大株紅景天注射液治療缺血性心肌病伴心力衰竭的效果及對血清hsCRP、VEGF的影響

石惠榮，王德偉，趙丹丹，劉國紅，劉全良，黃　潔(.河北省唐山市豐潤區人民醫院心內二科，河北 唐山 064000； .華北理工大學公共衛生學院預防醫學教研室，河北 唐山 06000；.河北省唐山市豐潤區人民醫院檢驗科，河北 唐山 064000)

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大株紅景天注射液治療缺血性心肌病伴心力衰竭的效果及對血清hsCRP、VEGF的影響

石惠榮1，王德偉1，趙丹丹2，劉國紅1，劉全良3，黃潔1(1.河北省唐山市豐潤區人民醫院心內二科，河北 唐山 064000； 2.華北理工大學公共衛生學院預防醫學教研室，河北 唐山 063000；3.河北省唐山市豐潤區人民醫院檢驗科，河北 唐山 064000)

[摘要]目的觀察大株紅景天注射液治療缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)伴心力衰竭(heart failure，HF)的效果及對血清高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影響，探討其藥理作用。方法120例ICM伴 HF患者隨機分為2組，紅景天組59例，對照組61例。2組均給予常規治療，紅景天組在此基礎上給予大株紅景天注射液10 mL/d靜脈滴注，連續應用2周。觀察2組治療前后左心室射血分數(left ventricular ejectfraction，LVEF)、左心室舒張末期內徑(left ventricular internal diameter at end-diastole，LVIDd)、血清B型腦鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、hsCRP、VEGF水平的變化。結果紅景天組和對照組治療后血清BNP、hsCRP水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，LVEF、血清VEGF水平顯著升高(P<0.05)；紅景天組LVIDd較治療前顯著降低(P<0.05)，對照組與治療前差異無統計學意義(P>0.05)。 治療2周后，紅景天組血清LVIDd、BNP、hsCRP水平明顯低于對照組(P<0.05)；紅景天組LVEF、血清VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。結論大株紅景天注射液可更快改善ICM伴心力衰竭患者的癥狀，血清BNP、hsCRP水平快速降低，LVEF、血清VEGF水平快速升高，其藥理作用可能與阻斷動脈粥樣硬化的炎癥免疫反應過程有關。

[關鍵詞]心力衰竭；紅景天；C反應蛋白質；血管內皮生長因子

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.02.002

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy ICM)最常見的病因是冠狀動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)引起冠狀動脈狹窄甚至閉塞，心肌血液供應受阻后出現心肌細胞壞死、頓抑或冬眠、心肌瘢痕形成、存活心肌重構，隨著心臟結構和功能改變引起心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，最終導致心力衰竭(heart failure,HF)。近年來研究發現,神經內分泌失衡狀態、炎癥因子致使血管內皮功能失調及氧化應激等機制參與了HF的發生和進展[1]。B型尿鈉肽(B-type natriuretic peptide BNP)由心肌細胞合成，是一種具有生物學活性的天然激素，HF時心肌細胞受到牽張而快速合成釋放入血，參與HF的發生和發展。BNP是HF診斷、評估療效和預后的有效指標[2-3]。大株紅景天注射液具有改善冠狀動脈血流、保護缺血心肌的作用。本研究觀察ICM伴HF患者應用大株紅景天注射液后心臟功能的改善情況，以及BNP、高敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的變化，探討其改善冠狀動脈血流之外的抗炎作用,報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月—2015年8月河北省唐山市豐潤區人民醫院心血管內二科收治的ICM伴HF患者120例，隨機分為2組。紅景天組59例，男性33例，女性26例；年齡46~75歲，平均(61.15±13.42)歲；HF病程(28.25±13.30)個月；心功能Ⅲ級29例，Ⅳ級30例。對照組61例，男性31例，女性30例；年齡43~75歲，平均(62.41±7.97)歲，HF病程(27.75±11.50)個月；心功能Ⅲ級30例，Ⅳ級31例。2組性別、年齡、HF病程、心功能分級差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經河北省唐山市豐潤區人民醫院倫理委員會審查和批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2診斷標準 按照“中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)”[2]標準，本研究入選病例：心功能分級為Ⅲ級或Ⅳ級，患者已有基礎的心臟結構改變，目前有HF的癥狀和(或)體征，表現為氣短、乏力、活動耐量下降等。

1.3排除標準①原發性心肌病、特異性心肌病、心臟瓣膜病、心肌炎、肺源性心臟病；②腦出血或腦梗死；③腎功能不全、明顯肝功能異常或有遷延性慢性肝炎病史；④近期有各種感染；⑤年齡<18歲或者>75歲者;⑥近3個月以內手術或創傷；⑦中途退出治療者。

1.4治療對照組給予吸氧、心電監護、硝酸甘油、阿司匹林腸溶片、氟伐他汀鈉緩釋片、貝那普利、托拉塞米、螺內酯等常規治療；紅景天組在上述治療的基礎上，給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業股份有限公司生產，國藥準字：Z20060361，批號:20060362)10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次，14 d為1個療程。

1.5相關指標檢測由同一位專業醫師運用高分辨率彩色多普勒超聲儀(美國GE公司，Vivid E9)檢測心臟左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末內徑(left ventricular internal diastolic diameter，LVIDd)，評價心功能改善情況。2組均于治療前及治療后2周清晨空腹抽取靜脈血4 mL，注入干試管內，以3 000 r/min離心10 min后，吸取上清液，進行檢測。應用全自動生化分析儀AU480檢測血糖、血脂、尿酸等。血清BNP由我院檢驗科采用ReLTA 多功能免疫檢測儀檢測。血清hsCRP、VEGF的檢測采用酶聯免疫吸附測定雙抗體夾心法，hsCRP試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司(批內變異系數≤10%，批間變異系數≤15%)，VEGF試劑盒購自上海卡努生物科技有限公司(批內變異系數≤10%，批間變異系數≤15%)。

1.6統計學方法應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料比較分別采用兩樣本獨立的t檢驗和配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組血糖、血脂、尿酸比較2組治療前血糖、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿酸比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表12組血糖、血脂、尿酸比較

Table 1　Comparison of blood glucose,lipids and uric acid in the 2 groups(±s)

Table 1　Comparison of blood glucose,lipids and uric acid in the 2 groups(±s)

組別例數血糖(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)尿酸(μmol/L)紅景天組595.12±0.575.07±0.871.98±0.631.41±0.392.84±0.78397.54±90.31對照組 615.29±0.775.15±0.752.05±0.661.42±0.353.00±0.62402.17±83.96t 1.3710.5400.5940.1481.2460.291P 0.1730.5900.5540.8830.2150.772

2.22組治療前后相關指標比較2組治療前LVEF、LVIDd、BNP、hsCRP和VEGF水平差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后 LVEF和VEGF水平較治療前明顯升高(P<0.05)，BNP和hsCRP水平較治療前明顯下降(P<0.05)，紅景天組LVIDd較治療前明顯降低(P<0.05)，對照組與治療前差異無統計學意義(P>0.05)。 治療2周后，紅景天組 LVEF和VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)，LVIDd、BNP、hsCRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表22組治療前后LVEF、LVIDd、BNP、hsCRP及VEGF比較

Table 2　Comparison of LVEF,LVIDd,BNP,hsCRP and VEGF before and after treatment in 2 groups(±s)

Table 2　Comparison of LVEF,LVIDd,BNP,hsCRP and VEGF before and after treatment in 2 groups(±s)

組別例數LVEF(%)治療前治療后LVIDd(mm)治療前治療后BNP(pg/L)治療前治療后hsCRP(mg/L)治療前治療后VEGF(ng/L)治療前治療后紅景天組5947.00±5.6455.90±3.97*59.45±2.7056.95±2.42*344.59±57.5283.09±22.20*3.77±1.082.10±0.76*61.58±10.6774.95±10.74*對照組 6148.30±5.4652.20±4.99*58.95±3.3058.10±2.69344.14±47.41118.03±32.59*4.06±1.353.03±0.79*59.65±10.0269.77±10.25*t1.2834.4850.9072.4590.0476.8411.2976.5681.0222.703P0.2020.0000.3660.0150.9630.0000.1970.0000.3090.008

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

3討論

正是因為多支冠狀動脈發生顯著的AS性狹窄，使得大面積心肌長期缺血缺氧，導致ICM伴HF的發生和進展。研究發現，AS的病理表現形式與所有炎癥病理的基本表現形式一樣，即變質、滲出、增生，炎癥反應貫穿AS發生進展的全過程，AS是一種炎癥性血管疾病[4]。在AS進展的過程中眾多的炎癥因子參與了這一炎癥反應[5]。

hsCRP是經典的炎癥因子之一，是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期標志物蛋白。hsCRP可以反映AS的程度，其濃度的增加伴隨著心腦血管事件風險的增加，是一個極有價值的預測因子[6]。研究表明，HF患者惡化程度與血清炎性反應因子hsCRP的濃度密切相關，hsCRP是HF患者預后的重要預測因子[7]。近年來研究表明，HF進程中伴隨著血清炎性因子水平的升高，炎性反應可促使心室重構并與疾病的進展相關[8]。VEGF是一種糖蛋白，其可加速內皮細胞特異性有絲分裂，是促進血管再生的重要因子，不僅能夠促進內皮祖細胞的動員、增殖，而且對內皮祖細胞具有趨化作用，刺激缺血組織的血管新生，還可以修復血管內膜，改善心肌重塑[9]。

紅景天是生長在青藏高原的一種多年生景天科植物，其主要活性成分為紅景天苷。研究表明其具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細胞凋亡等作用[10-11]。它可以清除血液中過多的脂質，降低血液黏滯度，加速紅細胞流速，具有防止動脈粥樣斑塊的形成、改善血流動力學等作用[12]。

本研究結果顯示，紅景天組患者在應用大株紅景天注射液2周后其LVEF明顯升高，LVIDd及血清BNP水平明顯下降，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示大株紅景天注射液有提高HF患者心臟功能的效果。麻京豫等[13]研究同樣發現，大株紅景天注射液在治療急性冠狀動脈綜合征患者時可明顯降低血N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，提高心臟LVEF值，從而提高急性冠狀動脈綜合征患者左心室收縮功能。張雯雯等[14]亦報道，慢性充血性HF應用大株紅景天注射液治療后，心功能分級及LVEF均得到明顯改善。本研究還發現紅景天組患者在應用大株紅景天注射液2周后血清炎癥因子hsCRP水平明顯下降，VEFG水平明顯升高，與對照組差異有統計學意義(P<0.05)。提示大株紅景天注射液在改善HF患者心臟功能的同時，抑制了AS的炎癥免疫反應。卜麗霞等[15]應用大株紅景天注射液聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者，觀察到血清hsCRP水平顯著下降，并減輕患者炎癥反應，穩定動脈斑塊。高秀芳等[16]研究發現紅景天在低氧狀態下可促進內皮細胞表達HIF-1α及VEGF，推論紅景天抗缺氧和促血管新生作用的機制可能與改善血管內皮細胞功能有關。

綜上所述，大株紅景天注射液可以通過改善冠狀動脈血流、保護缺血心肌作用，提高HF患者的心臟功能。其作用可能與抗AS炎癥免疫反應及保護血管內皮功能有關。隨著細胞學、分子生物學、免疫學等學科的進一步發展，大株紅景天注射液全方位藥理作用將會得到進一步揭示，并為臨床充分合理應用大株紅景天注射液提供更多的科學依據。

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(本文編輯：許卓文)

·論著·

潤區人民醫院主治醫師，醫學碩士，從事心血管內科疾病診治研究。

The curative effect and influence of serum hsCRP and VEGF of patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure with Sofren Injection

SHI Hui-rong1, WANG De-wei1, ZHAO Dan-dan2,

LIU Guo-hong1, LIU Quan-liang3, HUANG Jie1

(1.Department of Second Cardiology，the People′s Hospital of Fengrun District，Tangshan City，

Hebei Province, Tangshan 064000, China；2.Department of Preventive Medicine，the School of

Public Health，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000, China；

3.Department of Clinical Laboratory, the People's Hospital of Fengrun District，

Tangshan City，Hebei Provinc，Tangshan 064000, China)

[Abstract]Objective To explore the curative effect and significance of serum high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP) and vascular endothelial growth factor(VEGF) of patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure with Sofren injection，to investigate its pharmacological effects. MethodsOne hundred and twenty patients were randomly divided into two groups, 59 cases as Sofren group and 61 cases as control group. The two groups were given conventional therapy. The Sofren group was given Sofren Injection 10 mL/d intravenous drip based on routine treatment. The two groups were treated for 2 weeks. Then left ventricular ejectfraction(LVEF), left ventricular internal diameter at end-diastole(LVIDd) and the content of serum B-type natriuretic peptide(BNP), hsCRP and VEGF of the two groups were analyzed. ResultsCompared with the pretreatment, the content of serum BNP and hsCRP of the Sofren group and the control group were decreased(P<0.05), LVEF and the serum VEGF were increased(P<0.05), LVIDd of the safren group was decreased(P<0. 05), but there was no significant difference in LVIDd with the control group(P>0.05). LVIDd and content of serum BNP and hsCRP of Sofren group were all lower than those of control group after 2 weeks of treatment(P<0.05), LVEF and the content of serum VEGF were all higher than those of control group after 2 weeks of treatment(P<0. 05). ConclusionSofren Injection can improve the symptoms of patients with ischemic cardiomyopath and heart failure, decrease the content serum BNP and hsCRP quickly, increase LVEF and the content serum VEGF. The mechanism may be related to the blocking inflammatory reaction of atherosclerosis.

[Key words]heart failure; Sofren； C-reactive protein； vascular endothelial growth factors

[中圖分類號]R541.6

[文獻標志碼]A

[文章編號]1007-3205(2016)02-0129-04

[作者簡介]石惠榮(1974-)，女，河北唐山人，河北省唐山市豐

[收稿日期]2015-10-12；[修回日期]2015-12-12