不同抗病毒治療方案應用于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的遠期療效分析

梁培紅

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不同抗病毒治療方案應用于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的遠期療效分析

梁培紅

【摘要】目的 觀察不同抗病毒治療方案應用于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中的遠期療效。方法 將90例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者分成A、B、C三組，分別采用拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋治療，比較其療效。結果 與本組治療12個月比較，治療18個月后ALT復常率均發生明顯改變（P＜0．05）。治療18個月后，B、C兩組ALT復常率均高于A組（P＜0．05）。在HBV-DNA陰轉方面，三組不同時間節點組間比較HBV-DNA陰轉均發生顯著變化（P＜0．05），C組最高。與A組治療12個月比較，治療18個月后耐藥率均發生明顯改變（P＜0．05）；B、C兩組治療12個月和18個月后耐藥率均未發生明顯變化（P＞0．05）。結論 恩替卡韋治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎有顯著優勢，可作為一線藥物進行選擇。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；HBeAg陰性；抗病毒

作者單位：茂名市人民醫院感染科，廣東 茂名 525000

慢性乙型肝炎是臨床上發病率較高和傳染性較強的一種感染性疾病，根據e抗原（HBeAg）檢測結果可分為HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎，二者臨床特征不同。HBeAg陰性慢性乙型肝炎多見于中年以上男性患者，自發緩解率低，谷丙轉氨酶多升高，病毒處于低復制階段，抗病毒治療的應答率較低［1］。目前，抗病毒治療仍然是HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的主要治療方法，然而，臨床上抗病毒藥物的選擇仍然存在爭議。本研究通過比較三種不同抗病毒藥物治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床療效，目的是探討為HBeAg陰性慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供更優化的方案。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年2月～2015年12月在我院感染科住院治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎90例患者為研究對象。納入標準［2］：（1）所有患者均按照《慢性乙型肝炎防治指南》的標準進行診斷；（2）血清HBsAg（+）持續大于半年；血清HBeAg陰性，抗-HBe陽性持續大于1年；HBV DNA均為陽性，肝功能均較正常有不同程度升高。排除標準：合并其他病毒感染所致肝損傷；合并藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病；合并有其他嚴重系統疾病或精神病等。所有病例按照隨機分為A、B、C三組，治療方案的不同分為三組，治療前兩組患者在以及年齡、性別、肝功能主要指標和HBeAg陽性率等一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

A組采用拉米夫定進行治療。拉米夫定片100 mg（安徽貝殼聯合制藥有限公司，國藥準字H20084618）口服，每日1次。B組采用阿德福韋酯治療。阿德福韋酯片10 mg（江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產，國藥準字H20060666）口服，每日1次。C組采用治療，恩替卡韋0.5 mg（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20080798）口服，每日1次。三組患者共治療12個月。

1.3觀察指標

三組患者治療前及治療后常規檢測HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBV DNA定量、谷丙轉氨酶（ALT），一般每隔3個月復查全部觀察指標。肝功能用自動生化分析儀檢測，HBV標志物用ELISA法測定，HBVDNA用PCR熒光定量法檢測（＜250 copies/ml為陰性）。

1.4療效判定標準

（1）血清HBV-DNA轉陰：HBV DNA＜1.0×102copies/ml；（2）ALT復常：指ALT恢復到正常值，即5～40 U/L；（3）HBs Ag轉陰：血清HBsAg由陽性轉為陰性。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以（均數±標準差）（±s）表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

在ALT復常方面，與本組治療12個月比較，治療18個月后ALT復常率均發生明顯改變（P＜0.05）；治療12個月后，A（21例占70.0％）、B（21例占70.0％）、C（22例占73.3％）三組ALT復常率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療18個月后，B （26例占86.7％）、C（24例占80.0％）兩組ALT復常率均高于A組（17例占56.7％）（P＜0.05）。在HBV-DNA陰轉方面，與A（20例占66.7％）、B（16例占53.5％）兩組治療12個月比較，治療18個月后HBV-DNA陰轉率A（16例占53.5％）、B（22例占73.3％）均發生明顯改變（P＜0.05）；而C組（治療12個月26例占86.7％、治療18個月28例占93.3％）變化不明顯（P＞0.05）；A、B、C三組同節點HBV-DNA陰轉均發生顯著變化（P＜0.05）。在HBsAg轉陰方面，A、B、C三組治療后均未發生HBs Ag轉陰。在耐藥方面，與A組治療12個月比較（3例占10.0％），治療18個月后耐藥率（6例占20.0％）均發生明顯改變（P＜0.05）；B、C兩組治療12個月（B 組1例占3.3％、C組0例占0.0％）和18個月后耐藥率（B組1例占3.3％、C組1例占3.3％）均未發生明顯變化（P＞0.05）。

3　討論

目前，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者越來越多，研究顯示，其肝臟炎癥壞死和纖維化較HBeAg陽性者更中，預后更差［3］，抗病毒治療仍然是其主要治療方法，然而，其抗病毒治療方案尚未達成統一共識。本研究將90例HBeAg陽性者分為三組，分別采用拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋進行治療，結果顯示，在ALT復常方面，與本組治療12個月比較，治療18個月后阿德福韋酯和恩替卡韋的ALT復常率均明顯升高（P＜0.05），而拉米夫定的ALT復常率明顯降低，原因可能是隨著拉米夫定使用時間的延長，其耐藥性逐漸增加有關。治療12個月后，A、B、C三組ALT復常率組間比較差異無顯著性（P＞0.05），治療18個月后，B、C兩組ALT復常率均高于A組（P＜0.05）。結果提示阿德福韋酯和恩替卡韋的遠期ALT復常率優于拉米夫定。在HBV-DNA陰轉方面，三組不同時間節點組間比較HBV-DNA陰轉均發生顯著變化（P＜0.05），A組降低，B、C兩組升高，進一步說明隨著時間的延長，拉米夫定的耐藥性也影響了HBV-DNA陰轉率。C組治療12個月后HBV-DNA陰轉率86.7％，18個月后HBV-DNA陰轉率高達93.3％，提示說明恩替卡韋對乙肝患者的陰轉率優勢明顯。在HBsAg轉陰方面，A、B、C三組治療后均未發生HBsAg轉陰，符合目前國內外相關報道［4-5］。在耐藥性方面，拉米夫定耐藥率最高，并隨著時間的延長，耐藥率明顯增加，因此，在很大程度上影響了其遠期療效［6］。

總之，綜合ALT復常、HBV-DNA陰轉和耐藥等方面考慮，恩替卡韋在遠期療效方面占據一定的優勢，可作為臨床一線藥物進行選擇。

參考文獻

［1］劉翔，胡佳． HBeAg陰性慢性乙肝初治抗病毒策略對比［J］． 醫藥導報，2010，29（11）：1456-1458．

［2］張磊．兩種抗病毒方案治療不同時期慢性乙型肝炎患者的療效分析［D］． 桂林：桂林醫學院，2013：58-60．

［3］劉志華，何海棠，胡靜，等． HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者肝臟病理改變及相關因素分析［J］． 實用醫學雜志，2015，31（16）：2626-2630．

［4］關翠英，阿娜爾古麗·穆哈買爾，王亞楠，等． 不同抗病毒治療方案治療慢性丙型肝炎患者療效分析［J］． 實用肝臟病雜志，2015，18（5）：496-499．

［5］張勇剛，雷紅，董明珍，等． HBeAg陽性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒應答停藥后復發的治療［J］． 臨床肝膽病雜志，2010，26（1）：75-78．

［6］謝榕，江建寧，蘇明華，等． 慢性乙型肝炎經治患者核苷類藥物再治療的效果與耐藥分析［J］． 中華傳染病雜志，2012，30（8）：478-483．

Long Term Efficacy of Different Antiviral Therapy Regimens in Patients With HBeAg Negative Chronic Hepatitis B

LIANG Peihong Infectious Disease Department， Maoming Municipal People’s Hospital， Maoming Guangdong 525000， China

［Abstract］Objective To observe the different antiviral therapy applied in HBeAg negative chronic hepatitis b patients in the long-term curative effect. Methods 90 cases of HBeAg negative chronic hepatitis B patients into three groups A， B， C， respectively， using lamivudine and adefovir ester and entecavir treatment， compare the curative effect. Results Compared with the treatment of 12 months， 18 months after treatment rate of ALT after often occur significant change （P＜0.05）. 18 months after treatment， two groups of B， C ALT after constant rate were higher than group A （P＜0.05）. In terms of HBV-DNA Yin turn， three groups of different time comparison between HBV-DNA Yin turn node group were changed significantly （P＜0.05）， C group is highest. Compared with the A group for 12 months， the drug resistance rates were significantly changed after 18 months （P＜0.05）， B， C， two groups of 12 months and 18 months after treatment resistance were not obvious changes （P＞0.05）. Conclusion Entecavir in the treatment of HBeAg negative chronic hepatitis b has significant advantages， can be used as firstline drugs.

［Key words］Chronic hepatitis b， HBeAg negative， Antiviral

【中圖分類號】R978．7

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）12-0152-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．110