。近年來多項研究結果顯示，A組和B組的發生及病變嚴重程度與慢性腎臟病具有一定相關性[6-7]。MoCA 是反映認知障礙的主要量表，GFR是反映腎功能的重要指標，尿微量蛋白是反映腎臟微循環的重要指標。本研究結果顯示，A組和B組患者MoCA 評分和GFR低于對照組，尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平高于對照組，提示老年CSVD患者認知功能、腎功能及腎臟微循環受損。本研究通過分析MoCA評分與GFR、尿微量蛋白水平的相關性發現，MoCA評分與GFR呈正相關，與尿微量清蛋白、轉鐵蛋白、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白水平呈負相關，提示GFR和尿微量蛋白水平可在一定程度上反映老年CSVD患者認知障礙嚴重程度。程娟等[3]研究結果顯示，CSVD患者GFR明顯下降、尿微量蛋白水平明顯升高，且多發腔隙性腦梗死并腦白質病變患者較單純腔隙性腦梗死患者變化更明顯，故推測GFR及尿微量蛋白與CSVD的發生、發展存在一定關聯。

目前，國內關于GFR、尿微量蛋白與CSVD患者認知障礙關系的研究報道較少，本研究結果證實GFR和尿微量蛋白水平與CSVD患者認知障礙有關，推測其機制如下：(1)腎臟和腦組織血管床血流動力學具有很高的相似性，故腎臟小血管病變的危險因素極可能對腦小血管產生影響。有研究結果顯示，血漿胱抑素C水平與GFR和CSVD嚴重程度密切相關[8-9]。腎臟小血管病變表現為GFR降低和尿微量蛋白水平升高，故GFR降低和尿微量蛋白水平升高可能影響認知功能或導致多發腔隙性腦梗死。(2)彭清等[7]研究認為，GFR下降與缺血性腦血管疾病患者顱內微出血發生率增高和微出血范圍擴大有關，而腦微出血范圍擴大與認知障礙嚴重程度呈正相關，且兩者間具有明顯的累積效應[10]。

綜上所述，GFR和尿微量蛋白水平與老年CSVD患者認知障礙有關。由于GFR、尿微量蛋白在臨床工作中獲取簡單，故兩者可作為CSVD患者早期認知障礙的篩查指標。臨床上應對GFR、尿微量蛋白水平異常的CSVD患者及時行相關影像學檢查及神經心理學評估，以提高CSVD患者早期認知障礙檢出率，這對延緩CSVD進展具有重要意義。

作者貢獻：付蓓蓓進行文章構思、設計、數據收集、統計學處理、撰寫論文、論文修訂、文章的質量控制及審校；魏玉璽進行研究的實施與可行性分析、數據整理，秦碧勇進行結果的分析與解釋，汪健對文章整體負責、進行監督管理。

本文無利益沖突。

[1]腦小血管病診治專家共識組.腦小血管病的診治專家共識[J].中華內科雜志，2013，52(10)：893-896.

[2]楊靜.慢性腎病與腦小血管病[J].國際神經病學神經外科學雜志，2016，43(1)：94-96，封3.

[3]程娟，劉曉敏，韓麗珠，等.腎小球濾過率、尿微量白蛋白在老年患者腦小血管病中的意義[J].中國臨床保建，2015，18(3)：257-260.

[4]SACZYNSKI J S，SIGUIDSSON S，JONSDITTIR K，et al.Cerebral infarcts and cognitive performance：importance of location and number of infarcts[J].Stroke，2009，40(3)：677-682.

[5]FANG M，FENG C，XU Y，et al.Microbleeds and silent brain infarction are differently associated with cognitive dysfunction in patients with advanced perriventricular leukoaraiosis [J].Int J Med Sci，2013，10(10)：1307-1313.

[6]羅晶晶，高楓，孫葳，等.腦梗死患者腦血管狹窄和腦白質損害與慢性腎臟病的相關性.中華神經科雜志，2014，47(11)：752-757.

[7]彭清，黃一寧，劉文宏，等.腦梗死患者慢性腎臟病與腦微出血發生的關系[J].中華神經科雜志，2014，47(11)：747-751.

[8]張彩香，祝開思，林章梅，等.高尿酸血癥患者血清胱抑素 C與腎小球濾過率的相關性研究[J].中國糖尿病雜志，2016，24(7)：594-597.

[9]ZHANG J B，JU X H，WANG J，et al.Serum cystatin C and cer-ebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke[J].J Clin Neurosci，2014，21(2)：268-273.

[10]WERRING D J，FRAZER D W，COWARD L J，et al.Cognitive dysfunction in patients with cerebral microbleeds on T2-weighted gradient-echo MRI[J].Brain，2004，127(Pt 10)：2265-2275.

(本文編輯：謝武英)

Correlations between GFR，Urinary Microproteins and Cognitive Disorder in Elderly Patients with Cerebral Small-vessel Disease

FUBei-bei，QINBi-yong，WANGJian，WEIYu-xi.

TheSecondDepartmentofNeurology，ShiyanPeople′sHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China

WEIYu-xi，DepartmentofBoneandJoint，ShiyanPeople′sHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China；E-mail：weiyuxi30@126.com

Objective To investigate the correlations between GFR，urinary microproteins and cognitive disorder in elderly patients with cerebral small-vessel disease.Methods From May 2014 to May 2016，a total of 96 inpatients with cerebral small-vessel disease were selected in the Department of Neurology，Shiyan People′s Hospital Affiliated to Hubei Medical College，there into 56 cases with cognitive disorder were served as A group，other 40 cases without cognitive disorder were served as B group；meanwhile a total of 40 healthy individuals with normal craniocerebral MRI examination results were selected as control group.Blood liquids index，FBG，MoCA score，GFR and urinary microproteins were compared among the three groups，and correlations between MoCA score and GFR，urinary microproteins were analyzed.Results No statistically significant differences of TC，TG，HDL-C，LDL-C or FBG was found among the three groups(P>0.05).MoCA score and GFR of A group were statistically significantly lower than those of B group and control group，while urinary microalbumin，urinary transferrin，urinary IgG，urinary β2-microglobulin and urinary α1-microglobulin of A group were statistically significantly higher than those of B group and control group(P<0.05)；MoCA score and GFR of B group were statistically significantly lower than those of control group，while urinary microalbumin，urinary transferrin，urinary IgG，urinary β2-microglobulin and urinary α1-microglobulin of B group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that，MoCA score was positively correlated with GFR(rs=0.543，P<0.001)，was negatively correlated with urinary microalbumin(rs=-0.532，P<0.001)，urinary transferrin(rs=-0.238，P=0.026)，urinary IgG(rs=-0.261，P=0.014)，urinary β2-microglobulin(rs=-0.272，P=0.009)and urinary α1-microglobulin(rs=-0.291，P=0.005)，respectively.Conclusion GFR and urinary microproteins are correlated with cognitive disorder in elderly patients with cerebral small-vessel disease.

Cerebral small vessel diseases；Aged；Glomerular filtration rate；Urinary micro protein；Cognition disorders

442000湖北省十堰市，湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院神經內科二病區(付蓓蓓，秦碧勇，汪健)，骨關節科(魏玉璽)

魏玉璽，442000湖北省十堰市，湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院骨關節科；E-mail：weiyuxi30@126.com

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.011

2016-09-16；

2016-12-17)