阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者臨床療效的對比研究

方 玲，李冠蘭

·療效比較研究·

阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者臨床療效的對比研究

方 玲，李冠蘭

目的 比較阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者的臨床療效。方法 選取2013年4月—2015年10月三峽大學人民醫院收治的高齡冠心病患者244例，根據治療方法分為A組86例、B組93例、C組65例。A組患者予以阿托伐他汀鈣片治療，B組患者予以瑞舒伐他汀鈣片治療，C組患者予以氟伐他汀鈉膠囊治療；3組患者均連續治療6個月。比較3組患者治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕，治療期間死亡情況(心血管不良事件病死率、腦血管不良事件病死率、總病死率)及丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血肌酐(Scr)和肌酸激酶(CK)異常情況。結果 治療前后3組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者治療后TC、LDL-C水平均低于治療前(P<0.05)。3組患者心血管不良事件病死率、腦血管不良事件病死率、總病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組患者治療期間ALT、Scr、CK異常率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者的臨床療效相當，均可有效改善患者血脂代謝，且安全性均較高。

冠心病；老年人，80以上；瑞舒伐他汀鈣片；阿托伐他汀鈣片；氟伐他汀鈉膠囊；治療結果

方玲，李冠蘭.阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：59-62.[www.syxnf.net]

FANG L，LI G L.Comparative study for clinical effect in treating elderly patients with coronary heart disease among atorvastatin calcium tablets，rosuvastatin calcium tablets and fluvastatin sodium capsules[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：59-62.

近年來，隨著我國人口老齡化進程加劇，冠心病發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人們的生活質量及生命安全[1]。動脈粥樣硬化(AS)是冠心病的危險因素，可造成血管內皮細胞功能損傷，導致血栓形成[2]。他汀類藥物具有調節血脂、抑制炎性反應、穩定粥樣硬化斑塊、改善血管內皮細胞功能、延緩AS進程、保護神經元和抗血栓等作用[3-4]。高齡患者由于身體功能較差，常合并多種基礎疾病，故治療時應謹慎，以保證用藥安全[5]。本研究旨在比較阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)符合冠心病的診斷標準[6]；(2)首次發病，且需要長期使用他汀類藥物治療；(3)年齡≥80歲。排除標準：(1)對他汀類藥物過敏患者；(2)伴有嚴重心、肝、腎功能不全患者；(3)伴有心肌疾病患者；(4)存在惡性腫瘤患者；(5)合并自身免疫性疾病患者；(6)合并甲狀腺功能亢進癥或甲狀腺功能減退癥患者。

1.2 一般資料 選取2013年4月—2015年10月三峽大學人民醫院收治的高齡冠心病患者244例，根據治療方法分為A組86例、B組93例、C組65例。3組患者性別、年齡、體質指數、吸煙率、糖尿病發生率、高血壓發生率、卒中病史陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 A組患者予以阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408)20 mg口服，1次/晚；B組患者予以瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20120006)10 mg口服，1次/晚；C組患者予以氟伐他汀鈉膠囊(商品名：來適可，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20010518)40 mg口服，1次/晚。3組患者均連續治療6個月。

1.4 觀察指標 比較3組患者治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕，治療期間死亡情況(心血管不良事件病死率、腦血管不良事件病死率、總病死率)及丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血肌酐(Scr)和肌酸激酶(CK)異常發生情況。分別采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min離心15 min，采用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、Scr、CK水平；ALT>49 U/L為異常，Scr>106 μmol/L為異常，CK>200 U/L為異常。

2 結果

2.1 血脂指標 治療前后3組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者治療后TC、LDL-C水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2 治療期間死亡情況 3組患者治療期間心血管不良事件病死率、腦血管不良事件病死率、總病死率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

2.3 治療期間ALT、Scr、CK異常情況 3組患者ALT、Scr、CK異常率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

表3 3組患者治療期間病死率比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of fatality rate among the three groups during the treatment

組別例數心血管不良事件病死率腦血管不良事件病死率總病死率A組867(8.1)3(3.5)10(11.6)B組939(9.7)2(2.2)11(11.8)C組655(7.7)2(3.1)7(10.8)χ2值0.2290.3010.102P值0.8920.8600.950

表1 3組患者一般資料比較

注：a為F值

表2 3組患者治療前后血脂指標比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05

表4 3組患者治療期間ALT、Scr、CK異常率比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of incidence of ALT abnormity，Scr abnormity and CK abnormity among three groups during the treatment

組別例數ALT異常Scr異常CK異常A組866(7.0)7(8.1)1(1.2)B組935(5.4)7(7.5)2(2.2)C組654(6.2)5(7.7)1(1.5)χ2值0.1980.0240.276P值0.9060.9980.871

注：ALT=丙氨酸氨基轉移酶，Scr=血肌酐，CK=肌酸激酶

3 討論

AS的主要病理改變為內皮細胞功能損傷、脂質聚集、纖維粥樣斑塊形成等，其是冠心病的危險因素[7]。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化造成管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，是AS導致臟器病變的最常見類型，也是嚴重威脅人們生命、健康的常見病[8]。研究表明，高血壓、高脂血癥、糖尿病、年齡、吸煙等是冠心病的危險因素[9]。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶而阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑而減少細胞內膽固醇合成，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)LDL-C受體，使LDL-C受體數量及活性增加[10]。阿托伐他汀鈣片是脂溶性他汀類藥物，具有起效快、持續時間長等特點[11]。瑞舒伐他汀鈣片是人工合成的水溶性他汀類藥物，具有多種代謝途徑，具有吸收、見效快，安全性高的特點，其降脂效果較好。氟伐他汀鈉膠囊主要作用于肝臟，可將HMG-CoA轉化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，具有抑制內源性膽固醇合成，降低肝細胞內膽固醇含量，刺激低密度脂蛋白(LDL)受體分泌，提高LDL微粒攝取，降低血漿TC水平等作用。研究表明，氟伐他汀鈉可降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平[12]。本研究結果顯示，治療前后3組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平間無差異，3組患者治療后TC、LDL-C水平低于治療前，與既往研究結果一致[12-13]。提示阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片及氟伐他汀鈉膠囊對高齡冠心病患者均具有改善血脂代謝作用，可有效降低TC、LDL-C水平，且對LDL-C 水平正常或偏低的高齡患者可發揮抗炎、穩定斑塊、改善血管內皮細胞功能、抑制動脈平滑肌細胞增殖等作用[14]。

他汀類藥物具有調脂、抗AS的作用，但我國冠心病患者他汀類藥物基礎用量嚴重不足，尤其是高齡患者[15]。研究表明，冠心病患者院外服用他汀類藥物的依從性較差、藥品費用較高、缺乏個體化治療指導[16]。本研究結果顯示，3組患者治療期間心血管不良事件病死率、腦血管不良事件病死率、總病死率和ALT、Scr、CK異常率間無差異，提示阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片及氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者的安全性較高。

綜合上述，阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者的臨床療效相當，均可有效改善患者血脂代謝，且安全性均較高。但本研究為回顧性研究，存在一定選擇偏倚，且觀察時間較短，未分析其成本-效益，有待于在今后的研究中進一步完善。

[1]陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.中國心血管病報告2013概要[J].中國循環雜志，2014(7)：613-615.

[2]YANG G，WANG Y，ZENG Y，et al.Rapid health transition in China，1990—2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2013，381(9882)：1987-2015.

[3]Writing Group Members，MOZAFFARIAN D，BENJAMIN E J，et al.Executive Summary：Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update：A Report From the American Heart Association[J].Circulation，2016，133(4)：447-454.

[4]NISSEN S E，TUZCU E M，SCHOENHAGEN P，et al.Statin therapy，LDL cholesterol，C-reactive protein，and coronary artery disease[J].N Engl J Med，2005，352(1)：29-38.

[5]MASSARO M，ZAMPOLLI A，SCODITTI E，et al.Statins inhibit cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in human endothelial cells：anti-angiogenic actions possibly contributing to plaque stability[J].Cardiovasc Res，2010，86(2)：311-320.

[6]中華醫學會心血管病學分會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195-206.

[7]PREISS D，SESHASAI S R，WELSH P，et al.Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy：a meta-analysis[J].JAMA，2011，305(24)：2556-2564.

[8]SAVARESE G，GOTTO A M J R，PAOLILLO S，et al.Benefits of statins in elderly subjects without established cardiovascular disease：a meta-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2013，62(22)：2090-2099.

[10]KELLICK K A，BOTTORFF M，TOTH P P，et al.A clinician′s guide to statin drug-drug interactions[J].J Clin Lipidol，2014，8(3 Suppl)：S30-46.

[11]BAIGENT C，LANDRAY M J，REITH C，et al.The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease(Study of Heart and Renal Protection)：a randomised placebo-controlled trial[J].Lancet，2011，377(9784)：2181-3292.

[12]馮雪茹，張婧薇，劉梅林，等.瑞舒伐他汀對中國頸動脈粥樣硬化患者內中膜厚度和安全性的薈萃分析[J].中華心血管病雜志，2014，42(3)：247-253.

[13]Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members.An International Atherosclerosis Society Position Paper：global recommendations for the management of dyslipidemia-full report[J].J Clin Lipidol，2014，8(1)：29-60.

[14]YANG W，XIAO J，YANG Z，et al.Serum lipids and lipoproteins in Chinese men and women[J].Circulation，2012，125(18)：2212-2221.

[15]STONE N J，ROBINSON J G，LICHTENSTEIN A H，et al.2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2014，63(25 Pt B)：2889-2934.

[16]NOHARA R，DAIDA H，HATA M，et al.Effect of intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in Japanese patients：Justification for Atherosclerosis Regression Treatment(JART)study[J].Circ J，2012，76(1)：221-229.

(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Clinical Effect in Treating Elderly Patients with Coronary Heart Disease among Atorvastatin Calcium Tablets，Rosuvastatin Calcium Tablets and Fluvastatin Sodium Capsules

FANGLing，LIGuan-lan.

DepartmentofCardiology，thePeople′sHospitalofChinaThreeGorgesUniversity，Yichang443000，China

LIGuan-lan，DepartmentofCardiology，thePeople′sHospitalofChinaThreeGorgesUniversity，Yichang443000，China;E-mail:liguanlancv@163.com

Objective To compare the clinical effect in treating elderly patients with coronary heart disease among atorvastatin calcium tablets，rosuvastatin calcium tablets and fluvastatin sodium capsules.Methods A total of 244 elderly patients with coronary heart disease were selected in the People′s Hospital of China Three Gorges University from April 2013 to October 2015，and they were divided into A group(n=86)，B group(n=93)and C group(n=65)according to therapeutic methods.Patients of A group received atorvastatin calcium tablets，patients of B group received rosuvastatin calcium tablets，while patients of C group received fluvastatin sodium capsules；all of the three groups continuously treated for 6 months.Blood liquids index(including TC，TG，HDL-C and LDL-C)before and after treatment，fatality rate caused by adverse cardiovascular events or adverse cerebrovascular events，total fatality rate，abnormity of ALT，Scr and CK during the treatment were compared among the three groups.Results No statistically significant differences of TC，TG，HDL-C or LDL-C was found among the three groups before or after treatment(P>0.05)；after treatment，TC and LDL-C of the three groups were statistically significantly lower compared with those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of fatality rate caused by adverse cardiovascular events or adverse cerebrovascular events，or total fatality rate was found among the three groups during the treatment(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of ALT abnormity，Scr abnormity or CK abnormity was found among the three groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Atorvastatin calcium tablets，rosuvastatin calcium tablets and fluvastatin sodium capsules have similar clinical effect in treating elderly patients with coronary heart disease，all of them can effectively adjust the blood lipid metabolism，with relatively high safety.

Coronary disease；Aged，80 and over；Suvastatin calcium tablets；Atorvastatin calcium tablets；Atorvastatin calcium；Treatment outcome

443000湖北省宜昌市，三峽大學人民醫院心內科

李冠蘭，443000湖北省宜昌市，三峽大學人民醫院心內科；E-mail：liguanlancv@163.com

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.015

2016-09-18；

2016-12-19)