世居高原人群血脂及血清胱抑素C、尿酸水平變化及其與冠心病的相關性研究

鄧 勇，馬曉峰，王 紅，徐境蘋，汪魯青

·特殊人群健康管理·

世居高原人群血脂及血清胱抑素C、尿酸水平變化及其與冠心病的相關性研究

鄧 勇，馬曉峰，王 紅，徐境蘋，汪魯青

目的 分析世居高原人群血脂及血清胱抑素C(Cys-C)、尿酸(UA)水平變化及其與冠心病的相關性。方法 選取2014—2015年青海省心腦血管病?？漆t院心血管內科收治的因胸痛擬診冠心病并行冠狀動脈造影的住院患者1 194例，其中冠心病患者602例(冠心病組)，非冠心病患者592例(對照組)；根據海拔將冠心病患者分為低海拔組(海拔<2 000 m，n=49)、中等海拔組(2 000 m≤海拔<3 000 m，n=503)和較高海拔組(海拔≥3 000 m，n=50)。比較對照組與冠心病組患者一般資料、實驗室檢查指標，分析世居高原者冠心病影響因素及Gensini積分相關因素，比較不同海拔冠心病患者Gensini積分、血脂指標及血清Cys-C、UA水平。結果 冠心病組患者男性所占比例及高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史陽性率高于對照組，年齡大于對照組(P<0.05)；冠心病組患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Cys-C及UA水平高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于對照組(P<0.05)；多因素logistic回歸分析結果顯示，男性〔OR=1.579，95%CI(1.224，2.037)〕、高血壓病史〔OR=1.698，95%CI(1.329，2.168)〕、糖尿病病史〔OR=2.392，95%CI(1.737，3.295)〕、吸煙史〔OR=2.551，95%CI(1.926，3.378)〕、TC〔OR=1.656，95%CI(1.074，2.553)〕、TG〔OR=2.299，95%CI(1.870，2.826)〕、LDL-C〔OR=2.076，95%CI(1.279，3.367)〕、Cys-C〔OR=1.018，95%CI(1.006，1.032)〕、UA〔OR=1.079，95%CI(1.062，1.095)〕是世居高原者冠心病的危險因素，而HDL-C〔OR=0.110，95%CI(0.043，0.280)〕是世居高原者冠心病的保護因素(P<0.05)。多元線性回歸分析結果顯示，血清LDL-C(β=3.242)、Cys-C(β=10.019)、UA(β=0.126)水平與Gensini積分呈正相關(P<0.05)。不同海拔冠心病患者Gensini積分及血清TG、HDL-C、Cys-C、UA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；較高海拔組和中等海拔組冠心病患者血清TC和LDL-C水平高于低海拔組，較高海拔組冠心病患者血清TC和LDL-C水平高于中等海拔組(P<0.05)。結論 血脂代謝異常及血清Cys-C、UA水平升高與世居高原人群冠心病的發生及冠狀動脈病變嚴重程度有關，且海拔會在一定程度上影響血清TC、LDL-C水平。

冠心?。谎惓?；胱抑素C；尿酸；高原地區

鄧勇，馬曉峰，王紅，等.世居高原人群血脂及血清胱抑素C、尿酸水平變化及其與冠心病的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：102-105.[www.syxnf.net]

DENG Y，MA X F，WANG H，et al.Change of blood lipids index，serum levels of cystatin C and uric acid and the correlations with coronary heart disease in native highland crowd[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：102-105.

目前，關于胱抑素C(cystatin C，Cys-C)和尿酸(uric acid，UA)與冠心病相關性的研究報道越來越多，但關于高原地區冠心病與炎性因子關系的研究報道較少。高原通常是指海拔在1 000 m以上的地區，高原地區氣壓低、氧氣含量少，海拔2 000 m以上時人體開始出現缺氧反應；海拔3 000 m以上時人體的氧解離曲線開始陡峭，缺氧癥狀明顯[1-2]。因此，研究高原地區冠心病的發病機制對高原地區人群冠心病的防治十分重要。本研究旨在分析世居高原人群血脂及血清Cys-C、UA水平變化及其與冠心病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014—2015年青海省心腦血管病專科醫院心血管內科收治的因胸痛擬診冠心病并行冠狀動脈造影的住院患者1 194例，其中冠心病患者602例(冠心病組)，非冠心病患者592例(對照組)。根據海拔將冠心病患者分為低海拔組(海拔<2 000 m，n=49)、中等海拔組(2 000 m≤海拔<3 000 m，n=503)和較高海拔組(海拔≥3 000 m，n=50)。納入標準：(1)居住地為海拔1 880～3 970 m；(2)居住3代以上。排除標準：(1)存在血液系統疾病、免疫系統疾病者；(2)伴有嚴重肝腎疾病、甲狀腺功能亢進或減退者；(3)伴有嚴重消化道疾病、惡性腫瘤者；(4)濫用藥物、酗酒者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 詢問患者年齡、性別、居住地海拔高度及有無高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史。高血壓：收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg，或正在服用降血壓藥物；糖尿?。嚎崭寡恰?.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或正在服用降糖藥物；吸煙：每日吸煙至少1支，吸煙時間在1年以上。

1.2.2 實驗室檢查 采集所有患者入院次日晨起空腹外周靜脈血4 ml，置于含促凝劑的采血管中，3 000 r/min離心15 min，分離血清。采用BECKMAN COULTER AU5800全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Cys-C、UA水平。

1.2.3 冠狀動脈造影 由經驗豐富的心血管內科介入專業醫師行選擇性冠狀動脈造影，儀器為德國西門子DTA多功能數字減影心血管造影機，采用多體位投照。由兩名以上經驗豐富的心血管內科介入專業醫師判讀結果。冠心病診斷標準：左主干(LMA)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)任一血管內徑狹窄率≥50%。采用Gensini積分評估冠狀動脈病變嚴重程度。

1.3 觀察指標 比較兩組患者一般資料、實驗室檢查指標，分析世居高原者冠心病的影響因素及Gensini積分的相關因素，比較不同海拔冠心病患者Gensini積分、血脂指標及血清Cys-C、UA水平。

2 結果

2.1 一般資料 冠心病組患者男性所占比例及高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史陽性率高于對照組，年齡大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 對照組與冠心病組受試者一般資料比較

Table 1 Comparison of general information between control group and case group

組別例數男性〔n(%)〕年齡(x±s,歲)高血壓病史〔n(%)〕糖尿病病史〔n(%)〕吸煙史〔n(%)〕對照組592398(67.2)59.3±9.8246(41.6)71(12.0)162(27.4)冠心病組602460(76.4)61.0±9.6342(56.8)157(26.1)297(49.3)χ2(t)值12.4452.999a27.79638.33760.885P值0.0010.0030.0000.0000.000

注：a為t值

2.2 實驗室檢查指標 冠心病組患者血清TC、TG、LDL-C、Cys-C及UA水平高于對照組，血清HDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of laboratory examination results between control group and case group

組別例數TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Cys-C(mg/L)UA(μmol/L)對照組5923.88±0.901.69±1.041.07±0.282.22±0.691.14±0.26331.37±92.86冠心病組6024.16±1.192.05±1.081.03±0.252.57±0.911.22±0.33353.07±95.64t值4.5235.958-2.2907.5634.4033.977P值0.0000.0000.0220.0000.0000.000

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，Cys-C=胱抑素C，UA=尿酸

2.3 多因素分析 將一般資料和實驗室檢查指標中有統計學差異的指標作為自變量，將冠心病作為因變量(變量賦值見表3)進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，男性、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、TC、TG、LDL-C、Cys-C、UA是世居高原者冠心病的危險因素，而HDL-C是世居高原者冠心病的保護因素(P<0.05，見表4)。

2.4 多元線性回歸分析 將世居高原冠心病患者作為研究對象，將Gensini積分作為因變量，將多因素logistic回歸分析中有統計學差異的變量作為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，血清LDL-C、Cys-C、UA水平與Gensini積分呈正相關(P<0.05，見表5)。

表3 變量賦值

表4 世居高原者冠心病影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 4 Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of coronary heart disease in native highland crowd

變量回歸系數Wardχ2值P值OR(95%CI)男性0.45712.3600.0001.579(1.224,2.037)年齡0.0113.2740.0701.011(0.999,1.024)高血壓病史0.52917.9770.0001.698(1.329,2.168)糖尿病病史0.87228.5440.0002.392(1.737,3.295)吸煙史0.93742.7160.0002.551(1.926,3.378)TC0.5045.2030.0231.656(1.074,2.553)TG0.83262.3360.0002.299(1.870,2.826)HDL-C-2.20721.4740.0000.110(0.043,0.280)LDL-C0.7308.7490.0032.076(1.279,3.367)Cys-C0.0187.9220.0051.018(1.006,1.032)UA0.07693.0140.0001.079(1.062,1.095)

表5 世居高原冠心病患者Gensini積分相關因素的多元線性回歸分析

Table 5 Multivariate linear regression analysis on related factors of Gensini score of coronary heart disease in native highland crowd

變量β常量F值P值R2TC1.16130.6692.6950.1010.004TG-1.05139.5300.9360.3340.002HDL-C-5.72843.2981.5030.2210.002LDL-C3.24229.0306.4250.0120.011Cys-C10.01925.1648.0570.0050.013UA0.126-6.827127.1230.0000.175

2.5 不同海拔冠心病患者Gensini積分、血脂指標及血清Cys-C、UA水平比較 不同海拔冠心病患者Gensini積分及血清TG、HDL-C、Cys-C、UA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；不同海拔冠心病患者血清TC和LDL-C水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。其中較高海拔組和中等海拔組冠心病患者血清TC和LDL-C水平高于低海拔組，較高海拔組冠心病患者血清TC和LDL-C水平高于中等海拔組，差異有統計學意義(P<0.05，見表6)。

3 討論

本研究結果顯示，TC、TG、LDL-C是世居高原者冠心病的危險因素，HDL-C是世居高原者冠心病的保護因素，與相關研究結果相一致。本研究進行的多元線性回歸分析結果顯示，血清LDL-C水平與Gensini積分呈正相關，即冠狀動脈病變嚴重程度隨血清LDL-C水平升高而加重，而血清TC和LDL-C水平隨海拔升高而升高。分析原因可能為較高海拔地區人群以牧業為主，常食用偏高熱量、高脂肪食物；而較低海拔地區人群以農業為主，飲食中高熱量、高脂肪食物較少。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，其表達無組織特異性，來源穩定，且不受性別、肌肉分解和飲食等影響；除此之外，Cys-C對動脈壁蛋白溶解/抗蛋白溶解平衡的調節至關重要[3]。臨床研究顯示，Cys-C參與冠狀動脈病變的作用機制主要與炎性反應、細胞外基質降解、血管壁重構有關；雖然Cys-C被認為是評估腎小球濾過率的敏感指標，但Cys-C與冠狀動脈病變的發生、發展關系密切，且這種相關性是非腎性的；Cys-C>0.90 mg/L者冠狀動脈狹窄程度較Cys-C正常者更嚴重[1]。現代藥理學研究證實，血液中UA水平升高的最主要原因是機體嘌呤攝入、合成過量及清除減少。UA的形成過程多伴有活性氧成分如過氧化氫、氧自由基等生成，其在炎癥及細胞凋亡過程中發揮著重要作用，并可導致一氧化氮(NO)滅活，進而引起血管內皮細胞損傷及內皮功能不全[4]。UA水平升高可以促進血小板聚集和冠狀動脈內急性血栓形成，還可以促進低密度脂蛋白氧化和脂質過氧化反應，使氧自由基生成增多，從而導致動脈粥樣硬化[5]。本研究結果還顯示，Cys-C和UA是世居高原者冠心病的獨立危險因素，且多元線性回歸分析結果顯示，血清Cys-C和UA水平與Gensini積分呈正相關，即冠狀動脈病變嚴重程度隨血清Cys-C和UA水平升高而加重。

綜上所述，血脂代謝異常及血清Cys-C、UA水平升高與世居高原人群冠心病的發生及冠狀動脈病變嚴重程度有關，且海拔會在一定程度上影響血清TC、LDL-C水平，血清LDL-C、Cys-C、UA水平升高是世居高原人群冠心病的危險因素及冠狀動脈病變嚴重程度的預測因子，可為判定世居高原冠心病患者病情嚴重程度、制定治療方案和評估預后提供參考。

作者貢獻：鄧勇進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；鄧勇、馬曉峰、王紅、徐境蘋和汪魯青進行實驗實施、評估、資料收集；鄧勇和馬曉峰進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

表6 不同海拔冠心病患者Gensini積分、血脂指標及血清Cys-C、UA水平比較

注：與低海拔組比較，aP<0.05；與中等海拔組比較，bP<0.05

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(本文編輯：謝武英)

Change of Blood Lipids Index，Serum Levels of Cystatin C and Uric Acid and the Correlations with Coronary Heart Disease in Native Highland Crowd

DENGYong，MAXiao-feng，WANGHong，XUJing-ping，WANGLu-qing.

DepartmentofCadreHealthCare，theSpecializedHospitalforCardiovascularandCerebrovascularDiseaseofQinghaiProvince，Xining810012，China

Objective To analyze the change of blood lipids index，serum levels of cystatin C(Cys-C)and uric acid(UA)and the correlations with coronary heart disease in native highland crowd.Methods From 2014 to 2015 in the Department of Cardiovascular Medicine，the Specialized Hospital for Cardiovascular and Cerebrovascular Disease of Qinghai Province，a total of 1，194 inpatients performed as chest pain who were suspected as coronary heart disease were selected，all of them received coronary angiography，there into 602 cases diagnosed as coronary heart disease were selected as case group，other 592 cases without coronary heart disease were selected as control group，general information and laboratory examination results were compared between the two groups，and the influencing factors of coronary heart disease and related factors of Gensini score were analyzed.According to the altitude，patients of case group were divided into three subgroups：A group(living in highland that less than two kilometers，n=49)，B group(living in highland that equal or over two kilometers but less than three kilometers，n=503)and C group(living in highland that equal or over three kilometers，n=50).Gensini score，blood lipids index，serum levels of Cys-C and UA were compared among the three subgroups.Results The proportion of male，positive rates of hypertension history，diabetes history and smoking history of case group were statistically significantly higher than those of control group，meanwhile age of case group was statistically significantly larger than that of control group(P<0.05)；serum levels of TC，TG，LDL-C，Cys-C and UA of case group were statistically significantly higher than those of control group，while serum HDL-C level of case group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)；multivariate logistic regression analysis results showed that，male〔OR=1.579，95%CI(1.224，2.037)〕，hypertension history〔OR=1.698，95%CI(1.329，2.168)〕，diabetes history〔OR=2.392，95%CI(1.737，3.295)〕，smoking history〔OR=2.551，95%CI(1.926，3.378)〕，TC〔OR=1.656，95%CI(1.074，2.553)〕，TG〔OR=2.299，95%CI(1.870，2.826)〕，LDL-C〔OR=2.076，95%CI(1.279，3.367)〕，Cys-C〔OR=1.018，95%CI(1.006，1.032)〕and UA〔OR=1.079，95%CI(1.062，1.095)〕were risk factors of coronary heart disease in native highland crowd，while HDL-C〔OR=0.110，95%CI(0.043，0.280)〕was the protective factor(P<0.05).Multivariate linear regression analysis results showed that，serum level of LDL-C(β=3.242)，of Cys-C(β=10.019)，of UA(β=0.126)was positively correlated with Gensini score，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of Gensini score，serum level of TG，HDL-C，Cys-C or UA was found among A group，B group and C group(P>0.05)；serum levels of TC and LDL-C of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，meanwhile serum levels of TC and LDL-C of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Conclusion Blood lipid metabolic abnormity and elevation of serum levels of Cys-C and UA are correlated with coronary heart disease and its severity in native highland crowd，meanwhile altitude may affect the change of serum levels of TC and LDL-C to some extent.

Coronary disease；Dyslipidemias；Cystatin C；Uric acid；Plateau region

青海省衛生計生科研課題(2016-wjqn-05)

810012青海省西寧市，青海省心腦血管病專科醫院干部保健科

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.027

2016-08-12；

2016-11-07)