替莫唑胺聯合放化療非小細胞肺癌腦轉移的臨床效果分析

穆　昱

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替莫唑胺聯合放化療非小細胞肺癌腦轉移的臨床效果分析

穆昱

【摘要】目的 分析替莫唑胺聯合放化療非小細胞肺癌腦轉移的臨床效果。方法 本次研究以我院收治的58例非小細胞肺癌腦轉移患者作為觀察對象，按照1：1的比例隨機將其分為兩組，一組為采用全腦放療的對照組，一組為替莫唑胺聯合放化療的實驗組，觀察兩組患者的治療效果和平均生存時間。結果 實驗組的疾病控制率為89．66％，高于對照組的62．07％，P＜0．05；實驗組的平均生存時間為（8．54±0．42）個月，對照組為（7．64±0．46）個月，P＜0．05。結論 利用替莫唑胺聯合放化療非小細胞肺癌腦轉移療效理想，可使患者的生存時間得以延長，提高生存率。

【關鍵詞】替莫唑胺；放化療；非小細胞肺癌腦轉移

作者單位：鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南 鄭州 450000

非小細胞肺癌在肺癌患者中約占80％，是我國惡性腫瘤死亡的主要原因，大部分患者在接受治療時已經是中晚期，5年生存率很低。非小細胞肺癌發展緩慢，發現具有較大的困難，所以大約有75％的患者在診療時已經發生轉移，其中腦癌就是最為常見的部位［1］。對于肺小細胞癌腦轉移患者，必須要采取放化療，以延長患者的生存期。目前，常用的化療藥物以鉑類藥為代表，但是難以透過血腦屏障。我院為了研究替莫唑胺在非小細胞肺癌腦轉移的療效，開展了以下的研究。

1　資料和方法

1.1一般資料

將我院自2013年3月～2014年3月非小細胞肺癌腦轉移患者58例隨機分為29例對照組和29例實驗組。所有患者預計生存期均在3個月以上，本次實驗已經獲得了倫理委員會批準，患者均簽署了知情同意書。對照組男性17例，女性12例，年齡51～75歲，平均年齡（61.42±2.54）歲，周圍型肺癌19例，中央型肺癌10例。實驗組男性18例，女性11例，年齡52～74歲，平均年齡（61.48±2.33）歲，周圍型肺癌21例，中央型肺癌8例。兩組患者的一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

對照組采取全腦放療，應用6MV-X線照射治療，常規左右穿腦對穿野每次DT 400 cGy，共20次，療程為1個月。實驗組在此基礎上聯合替莫唑胺膠囊（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20040637）口服治療，初始劑量按照體表面積每次口服150 mg/m2，每天1次，連續服用5天。28天為一治療周期，中間間隔23天，一共服用4個周期。在治療期間進行血尿常規和肝腎功能的監測，觀察毒性反應。對于白細胞在3.0×109/L以下的患者，皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子，對II度以上胃腸道反應患者給予格拉司瓊（成都華神集團股份有限公司制藥廠，國藥準字H20000341），肝功能損害患者給予水飛薊賓（天津天士力制藥股份有限公司，國藥準字H20040299）。

1.3觀察指標

觀察兩組患者的治療效果和中位生存時間，在放療后2個月評價患者的近期療效，根據實體瘤療效評定標準將療效評定按照四個級別來評價，分別為完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并持續4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤體積比之前縮小50％并持續4周；穩定（SD）：腫瘤體積與之前相比縮小50％以下并持續4周；進展（PD）：腫瘤體積增大25％以上［2］。疾病控制率為CR+PR+SD占總例數的百分比。

1.4統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，并采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療效果

實驗組的疾病控制率為89.66％，CR9例，PR10例，SD7例，PD3例；對照組疾病控制率為62.07％，CR4例，PR6例，SD8例，PD11例，兩組差異有統計學意義，P＜0.05。

2.2平均生存時間

實驗組的平均生存時間為（8.54±0.42）個月，1年生存率為31.03％；對照組平均生存時間為（7.64±0.46）個月，1年生存率為20.69％，兩組差異有統計學意義，P＜0.05。

3　討論

在非小細胞肺癌中，由于肺組織血管極其豐富，癌細胞經肺靜脈進入到體循環，隨著頸椎動脈上行腦組織后發生轉移［3］。對于非小細胞肺癌腦轉移患者，最重要的治療方案是全腦放療，聯合化療能夠使腦轉移患者的中位生存時間從單純的對癥治療的1～2個月延長到4～6個月。但是據研究觀察，單獨采取全腦放療患者的治療有效率僅為50％，因為血腦屏障的緣故，使得腦脊液中化療藥物濃度低，難以達到治療的濃度，而且多數患者不能耐受靜脈化療和放療產生的不良反應，使得全腦放療難以順利進行［4］。患者會因為疾病沒有得到有效控制而發生其他臟器的轉移，最終死亡。一般非小細胞肺癌腦轉移患者在入院診治時已經到了晚期，病情十分差，在腦轉移后血腦屏障的完整性已經受到破壞，放療能夠進一步開放患者的血腦屏障，因此要選擇對腫瘤敏感性較高的化療藥物。替莫唑胺是新型的口服第二代烷化劑，是咪咦類衍生物，生物利用度高達100％，可以快速通過血腦屏障。該藥物是一種前體藥物，在生理水平pH下經非酶途徑轉化為活性化合物MITC［5-（3-甲基三氮烯-1-基）咪唑-4-酰胺］，MITC再進一步水解成活性代謝物，發揮很高的抗腫瘤活性。替莫唑胺能夠在腫瘤細胞的核酸、蛋白質和肽親核區產生作用，在腫瘤細胞分裂的各個階段發揮藥效，對腫瘤細胞的復制進行阻礙，促使細胞死亡，在中樞神經系統中發揮抗腫瘤作用。替莫唑胺的半衰期為1.8小時，口服給藥后，該藥能夠快速完全吸收，在1小時內血漿藥物濃度達到高峰［5-6］。據研究，該藥在肺癌腦轉移的治療中具有較高的抗癌活性、耐受性和安全性。

本次研究中，在非小細胞肺癌腦轉移患者的放化療期間同時服用替莫唑胺，其疾病得到了有效的控制，患者的中位生存時間得以延長，1年生存率較高。可見替莫唑胺聯合放化療非小細胞肺癌腦轉移的臨床效果理想，對提高患者的生存質量有著重要的意義。

參考文獻

［1］李永豪，岳侃，高磊，等． 外科手術聯合放化療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床療效觀察［J］． 臨床合理用藥雜志，2015，8（1）：143-144．

［2］程魏，張蘭鳳，肖娜，等． 替莫唑胺聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效觀察［J］． 河北醫藥，2013，35（15）：2307-2308．

［3］鄔德東，楊芬，姚定珠． 替莫唑胺聯合放療治療非小細胞肺癌腦轉移的療效觀察［J］． 現代腫瘤醫學，2013，21（9）：1997-1999．

［4］楊海林． 非小細胞肺癌腦轉移放療聯合替莫唑胺的療效評價［J］．中國現代藥物應用，2015，9（17）：132-133．

［5］張肖肖，畢大鵬． 非小細胞肺癌腦轉移放化療聯合的療效觀察［J］． 臨床肺科雜志，2015，20（3）：562-563．

［6］曾越燦，吳榮，遲峰，等． 鹽酸埃克替尼治療終末期非小細胞肺癌多發腦轉移放療失敗后的臨床效果［J］． 中國綜合臨床，2014，30（8）：804-807．

Clinical Effect Analysis of Brain Metastases From Non Small Cell Lung Cancer With Combination of Chemotherapy and Radiotherapy

MU Yu Internal Medicine， Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou He’nan 450000， China

［Abstract］Objective Analysis temozolomide chemoradiotherapy clinical effect NSCLC brain metastases. Methods The study in our hospital， 58 patients with non-small cell lung cancer patients with brain metastases as the observed object， according to one ratio randomly divided into two groups， one for the introduction of whole brain radiotherapy in the control group， a group for temozolomide combined radiotherapy and chemotherapy in the experimental group， the therapeutic effects were observed and median survival time. Results Experimental disease control rate was 89.66％，higher than 62.07％， P＜0.05， median survival time of experimental group was （8．54±0．42） months in the control group was （7．64±0．46） months，P＜0.05. Conclusion The use of temozolomide chemoradiotherapy in nonsmall cell lung cancer with brain metastasis desired effect， can prolong survival time of patients to improve survival.

［Key words］Temozolomide， Chemotherapy， Non-small cell lung cancer with brain metastasis

【中圖分類號】R979．1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）12-0139-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．100