中藥濕敷預防結直腸癌患者化療致手足綜合征的效果觀察

鐘美華 葉思華 穆蕾蕾

廣州醫科大學附屬第一醫院胃腸外科，廣東廣州 510120

中藥濕敷預防結直腸癌患者化療致手足綜合征的效果觀察

鐘美華 葉思華 穆蕾蕾

廣州醫科大學附屬第一醫院胃腸外科，廣東廣州 510120

目的探討中藥濕敷預防結直腸癌患者化療所致手足綜合征的效果。方法選擇80例口服卡培他濱化療的結直腸癌患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例，觀察組采用中藥煎水濕敷2次/d，對照組采用常規護理，化療3個療程后比較兩組手足綜合征的發生情況。結果觀察組手足綜合征發生10例，發生率為25%，對照組發生19例，發生率為47.5%；癥狀分級程度，尤其2級手足綜合征的發生明顯輕于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論中藥濕敷能有效預防結直腸癌患者口服卡培他濱化療所致手足綜合征，值得臨床推廣。

手足綜合征；卡培他濱；化療；中藥濕敷

結直腸癌是威脅人類健康的主要疾病之一，在惡性腫瘤中死亡率排第 2 位，2014 年全球新發病例數近 137 萬，居惡性腫瘤發病率的第3位[1]。目前我國結直腸癌發生率為 29 人/10 萬人，死亡率為 14 人/10 萬人[2]。除手術治療之外，已被臨床研究證實術后輔助性化療有助于改善結直腸癌患者的總生存時間和降低死亡率[3-4]。目前NCCN（2015版）臨床實踐指南推薦單獨使用或者聯合使用卡培他濱（希羅達）作為結直腸癌患者的輔助性化學治療方案。雖然卡培他濱已證實是一種有效且安全的化療藥物，但是該藥有較多的不良反應，其中最常見的是腹瀉和手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）[5]。HFS 系化療藥物引起的一種皮膚毒性反應，典型的臨床表現為一種進行性加重的皮膚病變。目前 HFS 已經被證實是一種慢性的卡培他濱劑量限制性毒性，有較高的發病率[6]。國內與國外研究報道，HFS的發生率差異不大，國外是50%～60%，國內是48%～62%其中有10%～17% 的患者會發生嚴重的HFS，這些患者不得不減量或者停止用藥來緩解 HFS[7-10]。HFS 的發生率高，但是它發生機制還不明確，國內外均無統一標準的預防治療手段。有文獻認為HFS可以通過干預方法，減少不良反應的發生[11]。筆者結合中醫中藥特色，配制中藥濕敷預防卡培他濱所致手足綜合征，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇對象為本院14樓胃腸外科2013年12月～2015年3月收治患者80例，為術后經病理學或細胞學診斷為結直腸癌，需要口服卡培他濱藥物進行化療。所有患者經知情同意，經過倫理委員會同意后參加研究，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。其中觀察組男26例，女14例，年齡43～70歲，平均（58.5±7.5）歲；對照組男25例，女15例，年齡42～70歲，平均（57.9±7.8）。經比較兩組患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者化療方案一致。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）經病理學或細胞學確診結直腸癌。（2）應用卡培他濱單藥或者聯合藥物化療。（3）初次化療前手足皮膚無改變，預計生存期大于3個月。（4）Kamofsky評分為60～100分。排除標準：肝腎功能異常，合并有影響化療的系統性疾病以及嚴重靶器官損害等情況。

1.3 方法

對照組采取常規預防方法，包括健康宣教，保護手足部皮膚不摩擦、避免受傷，指導病人使用潤膚用品如凡士林類軟膏涂抹手足皮膚，每天2次，日常做好手足保暖，避免冷水刺激等。

觀察組采用自行研制的中藥濕敷，制作方法：荊芥10g、防風10g、黃柏10g、薄荷10g、苦參10g、銀花藤10g加水150mL熬煮濾渣，首先給予溫水擦拭手足皮膚后，取藥汁浸濕4層紗布，濕敷手足皮膚30min，每天2次。干預方法從化療第1天開始使用，每個化療療程為3周，共觀察3個化療周期共9周。

1.4 評價方法

化療3個療程后，觀察兩組患者發生手足綜合征的例數及程度，按照手足綜合征分級（WHO 標準）進行記錄[6]。1 級：手足感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感，可見紅斑，組織學可見表皮網狀組織血管擴張；2 級：持物或行走時不適，無痛性腫脹或紅斑，還可出現紅腫；3 級：掌和蹈部痛性紅斑和腫脹，甲周紅斑和腫脹，可見皮膚皸裂，組織學表皮見孤立壞死的角質細胞；4 級：脫屑，潰瘍，水瘡，劇烈疼痛，組織學顯示表皮完全壞死。

1.5 統計學方法

對所得數據采用SPSS19.0進行統計分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者發生手足綜合征情況比較

表1 兩組患者發生手足綜合征情況比較[n（%）]

由表1可見，觀察組手足綜合征發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者手足綜合征分級的比較

表2 兩組患者手足綜合征分級比較[n（%）]

由表2可見，觀察組手足綜合征發生程度較對照組輕， 差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶類口服藥[12-13]，由于療效確切，應用方便，安全性好，目前已經廣泛用于結直腸癌的化學治療[14]。由于口服卡培他濱后出現手足綜合征的發病率高，而且暫無統一標準的治療手段，到目前為止，只有通過對卡培他濱減量或停藥這兩種方法從根本上減輕 HFS 的臨床癥狀，同時意味著打亂結直腸癌患者使用卡培他濱的治療周期。有部分患者因為忍受不了 HFS 的疼痛，選擇放棄服用卡培他濱來化療，這樣對癌癥患者的治療效果影響很大，同時也干擾了臨床醫生的治療方案，給臨床治療帶來很多的不利因素。對于化療所致手足綜合征，有必要開展有效的護理干預和指導[15-16]。

中醫理論認為，化療所致手足綜合征初始的癥狀表現為皮膚干燥、脫屑、紅斑等，中醫認為“血虛生風”，為寒冷之品，傷及脾胃，脾胃虧虛。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾虛氣血生化不足，日久致血虛生風，可致皮膚干燥、脫屑、紅斑等表現。后期嚴重時可以出現水泡、皮膚潰瘍，為氣虛不能推動血行，氣血不暢，凝聚肌膚，津液輸布受阻，引起腫脹；瘀血內蘊，則出現水泡、皮膚潰瘍等嚴重反應。治則以清熱解毒、散結化瘀為主。HFS 是化療藥物引起的一種皮膚毒性反應，典型的臨床表現為一種進行性加重的皮膚病變。HFS的特征表現為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、皸裂、硬結樣水泡或嚴重的疼痛。該病病變表現在手足皮膚，初始的癥狀表現為皮膚干燥、脫屑、紅斑等，筆者針對化療可致患者存在肺燥、濕毒等癥狀，根據中醫方的經驗介紹，對入選的患者使用荊芥、防風、黃柏、薄荷、苦參、銀花藤熬煮藥汁后濕敷在皮膚上。其中荊芥具有發表散風，透疹消瘡的作用；防風以辛為用，既散肌表風邪，又除經絡留濕，止痛功良，微溫不燥；薄荷的功效是疏散風熱。荊芥、防風、薄荷配伍，具有祛風、辛透的作用。黃柏具有清熱燥濕的功效；苦參具有清熱燥濕的功效；銀花藤的功效具有清熱解毒，疏風通絡。黃柏、苦參、銀花藤相須相使，可以達到清熱燥濕的作用。諸藥合用達到疏風去濕、散結化瘀的功效。

本研究顯示，對于口服卡培他濱進行化療的結直腸患者，在前3個療程化療時使用荊芥、防風、黃柏、薄荷、苦參、銀花藤藥物熬煮后藥汁濕敷于手足皮膚，結果表1顯示觀察組手足綜合征發生10例，發生率25%；對照組發生19例，發生率47.5%，觀察組的發生率明顯低于對照組。由于口服卡培他濱后藥物的毒性有累積作用，隨著化療次數增多，手足綜合征的癥狀會越來越嚴重，從表2中兩組患者手足綜合征發生程度的比較結果可以看出，觀察組在1級和3級的發生例數差異不大，但2級手足綜合征發生例數明顯低于對照組，說明使用中藥濕敷后，能預防或減輕手足綜合征癥狀的出現。研究結果表明中藥濕敷方法可以預防或減輕手足綜合征的發生，而且該方法簡便，患者容易操作，值得臨床推廣。

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Effect observation of Chinese traditional herbal hydropathic compressing in preventing the Hand-foot syndrome in patients with colorectal cancer undergone oral capecitabine chemotherapy

ZHONG Meihua YE Sihua MU Leilei
Gastrointestinal Surgery, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510120, China

ObjectiveTo study the effect of Chinese traditional herbal hydropathic compressing in preventing the Hand-foot syndrome in patients with colorectal cancer undergone oral capecitabine chemotherapy.MethodsAccording to random number table method, 80 colorectal cancer patients undergone oral capecitabine chemotherapy were divided into observation group and control group equally. Observation group used traditional Chinese medicine decoction hydropathic compressing 2 times/d, while the control group adopted conventional care in preventing Handfoot syndrome. Incident rates of Hand-foot syndrome in two groups after the treatment were measured.ResultsThere were 10 cases of Hand-foot syndrome in observation group, and the incidence rate was 25%. There were 19 cases in control group, the incidence rate was 47.5%. The degree of symptoms in grading, especially, the rank 2 Handfoot syndrome in observation group was significantly less than the control group (P＜ 0.05).ConclusionChinese traditional medicine wet compress can effectively prevent Hand-foot syndrome in colorectal cancer patients caused by oral capecitabine chemotherapy.

Hand-foot syndrome; Capecitabine; Chemotherapy; Traditional Chinese medicine (TCM)

R730.5

B

2095-0616（2016）22-106-03

2016-09-05）