乙型肝炎病毒前S1抗原陽性在乙型肝炎病情診斷及預后判斷中的應用

王書華，張立平，陳六生

(江蘇省南京市溧水區人民醫院檢驗科，南京 211200)

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·臨床研究·

乙型肝炎病毒前S1抗原陽性在乙型肝炎病情診斷及預后判斷中的應用

王書華，張立平，陳六生

(江蘇省南京市溧水區人民醫院檢驗科，南京 211200)

摘要:目的通過分析乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性血清中乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1-Ag)與乙型肝炎兩對半指標和乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)的關系，探討PreS1-Ag陽性在乙型肝炎病情診斷及預后判斷中的應用。方法用化學發光法檢測216例HBsAg陽性血清PreS1-Ag與乙型肝炎兩對半指標，同時用熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)儀檢測HBV-DNA載量，對結果進行統計分析。結果在不同HBV血清標志物(HBV-M)中，乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為77.9%(74/95)、89.5%(85/95)；HBeAg陰性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為41.3%(50/121)、47.9%(58/121)。HBeAg和PreS1-Ag陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，呈高度正相關，并且各組中PreS1-Ag陽性率均明顯高于HBeAg。結論PreS1-Ag是HBV復制比較敏感的標志物，對HBV感染的診斷、治療及療效觀察有一定的臨床價值；其檢測方便，性價比優于HBV-DNA檢測，在不具備HBV-DNA檢測條件的基層醫院可以推廣應用。

關鍵詞:乙型肝炎病毒e抗原；乙型肝炎病毒；乙型肝炎病毒前S1抗原；乙型肝炎病毒DNA

乙型肝炎是我國一種常見的傳染性疾病，其傳染性強、傳播速度快，已經成為危害人類健康的一大殺手。目前臨床上對乙型肝炎病毒(HBV)進行檢測的主要內容是乙型肝炎兩對半指標和HBV-DNA。近年來研究表明，血清中乙型肝炎表面原抗(HBsAg)或乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性，并不能完全排除HBV感染[1]，乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1-Ag)不僅是HBV感染的標志，同時也是HBV復制的標志[2]。隨著HBeAg變異株的出現，PreS1-Ag又成為乙型肝炎患者診斷、治療和預后觀察的一個重要標志。HBV-DNA的檢測一直被視作HBV感染的金標準[3-4]，由于HBV-DNA的檢測對環境、設備和人員素質要求苛刻，因此基層醫院大都無法開展。PreS1-Ag能很好地反映HBV的復制狀況和傳染性，對HBV感染的早期診斷和判斷治療有很好的應用價值。現就216例HBV感染者的PreS1-Ag、乙型肝炎病毒血清標志物(HBV-M)和HBV-DNA檢測結果分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料所有標本來自2015年1～5月期間在本院住院患者共216例，其中男142例，女74例，年齡20～57歲，平均46.5歲；另選取健康對照者50例，均來自本院體檢健康人群，其中男35例，女15例，年齡21～54歲，平均43.6歲。空腹抽取受檢者靜脈血5 mL，及時分離血清，上機檢測。

1.3檢測方法HBV-M與PreS1-Ag均采用化學發光法，試劑盒由北京科美生物技術有限公司提供；HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法，試劑由艾康生物技術(杭州)有限公司提供，(HBV-DNA>1 000 copies/L為陽性)。項目檢測由本科室技術熟練的專業技術人員嚴格按照標準化操作規程(SOP)文件進行操作。

1.3儀器北京科美生物技術有限公司生產的全自動化學發光免疫分析儀 CHEMCLIN 1500，美國熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)儀 Steponeplus。

2結果

2.150例健康者血清檢測結果顯示HBV-M和PreS1-Ag檢測全部為陰性，PCR儀定量檢測HBV-DNA結果均小于103copies/mL。

2.2在不同血清HBV標志物中，HBeAg陽性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別77.9%(74/95)、89.5%(85/95)；HBeAg陰性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為41.3%(50/121)和47.9%(58/121)。所有乙型肝炎患者中PreS1-Ag和HBV-DNA的陽性率分別為57.4%(124 例)和66.2%(143例)。

2.3HBeAg、PreS1-Ag與HBV-DNA載量的關系HBeAg和PreS1-Ag陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，呈高度正相關，并且各組中PreS1-Ag陽性率均明顯高于HBeAg，結果見表1。

表1　　不同HBV-DNA載量HBeAg和PreS1-Ag陽性率比較[%(n/n)]

3討論

近年來，隨著抗病毒藥物的大量使用，導致部分HBV的基因組發生特異性改變，誘發HBeAg 的生成和分泌障礙，造成HBeAg轉為陰性，但是HBV-DNA檢測仍為陽性，人體內依然有病毒的自身復制存在的慢性乙型肝炎患者[5]。通常認為HBeAg是HBV病毒復制的標志，部分患者長期使用抗病毒藥物后HBV前核心基因突變導致血清HBeAg轉為陰性，變異病株逃避免疫清除使得病毒血癥仍在繼續發展。

本研究顯示在HBeAg陰性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為41.3%、47.9%，說明這部分患者雖然HBeAg轉為陰性，但是其體內的病毒仍然在自我復制。通過檢測PreS1-Ag能夠真實地反映HBV的復制情況，其敏感性高于HBeAg，可以作為HBV活動性復制的指標。在急性乙型肝炎時PreS1-Ag先于HBV-DNA轉陰，提示疾病預后良好，在慢性HBV感染中，PreS1-Ag持續陽性提示病情進展和惡化[6]。PreS1-Ag在HBV感染人體后最早顯現，最快消失,PreS1-Ag消失越早，預后相對越好；若機體缺乏對PreS1-Ag的免疫反應時，由于未能很好地清除HBV而成為長期慢性攜帶者[7]。

在不同HBV-DNA載量的各組中，HBeAg和 PreS1-Ag陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，呈高度正相關，并且各組中PreS1-Ag陽性率均明顯高于HBeAg，其與HBV-DNA的病毒復制情況有著良好的一致性，能夠準確反映患者體內病毒復制情況。HBV-DNA檢測步驟繁瑣，對實驗條件和人員素質要求較高，而PreS1-Ag檢測方法簡便，可以與乙型肝炎兩對半標志物同時上機操作，并且其價格低廉，大大減輕了患者經濟負擔，有效地彌補了乙型肝炎兩對半標志物的不足，是判斷HBV復制和傳染性的敏感標志物，有一定的臨床應用價值。

綜上所述，PreSl-Ag出現在急性HBV感染的最早期，也是病毒清除的最早跡象，PreSl-Ag與HBV-DNA呈高度正相關，在HBeAg陰性的HBV感染中，檢測出PreSl-Ag可以明顯提高判斷HBV仍在復制的準確性。因此，PreSl-Ag的檢測有利于臨床對乙型肝炎患者的診斷、治療及療效觀察，值得推廣應用。

參考文獻

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(收稿日期：2015-08-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.046

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0101-02