不同劑量米非司酮治療子宮內膜增生的臨床效果比較

徐學群

[摘要] 目的 比較不同劑量米非司酮治療子宮內膜增生的效果。 方法 選取2014年1月～2015年1月我院收治的100例子宮內膜增生患者為研究對象，入院后采用數字表法將其隨機分為觀察組和對照組，各50例。對照組患者給予常規劑量米非司酮治療（25 mg/d）；觀察組患者采用小劑量米非司酮治療（10 mg/d）。比較兩組患者的療效、子宮內膜厚度變化、激素水平改變及用藥安全性。 結果 觀察組患者有效率為98.0%，復發率為2.0%，與對照組的100.0%、4.0%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后子宮內膜厚度與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），同時期兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者FSH、LH、E2、P水平較治療前均有顯著改善（P<0.05），兩組同時期FSH、LH、E2、P水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療期間藥物不良反應發生率為6.0%，顯著低于對照組的26.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 小劑量米非司酮治療子宮內膜增生的療效與常規劑量相當，且不良反應發生率更低，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 子宮內膜增生；米非司酮；小劑量；療效比較

[中圖分類號] R711.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0117-03

Clinical effect comparison of different dose of mifepristone in treating endometrial hyperplasia

XU Xue-qun

Department of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Fengshun County in Guangdong Province，Fengshun 514300，China

[Abstract] Objective To explore the effect of different dose of mifepristone in treating endometrial hyperplasia. Methods 100 patients with endometrial hyperplasia from January 2014 to January 2015 of our hospital were selected as study object.Patients were divided into observation group and control group by using random number table，and each group was 50 cases.Patients in control group were given mifepristone 25 mg/d，and patients in observation group were given low dosage mifepristone 10 mg/d.Effect，endometrial thickness changes，hormone level changes and safety of drug use were compared between two groups. Results The effective rate and recurrence rate in observation group was respectively 98.0% and 2.0%，which was respectively 100.0% and 4.0% in control group，and there was no significant difference between two groups（P>0.05）.After treatment，the endometrial thickness had significant difference between two groups compared with before treatment（P<0.05），but there was no significant difference between two groups（P>0.05）.The level of FSH，LH，E2 and P between two groups improved obvious compared with before treatment（P<0.05），but there was no significant difference between two groups（P>0.05）.The adverse reaction rate of observation was 6.0% during treatment，significantly lower than that was 26.0% in control group，and the difference was statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effect of low dosage mifepristone in treating endometrial hyperplasia is equivalent to routine dose，and with lower adverse reaction rate.It is worth to popularize in clinic.

[Key words] Endometrial hyperplasia；Mifepristone；Low dosage；Effect comparison

子宮內膜增生是婦科臨床常見疾病，目前其具體發病機制尚未完全明確，但多數學者認為主要由炎癥、激素等因素導致[1-3]。子宮內膜增生會導致多種并發癥的發生，甚至進展為子宮內膜癌，因此應盡早治療[4]。米非司酮是治療子宮內膜增生的常用抗孕酮甾體類藥物，但此類藥物會在一定程度上引起消化道、肝功能等方面的不良反應，尤其是常規劑量及負荷劑量應用，不良反應發生率高達25%～50%[5-6]，因此如何在確保療效的前提下，控制不良反應的發生是當前工作中的重點。筆者近年來嘗試采用小劑量米非司酮治療子宮內膜增生，并與常規劑量進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2015年1月我院收治的100例子宮內膜增生患者為研究對象，年齡32～57歲，平均（44.2±7.3）歲，包括單純性增生73例，復雜性增生27例，合并子宮肌瘤17例，子宮內膜異位癥4例，貧血22例，排除肝腎功能異常者。患者入院后采用數字表法將其隨機分為觀察組和對照組，各50例，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均常規做血常規、肝腎功能及激素水平測定，B超測定子宮內膜厚度及子宮大小，在刮宮病理診斷回報后給予米非司酮治療。觀察組患者采用小劑量米非司酮片（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010633，規格：10 mg/片）1片/（次·d），口服；對照組患者采用常規劑量治療，給予患者米非司酮片25 mg/片，1片/（次·d），口服。兩組患者均連續用藥3個月，治療期間每月復診1次，復查血常規及肝腎功能，統計治療期間的不良反應及月經情況。停藥后1周再次進行診斷性刮宮送病理檢驗。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的療效、子宮內膜厚度變化、激素水平改變及用藥安全性。采用B超檢驗子宮內膜厚度。激素水平統計包括卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estrogens-2，E2）、孕酮（progesterone，P）。

1.4 療效評價

參照文獻[7]提出的相關標準進行療效評價。有效：治療期間患者未發生陰道不規則出血，完成治療后一周進行診斷刮宮病理檢驗，結果顯示增生期或萎縮型子宮內膜；無效：治療期間患者仍存在不規則陰道出血現象；閉經：停藥后患者仍閉經超過半年；復發：停藥1個月后再次出現陰道不規則出血或病理診斷提示子宮內膜增生。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者有效49例（98.0%），閉經2例（4.0%），復發1例（2.0%）；對照組患者有效50例（100.0%），閉經3例（6.0%），復發2例（4.0%），兩組患者的有效率、閉經率、復發率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療前后子宮內膜厚度的比較

治療前、治療后兩組患者的子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的子宮內膜厚度與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后子宮內膜厚度的比較（mm，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后FSH、LH、E2、P水平的比較

兩組患者的FSH、LH、E2、P水平較治療前均有顯著改善（P<0.05）；兩組患者同時期比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較

對照組患者出現1例丙氨酸氨基轉移酶升高，2例陰道干澀，2例輕度頭暈，8例惡心嘔吐，不良反應發生率為26.0%；觀察組患者未出現肝功能異常及陰道干澀反應，僅有3例患者出現輕度惡心，不良反應發生率為6.0%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

子宮內膜增生是一種無排卵功能的失調性子宮出血，主要是性腺軸功能調節異常導致，患者的主要臨床表現為月經量增多、經期延長、非經期陰道不規則出血，病程較長的患者會合并有不同程度的貧血現象。米非司酮屬人工合成的19-去甲基睪丸酮衍生物，是一種孕激素受體拮抗劑，能在體內與孕激素受體結合，拮抗性的控制孕激素的活性。隨著對米非司酮研究的不斷深入，臨床發現米非司酮能從多個方面控制子宮內膜增生現象，除了拮抗性抑制孕激素活性外，還能對抗雌激素誘導的子宮內膜增生，使子宮內膜腺體、間質中雄激素受體的表達增加，從促進雄激素分泌、提高雄激素活性的方面起拮抗雌激素活性的作用[8]。米非司酮還能作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，控制FSH和LH的分泌，抑制子宮排卵和卵泡發育，進一步控制子宮內膜增生。本文研究結果顯示，觀察組與對照組患者治療后的FSH、LH、E2、P水平較治療前均顯著降低，且兩組有效率達98.0%和100.0%，肯定了米非司酮在治療子宮內膜增生上的療效，與Engman等[9]的研究相一致。兩組間不同時期的激素水平、療效比較，差異無統計學意義，說明小劑量米非司酮同樣能起到抑制子宮內膜增生的效果。

從用藥安全性方面而言，米非司酮能抑制孕激素活性，并起抗雌激素的作用，會引起子宮內膜的明顯組織學變化，從而導致子宮內膜萎縮。Heikinheimo等[10]的研究顯示，米非司酮對子宮內膜的影響與劑量有關，短期內應用米非司酮能使子宮內膜萎縮，而長期大劑量應用米非司酮則會導致子宮內膜異常增生。相關報道顯示[11]，常規劑量或負荷劑量應用米非司酮治療子宮內膜增生、子宮肌瘤等疾病雖有切實效果，但不良反應較多，其中以陰道干澀、消化道反應居多，也有少數患者出現肝功能異常改變。本文結果顯示，小劑量應用米非司酮的療效與常規劑量相當，且不良反應發生率為6.0%，顯著低于對照組的26.0%，說明小劑量應用米非司酮的療效確切，且安全性較好，與Brown等[12-15]的報道相一致。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮內膜增生的療效與常規劑量相當，且不良反應發生率更低，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-10-16 本文編輯：王紅雙）