放射性肺炎相關(guān)因素分析

黨 焱，高 亭，何小鵬，馬玉娟，朱 波

·診治分析·

放射性肺炎相關(guān)因素分析

黨 焱，高 亭，何小鵬，馬玉娟，朱 波

目的 分析放射性肺炎(RP)的相關(guān)因素。方法 選取2014年1月—2016年1月在咸陽(yáng)市中心醫(yī)院放射治療科行三維適形放射治療(3DCRT)的癌癥患者65例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。回顧性分析患者的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、腫瘤類型、有無(wú)接受同步化療、基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)〔包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)和第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕；借閱患者既往放療記錄，根據(jù)劑量體積直方圖(DVH)得到受到某種照射劑量肺組織占全肺體積的百分比(Vdose)、平均肺劑量(MLD)和總劑量；檢測(cè)RP患者放療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)水平。結(jié)果 65例患者中發(fā)生RP 16例，RP發(fā)生率為24.6%。不同性別、腫瘤類型、FEV1、FEV1/FVC及有無(wú)接受同步化療患者RP發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同年齡、有無(wú)吸煙史患者RP發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有無(wú)RP患者V10、V20、V30、V40和總劑量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；RP患者M(jìn)LD高于未發(fā)生RP患者(P<0.05)。放療后RP患者血清TGF-β水平高于放療前(P<0.05)。結(jié)論 RP的發(fā)生率較高，且年齡、吸煙、MLD與RP的發(fā)生有一定關(guān)系。

輻射性肺炎；影響因素分析；放射療法

黨焱，高亭，何小鵬，等.放射性肺炎相關(guān)因素分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：88-90.[www.syxnf.net]

DANG Y，GAO T，HE X P，et al.Related factors of radiation pneumonia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：88-90.

放射性肺炎(radiation pneumonia，RP)是指肺組織接受放射治療后出現(xiàn)的炎性反應(yīng)，是肺部腫瘤及肺部鄰近腫瘤接受放療過(guò)程中常見并發(fā)癥之一，也是腫瘤放療過(guò)程中最重要的劑量限制性毒副作用之一[1]。雖然目前放射治療技術(shù)已取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但仍有10%～20%的肺部腫瘤患者在接受放療后發(fā)生嚴(yán)重RP(≥3級(jí))，其中50%的RP患者會(huì)出現(xiàn)死亡[2]。目前，RP的確切發(fā)病原因尚未完全明確，診斷較困難，部分患者肺組織會(huì)發(fā)展為不可逆性肺纖維化，導(dǎo)致治療困難。本研究回顧性分析了16例RP患者的臨床資料，旨在分析RP的相關(guān)因素，為RP的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年1月在咸陽(yáng)市中心醫(yī)院放射治療科行三維適形放射治療(3DCRT)的癌癥患者65例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。65例患者中男42例，女23例；年齡：<60歲者39例，≥60歲者26例；有吸煙史者41例；腫瘤類型：肺癌39例，食管癌14例，乳腺癌9例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌3例；接受同步化療者43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)期生存期≥6個(gè)月；(2)卡氏(KPS)評(píng)分>70分；(3)年齡≥18歲。

1.2 治療方法 所有患者給予潑尼松治療，初始劑量為60 mg/d，待患者癥狀緩解后減至40 mg/d，治療1～2周后減至原劑量的10%或5 mg/d，減至7.5 mg/d后可停藥，總療程3～8周。除此之外，對(duì)入院伴有發(fā)熱者給予痰熱清注射液20 ml/d靜脈滴注，持續(xù)治療2周；對(duì)未伴有發(fā)熱者給予鹽酸氨溴索注射液60 mg/d靜脈滴注，持續(xù)治療2周。

1.3 研究方法 回顧性分析所有患者的臨床資料，記錄其性別、年齡、吸煙史、腫瘤類型、有無(wú)接受同步化療、基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)〔包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)和第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕；借閱患者既往放療記錄，根據(jù)劑量體積直方圖(DVH)得到受到某種照射劑量肺組織占全肺體積的百分比(Vdose)、平均肺劑量(MLD)和總劑量；檢測(cè)RP患者放療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)水平，具體檢測(cè)方法：抽取患者空腹靜脈血2～3 ml，肝素抗凝，3 000 r/min離心5 min，取血清置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清TGF-β水平，嚴(yán)格按照試劑盒(購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司)說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 RP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]具有肺部腫瘤或肺部鄰近器官腫瘤病史并接受放射治療；胸片或胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)受照射部位出現(xiàn)與放射視野一致的肺部炎癥；臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、干咳、痰中帶血絲、發(fā)熱等。

2 結(jié)果

2.1 RP發(fā)生情況 65例患者中發(fā)生RP 16例，RP發(fā)生率為24.6%。

2.2 臨床特征與RP的關(guān)系 不同性別、腫瘤類型、FEV1、FEV1/FVC及有無(wú)接受同步化療患者RP發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同年齡、有無(wú)吸煙史患者RP發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 臨床特征與RP的關(guān)系

注：FEV1=第1秒用力呼吸容積，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值，RP=放射性肺炎

2.3 放射劑量學(xué)指標(biāo)與RP的關(guān)系 有無(wú)RP患者V10、V20、V30、V40和總劑量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；RP患者M(jìn)LD高于未發(fā)生RP患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Relationship between Radiation dosimetry indicators index and RP

RP例數(shù)V10(%)V20(%)V30(%)V40(%)MLD(Gy)總劑量(Gy)未發(fā)生RP4938±1028±613±8 6±3 10.6±2.462±3發(fā)生RP1646±1231±821±511±212.2±3.265±8t值-1.872-1.341-1.821-0.681-2.0126.82P值0.0590.1550.0710.3100.0420.560

注：V10=照射總劑量≥10 Gy的肺體積占全肺體積的百分比，V20=照射總劑量≥20 Gy的肺體積占全肺體積的百分比，V30=照射總劑量≥30 Gy的肺體積占全肺體積的百分比，V40=照射總劑量≥40 Gy的肺體積占全肺體積的百分比，MLD=平均肺劑量

2.4 RP患者放療前后血清TGF-β水平比較 放療前RP患者血清TGF-β為(394.06±379.26)ng/L，放療后為(723.18±366.10)ng/L，放療后RP患者血清TGF-β水平高于放療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.314，P=0.021)。

3 討論

放射治療是治療惡性腫瘤的主要方法，約70%的惡性腫瘤患者確診后會(huì)選擇放射治療。肺臟是電離輻射最敏感的器官之一，肺組織在受到射線損傷后可發(fā)生RP，分析RP的發(fā)生機(jī)制可能如下：放射后肺部可立即產(chǎn)生組織照射效應(yīng)，促使活性氧生成氮，進(jìn)而導(dǎo)致Ⅰ型和Ⅱ型肺泡細(xì)胞凋亡[4-5]；放射導(dǎo)致肺組織上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞及血管完整性受損；此外，放射還可降低微血管密度和肺組織灌注，加劇低氧[6]。臨床研究顯示，RP可導(dǎo)致患者發(fā)生肺實(shí)變、肺纖維化，甚至引發(fā)呼吸衰竭[7]，故需引起臨床關(guān)注。RP分為典型RP和非典型RP，典型RP是指發(fā)生在放射區(qū)域內(nèi)的肺炎；非典型RP是指發(fā)生在放射區(qū)域以外或放射區(qū)域所對(duì)區(qū)域的肺炎[8]。非典型RP約占全部RP的5%，其臨床表現(xiàn)較嚴(yán)重、預(yù)后較差[9]。

目前，RP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，雖然臨床已發(fā)現(xiàn)部分指標(biāo)與RP的發(fā)生有關(guān)，但其診斷界值尚未確定。本研究結(jié)果顯示，年齡與RP的發(fā)生有關(guān)，與VOGELIUS等[10]研究報(bào)道相一致。PALMA等[11]通過(guò)回顧性分析來(lái)自歐洲、北美洲及亞洲的836例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，年齡(>65歲)與RP有關(guān)(P=0.09)；DEHING-OBERIJE等[12]研究表明，年齡與RP有關(guān)，且年齡是RP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床上接受放射治療前應(yīng)檢測(cè)腫瘤患者的基礎(chǔ)肺功能，雖然本研究結(jié)果顯示FEV1、FEV1/FVC與RP的發(fā)生無(wú)關(guān)，但王瀾等[13]研究結(jié)果顯示，腫瘤患者基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)對(duì)中重度RP的發(fā)生具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，故放療前行肺功能檢查有助于篩選RP高危人群。放療劑量是公認(rèn)的RP的影響因素，放療總劑量≥60 Gy者RP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。本研究結(jié)果還顯示，是否同步化療與RP的發(fā)生無(wú)關(guān)，但化療藥物本身可增加肺毒性[14]，導(dǎo)致肺損傷，且化療藥物所致的肺損傷可降低肺組織對(duì)RP的耐受性。化療和放療相結(jié)合可增加肺損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15-16]，隨著紫杉醇用藥劑量增加RP發(fā)生率升高[17]，表明化療藥物本身可能導(dǎo)致肺損傷。

臨床研究顯示，肺組織受照射后肺泡細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和分泌大量細(xì)胞因子，包括TGF-β、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、白介素6( IL-6)、白介素8(IL-8)和纖維連接素等，其中TGF-β在放療的組織反應(yīng)中對(duì)纖維化的發(fā)生和持續(xù)具有關(guān)鍵作用。本研究結(jié)果顯示，放療后RP患者血清TGF-β水平高于放療前，提示放療可促進(jìn)肺組織纖維化。

綜上所述，RP的發(fā)生率較高，且年齡、吸煙、MLD與RP的發(fā)生有一定關(guān)系，故臨床上對(duì)于高齡、有吸煙史的腫瘤患者在接受放射治療時(shí)應(yīng)注意預(yù)防RP，并制定科學(xué)的放療方案，盡可能縮小照射面積、減少對(duì)正常肺組織的照射劑量，以降低RP發(fā)生率。

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(本文編輯：謝武英)

Related Factors of Radiation Pneumonia

DANGYan，GAOTing，HEXiao-peng，MAYu-juan，ZHUBo.

DepartmentofRespiratoryMedicine，XianyangCentralHospital，Xianyang712000，China

MAYu-juan，DepartmentofRespiratoryMedicine，XianyangCentralHospital，Xianyang712000，China；E-mail：dangyansky@163.com

Objective To analyze the related factors of radiation pneumonia.Methods A total of 65 cancer patients undergoing three-dimensional conformal radiotherapy(3DCRT)were selected in Xianyang Central Hospital from January 2014 to January 2016，all of them were confirmed by pathological examination.Clinical data of all the patients was retrospectively analyzed，including gender，age，smoking history，cancer types，received concurrent chemotherapy or not，baseline index of pulmonary function(including FEV1and FEV1/FVC)；by looking up the radiotherapy records，the proportion of lung tissue exposed to radioactive rays(Vdose)，mean lung radiological dose(MLD)and total radiological dose were calculated by dose volume histogram(DVH)；serum TGF-β level of patients complicated with radiation pneumonia were detected before and after radiotherapy.Results Of the 65 patients，16 cases occurred radiation pneumonia(accounting for 24.6%).No statistically significant differences of incidence of radiation pneumonia was found in patients with different gender，cancer types，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC，received concurrent chemotherapy or not(P>0.05)；while there were statistically significant differences of incidence of radiation pneumonia in patients with different age，with smoking history or not(P<0.05).No statistically significant differences of 10% Vdose，20% Vdose，30% Vdose，40% Vdose or total radiological dose was found in patients complicated with radiation pneumonia or not(P>0.05)，while MLD of patients complicated with radiation pneumonia was statistically significantly higher than that of patients did not complicate with radiation pneumonia(P<0.05).After radiotherapy，serum TGF-β level of patients complicated with radiation pneumonia was statistically significantly higher than that before radiotherapy(P<0.05).Conclusion The incidence of radiation pneumonia is relatively high in cancer patients undergoing 3DCRT，age，smoking and MLD are correlated with radiation pneumonia to some extent.

Radiation pneumonia；Root cause analysis；Radiotherapy

721000陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

馬玉娟，721000陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科；E-mail：dangyansky@163.com

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.023

2016-09-26；

2016-12-08)