慢性腎臟病患者IL-37與頸動脈內膜-中層厚度的關系

李相友　夏瑗瑜　羅　丹　江　杏　杜衛軍　劉志軍　張　偉

(武漢市第三醫院腎內科，湖北　武漢　430060)

?

慢性腎臟病患者IL-37與頸動脈內膜-中層厚度的關系

李相友夏瑗瑜羅丹江杏杜衛軍1劉志軍2張偉3

(武漢市第三醫院腎內科，湖北武漢430060)

摘要〔〕目的探討慢性腎臟病(CKD)患者血清中白細胞介素(IL)-37含量與頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的關系。方法選取該院2013年6月至2014年7月收治的80例CKD非透析患者和20例健康受試者，分別設為研究組和對照組。兩組均采用放射免疫的方法測定血清中IL-37的含量，使用高分辨的二維頸動脈超聲技術測量頸動脈IMT和粥樣硬化斑塊。結果研究組患者血清中IL-37含量、平均IMT和動脈粥樣硬化斑塊的發生率均明顯高于健康受試者(P<0.05)。研究組患者中，IMT值與年齡(r=0.41，P<0.05)、血清IL-37(r=0.30，P<0.05)及CD4+T細胞陽性率(r=0.33，P<0.05)均明顯呈正相關。經校正心血管背景因素后，年齡(β=0.278，P<0.05)和CD4+T細胞陽性率(β=0.193，P<0.05)仍與IMT有密切關系。結論患者血清中IL-37含量升高與IMT的關系可能是CKD引發和加劇動脈粥樣硬化的重要因素。

關鍵詞〔〕慢性腎臟病；白細胞介素-37；頸動脈內膜-中層厚度；動脈粥樣硬化

1鄂州市第三醫院腎內科2荊門市沙洋區中醫院康復科

3鄂州市中心醫院檢驗科

第一作者：李相友(1974-)，男，博士，副主任醫師，主要從事糖尿病腎臟病的基礎與臨床研究。

慢性腎臟病(CKD)可并發嚴重的心血管疾病〔1〕。白細胞介素(IL)-37可參與炎癥反應的各個階段。IL-37分泌失調可引發動脈粥樣硬化或其他心血管疾病〔2〕。本研究通過分析中晚期腎臟病患者血清中IL-37的含量，探討其與頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年6月至2014年7月腎病科門診或住院部收治的非透析CKD 3～5期的80例患者為研究組，其中男46例，女34例，年齡為23～67歲，平均(42.22±12.34)歲，均符合2002年CKD臨床實踐指南(K/DOQI)診斷標準〔3〕。排除心血管疾病、惡性腫瘤、3個月內有感染病或正在使用免疫抑制劑者。同時選擇20例健康受試者作為對照組，其中男13例，女7例，年齡24～69歲，平均(41.32±11.74)歲，所有入選者均簽署了知情同意書。兩組患者年齡、性別等方面無顯著差異(P>0.05)，具有可行性和可操作性。

1.2方法記錄患者高血壓、糖尿病、心血管病病史及藥物使用情況。研究對象休息5 min后測量血壓，同時留取空腹時的血液標本采用全自動生化儀測量血糖和血脂。

1.2.1頸總動脈的IMT測定由本院同一醫師進行測定，采用探頭頻率為10 MHz的B超機測定雙側頸總動脈及分叉處前后壁10點處的IMT，取平均值并進行詳細記錄。每次使用同步心電圖凍結R波頂端的圖像。

1.2.2炎癥指標測定IL-37的含量測定使用放射免疫法，超敏C反應蛋白(hs-CRP)的含量測定使用免疫散射比濁法，IL-37的受體在CD4+陽性表達率使用流式細胞儀進行檢測。

1.3統計學方法應用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2結果

2.1兩組患者的一般情況及炎癥指標比較研究組有冠心病病史、吸煙史、體質量、血壓、三酰甘油、血清中IL-37含量、CD4+T細胞陽性率均顯著高于對照組(P<0.05)。eGFR顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者的一般情況及炎癥指標比較±s)

2.2CKD患者IMT值與血清IL-37含量和CD4+T細胞陽性率的相關性IMT值與年齡(r=0.41，P<0.05)、血清IL-37(r=0.30，P<0.05)及CD4+T細胞陽性率(r=0.33，P<0.05)均明顯呈正相關。經校正心血管混雜因素后，年齡(β=0.278，P<0.05)和CD4+T細胞陽性率(β=0.193，P<0.05)仍與IMT有密切關系。與性別、心血管疾病史、糖尿病、吸煙史、三酰甘油、高密度脂蛋白、eGFR、IL-37無關(β=0.103、0.020、0.046、0.047、-0.013、-0.022、-0.033、0.163，均P>0.05)。

3討論

IL-37來源于人體淋巴結、骨髓、胸腺、肺、胎盤、子宮、睪丸、結腸腫瘤等組織〔4〕。在單核細胞，乳腺癌細胞和扁桃體漿細胞均可檢測到IL-37的翻譯后蛋白〔5〕。人體外周血單核細胞中促炎因子IL-18、γ-干擾素(IFN-γ)和腫瘤壞死因子(TNF)均能促進IL-37 的合成，而粒細胞-巨噬細胞克隆刺激因子(GM-CSF)和IL-4共刺激則會抑制它的合成。IL-37b 具有炎癥抑制作用，其過度表達會降低促炎因子的合成〔6〕。終末期腎病患者“微炎癥狀態”時，血液中的某些促炎物質或急性期反應物如淀粉樣蛋白A、C反應蛋白含量升高可說明存在慢性炎癥。微炎癥狀態是CKD并發心血管疾病的重要機制〔7〕。本研究表明IL-37在CKD終末期患者體內引發了微炎癥狀態。

CKD起病隱匿，發病率、致殘率高〔8〕。文獻報道〔9〕，心血管疾病是CKD患者致死和致殘的首位原因。文獻還認為〔10〕，CKD的發生發展與高血壓、糖尿病、血脂紊亂等因素密切相關。動脈粥樣硬化是動脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統稱，是動脈硬化中最常見而重要的類型〔11〕。頸動脈粥樣硬化是機體全身動脈粥樣硬化的一部分，且頸動脈IMT可預測心血管疾病的發生及評價心血管疾病的治療效果〔12〕。IL-37可通過以下幾種方式引發動脈粥樣硬化：(1)介導炎癥細胞趨化與黏附以促進動脈粥樣硬化的發生。(2)其具有細胞毒作用，導致血管內皮細胞受損。(3)促進血管平滑肌細胞的增殖，從而加速動脈粥樣硬化的發生。

參考文獻4

1揭然.初發2型糖尿病患者血清瘦素濃度與頸動脈內膜中層厚度的相關性〔D〕.桂林：桂林醫學院碩士論文，2013.

2曹慧霞，牛福坤，閻磊，等.慢性腎臟病患者Fractalkine/CX3CR1與頸動脈內膜-中層厚度的相關性〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2012;26(9)：854-6.

3王利軍，劉冰，史亞男，等.慢性腎臟病患者血清總膽紅素水平與頸動脈內膜中膜厚度的關系〔J〕.中國動脈硬化雜志，2012；20(7)：639-42.

4黃瑛，林英忠，施瑩，等.急性冠脈綜合征患者血漿IL-37水平變化及意義〔J〕.實用醫學雜志，2014；30(10)：1559-61.

5孫淑紅，胡大一，王宏宇，等.血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內膜中層厚度的關系〔J〕.中國醫藥導刊，2004；6(3)：164-5，168.

6李聰.IL-37的研究新進展〔J〕.中國免疫學雜志，2012；28(7)：659-61，665.

7蔡戰友.血壓變異性、動態動脈硬化指數與頸動脈內膜中層厚度相關性分析〔J〕.河南預防醫學雜志，2013；24(1)：15-7.

8Hofmann JN ，Corley DA ，Zhao WK ，etal.Chronic kidney disease and risk of renal cell carcinoma：differences by race〔J〕.Epidemiology，2015；26(1)：59-67.

9丁雪梅.心肌肌鈣蛋白及N-末端腦鈉肽前體水平在老年慢性腎臟病中的變化及與預后的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(12)：3314-6.

10吳歌，賈曉媛，黃博，等.代謝綜合征與中青年慢性腎臟病的相關性研究〔J〕.中國全科醫學，2014；17(2)：130-3.

11Eder L ，Chandran V ，Gladman DD.The Framingham Risk Score underestimates the extent of subclinical atherosclerosis in patients with psoriatic disease〔J〕.Ann Rheum Dis，2014；73(11)：1990-6.

12梁有峰，潘文博，鐘萬生，等.血清Hcy、hsCRP及UA水平與頸動脈內膜中層厚度關系的研究〔J〕.中華全科醫學，2011；9(11)：1693-5.

〔2015-01-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：夏瑗瑜(1957-)，女，主任醫師，主要從事慢性腎臟病的臨床研究。

基金項目：湖北省自然科學基金資助項目(No.2010CDB007562)

中圖分類號〔〕R586〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0160-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.076