20 323例孕早期一站式唐氏篩查結果分析

何天文，陳柯藝#，唐　斌，鐘志成，黃濱梅，郭　浩，尹愛華△

(1.廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心，廣州 511442；2.廣東省婦幼代謝與遺傳病重點實驗室，廣州 511442)

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·論著·

20 323例孕早期一站式唐氏篩查結果分析

何天文1,2，陳柯藝1,2#，唐斌1,2，鐘志成1,2，黃濱梅1,2，郭浩1,2，尹愛華1,2△

(1.廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心，廣州 511442；2.廣東省婦幼代謝與遺傳病重點實驗室，廣州 511442)

摘要:目的探討孕早期一站式唐氏篩查模式的臨床應用價值及其篩查結果與胎兒染色體異常的關系。方法對2012年1月至2014年9月之間在本院進行孕早期一站式唐氏篩查的20 323例孕婦的產前篩查、產前診斷和妊娠結局進行分析。結果20 323例孕早期一站式篩查孕婦篩出高風險孕婦539例，陽性率為2.65%，高風險孕婦通過產前診斷21-三體綜合征胎兒19例、18-三體綜合征胎兒5例和其他染色體異常胎兒9例；19 794例篩查低風險孕婦中隨訪妊娠結局發現4例染色體異常，其中21-三體綜合征1例，18-三體綜合征1例，其他染色體異常2例。結論孕早期一站式唐氏篩查是產前篩查重要篩查模式，對預測胎兒染色體異常有的臨床價值。

關鍵詞:一站式唐氏篩查；產前篩查；染色體異常

唐氏綜合征(down′s syndrome,DS) 即21-三體綜合征，俗稱“弱智兒”,是最常見的染色體異常疾病之一，在新生兒中發病率約為1/600～1/800[1]。唐氏綜合征主要有智力低下、發育遲緩和多發畸形三大臨床表現[2]。其發生與孕婦年齡、環境、藥物等因素有關，具有一定的隨機性和偶然性。唐氏綜合征目前還沒有辦法根治，目前主要通過產前篩查出高危孕婦對其進行產前診斷防止唐氏綜合征患兒出生。目前國內孕早期唐氏篩查主要采用二聯血清學篩查(PAPPA+游離β-HCG)模式，關于孕早期一站式唐氏篩查的文獻較少。孕早期一站式唐氏篩查是通過測定11～13+6周孕婦血清妊娠相關蛋白A(PAPPA)和游離β-絨毛促性腺激素(游離β-HCG)濃度及聯合超聲測定胎兒頸項半透明膜厚度(NT)，根據孕婦年齡、孕周、體質量等因素通過唐氏篩查軟件lifecycle3.2評估21-三體綜合征和18-三體綜合征風險值。本研究對2012年1月至2014年9月在本院醫學遺傳中心進行孕早期一式站唐氏篩查20 323例孕婦的產前篩查、產前診斷及妊娠結局分析，探討早孕期一站式唐氏篩查模式的臨床應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2014年9月之間在廣東省婦幼保健院進行孕早期一式站唐氏篩查孕婦共20 323例，篩查孕周為11～13+6周(以早孕B超信息校正孕周)，年齡在15～47歲之間，平均年齡為28.28，其中小于35歲者18 655例(91.79%)，≥35歲者1 768例(8.21%)。在申請單上詳細記錄孕婦出生年月、末次月經、體質量、妊娠史等，對所有接受篩查的孕婦都對篩查進行知情告知并簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑主要儀器有芬蘭PerkinElmer Wallac 公司1235 AutoDELFIA?全自動時間分辨熒光免疫分析系統和eppendorf 5810臺式離心機；風險計算軟件為芬蘭PerkinElmer Wallac 公司提供的lifecycle3.2；血清PAPPA和游離β-HCG檢測試劑由芬蘭PerkinElmer Wallac 公司提供。

1.3方法

1.3.1標本采集抽取孕婦測量NT當天空腹靜脈非抗凝血2 mL，2 h內分離血清保存于-20 ℃冰箱，7 d內完成檢測。

1.3.2NT值測量按照英國胎兒醫學基金會協會標準測量標準NT值，采用彩色多普勒超聲測定胎兒11周～13+6周NT值。

1.3.3血清標志物PAPP-A和游離β-HCG濃度測定采用芬蘭Wallac公司DELFLA-1235型全自動時間熒光分辨儀和美國PerkinElmer公司提供檢測試劑盒測定孕婦血清中PAPP-A和游離β-HCG濃度，操作完全按說明書進行按。

1.3.4風險評估通過聯合孕婦血清中PAPPA、游離β-HCG的濃度和超聲NT測量值，結合孕婦年齡、孕周、體質量等相關因素用芬蘭PerkinElmer Wallac公司提供的lifecycle3.2風險計算軟件評估風險，21-三體綜合征高風險切割值為大于或等于1∶250，18-三體綜合征高風險切割值為大于或等于1∶350。

1.3.5產前診斷和隨訪高危孕婦通過絨毛抽取術、羊膜腔穿刺術和臍帶穿刺術獲得胎兒組織進行胎兒染色體核型分析。對所有接受篩查孕婦的妊娠結局進行隨訪。

2結果

2.1篩查結果孕早期一站式唐氏篩查20 323例孕婦中，其中高風險539例，陽性率約為2.65%。其中小于35歲共18 655例，高風險369例，陽性率為1.98%，≥35歲共1 768例，高風險170例，陽性率為9.62%，具體見表1。其中21-三體綜合征高風險532例，陽性率約為2.62%，18-三體綜合征高風險46例，陽性率約為0.23%，具體見表2。

表1　　唐氏篩查孕婦年齡分布及陽性率

表2　　唐氏篩查孕婦年齡分布及陽性率

表3　　高風險孕婦胎兒產前診斷結果

表4　　染色體異常核型分布情況

2.2高風險孕婦產前診斷結果539篩查高風險孕婦的產前診斷胎兒染色體異常共33例，其中21-三體綜合征胎兒19例、18-三體綜合征胎兒5例和其他染色體異常胎兒9例；對19 794例篩查低風險孕婦妊娠結局隨訪發現漏檢4例，總染色體異常檢出率89.19%；其中21-三體綜合征1例、18-三體綜合征胎兒1例和其他染色體異常胎兒2例，21-三體綜合征、18-三體綜合征和其他染色體異常檢檢出率分別為95%、83.33%和81.82%，詳見表3。產前診斷結果及染色體異常核型分布情況，詳見表4。

2.3高齡孕婦與非高齡孕婦染色體異常檢出情況高齡孕婦(≥35歲)共1 768例，確診染色體異常13，漏診1例，檢出率92.86%，而非高齡(<35歲)共18 655例，確診染色體異常20例，漏診3例，檢出率為86.96%，詳見表5。

表5　　高齡孕婦與非高齡孕婦染色體異常檢出分布

3討論

孕早期一站式唐氏篩查是通過測定11～13+6周孕婦血清標志物PAPP-A和游離β-HCG濃度及聯合超聲測定胎兒NT厚度，根據孕婦年齡、孕周、體重等因素通過唐氏篩查軟件lifecycle3.2評估21-三體綜合征和18-三體綜合征風險值。高危孕婦通過絨毛抽取術、羊膜腔穿刺術和臍帶穿刺術獲得胎兒組織進行胎兒染色體核型分析，及早發現21-三體綜合征和18-三體綜合征胎兒，及時終止妊娠以期降低出生兒缺陷而達到優生的目的。Bindra等[3]發現孕早期以NT為單一超聲檢測指標，在假陽性率為4.7%時，唐氏綜合征的檢出率為77%，大大超過了常規的孕中期母血清生化指標篩查的檢出率，且假陽性率低。國內外研究發現孕早期二聯血清學篩查(PAPPA+游離β-HCG)模式在5%假陽性率下可檢69%唐氏綜合征，而結合NT后的孕早期一站式唐氏篩查，可將檢出率提高到90%以上[4-7]。

本研究中20 323例孕早期一站式唐氏篩查高風險病例539例，陽性率為2.65%，其中產前診斷結果21-三體綜合征19例,18-三體綜合征5例，其他染色體異常9例；對篩查低風險孕婦妊娠結局隨訪發現漏檢4例，總染色體異常檢出率89.19%；其中21-三體綜合征1例、18-三體綜合征胎兒1例和其他染色體異常胎兒2例，21-三體綜合征、18-三體綜合征和其他染色體異常檢檢出率分別為95%、83.33%和81.82%。而21-三體綜合征檢出率為95%，其與相關報道相符[4,8]，但本研究的假陽性率為2.57%比文獻報道的要低。本研究表明孕早期一站式唐氏篩查方案能降低假陽性，提高檢出率，同時對其他胎兒染色體異常有一定的預測價值。

目前唐氏綜合征患兒還沒有辦法根治，只通過產前篩查找出高危孕婦，對其進行產前診斷是防止唐氏綜合征患兒出生，而孕早期一站式唐氏綜合征篩查是產前篩查重要時期，也是防止先天性出生缺陷胎兒出生的重要的手段。若產前篩查結果為高風險，孕婦有足夠的時間考慮如何進一步檢查；且檢查時間較早，引產的危險相對較低。但是此模式前提條件是準超聲測量的NT值要準確，若胎兒頸部過度伸展，可使NT測量值高估0.6mm，頸部屈曲則可使NT測量值低估0.4mm。因此要全面推廣孕早期一站式唐氏篩查方案，需要專業的超聲醫生，測量準確的NT值，這樣才能真正做到提高

檢出率，降低假陽性率。

參考文獻

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[2]梁蓉，郁衛東，杜軍根，等.葉酸代謝相關酶基因多態性與唐氏綜合征發生易感性的關系[J].實用醫學雜志，2006,22(12):1372.

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Analysis on results of one-stop Down′s syndrome screen in 20 323 cases of early pregnancy

HeTianwen1,2,ChenKeyi1,2,TangBin1,2,ZhongZhicheng1,2,HuangBinmei1,2,GuoHao1,2,YinAihua1,2△

(1.MedicalGeneticsCenter,GuangdongProvincialWomenandChildren?sHospital,Guangzhou,Guangdong511442China;

2.MaternalandChildrenMetabolic-GeneticKeyLaboratoryofGuangdongProvince,Guangzhou,Guangdong511442,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application value of the one-stop Down′s syndrome screening during early pregnancy period and the relationship between the screening results and fetal chromosomal abnormalities.MethodsThe prenatal screening,prenatal diagnosis and pregnancy outcomes in 20 323 early pregnant women undergoing the one-stop Down′s syndrome screening in our hospital from January 2012 to September 2014 were analyzed.ResultsAmong 20 323 early pregnant women,539 pregnant women with high risk were screened out by the one-stop Down′s syndrome screening with the positive rate of 2.65%.Among pregnant women with high risk,19 cases of trisomy 21,5 case of trisomy 18 and 9 cases of other chromosomal abnormalities were diagnosed by the prenatal diagnosis;among 19 794 low-risk pregnant women by screening,1 case of trisomy 21,1 case of trisomy 18 and 2 cases of other chromosomal abnormalities were found by the pregnant outcomes follow-up.ConclusionThe one-stop Down′s syndrome screening during early pregnant period is an important screening mode of prenatal screening and has some clinical value for predicting of fetal chromosomal abnormalities.

Key words:one-stop Down′s syndrome screen;prenatal screen;chromosomal abnormalities

(收稿日期：2015-08-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.015

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0035-03

作者簡介：何天文，男，主管技師，主要從事生化遺傳研究。#共同第一作者。△通訊作者，E-mail：yinaiwa@vip.126.com。