血清甲狀腺球蛋白及其抗體水平對甲狀腺癌伴發橋本病患者癌轉移的預測價值

周瓊，陳森良，羅淼

(中國人民解放軍第187中心醫院核醫學科，海南 海口 571159)

血清甲狀腺球蛋白及其抗體水平對甲狀腺癌伴發橋本病患者癌轉移的預測價值

周瓊，陳森良，羅淼

(中國人民解放軍第187中心醫院核醫學科，海南 海口 571159)

目的 探討血清甲狀腺球蛋白(Tg)及抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平對分化型甲狀腺癌伴發橋本甲狀腺炎患者癌轉移的預測價值。方法選取2008年1月至2012年6月我院收治的90例分化型甲狀腺癌伴發橋本甲狀腺炎的患者，甲狀腺全切術聯合碘消融治療后隨訪3年收集癌轉移情況。分析不同血清Tg水平下TgAb陽性（＞40 kIU/L)預測患者有無癌轉移的危險度比值(OR)。結果Tg≤1 μg/L組患者中，TgAb陽性相對于陰性患者的癌轉移危險度(OR)值為27.0（95%CI：4.02～181.4），TgAb水平與甲狀腺癌癌轉移高度相關；1 μg/L＜Tg≤10 μg/L組患者中，TgAb陽性相對于陰性患者的癌轉移OR值為6.7(95%CI：1.04～42.43)，TgAb水平與甲狀腺癌癌轉移相關；10 μg/L＜Tg≤100 μg/L組患者中，TgAb陽性相對于陰性患者的癌轉移OR值為2.0(95%CI：0.14～26.71)，TgAb水平與甲狀腺癌癌轉移無相關；Tg＞100 μg/L組患者均為TgAb陰性，TgAb水平與甲狀腺癌癌轉移無相關。結論對于Tg≤1 μg/L的老年分化型甲狀腺癌伴發橋本甲狀腺炎患者，TgAb陽性(＞40 kIU/L)預測甲狀腺癌轉移的價值較高。

甲狀腺球蛋白；抗甲狀腺球蛋白抗體；分化型甲狀腺癌；橋本甲狀腺炎；預測價值

作為內分泌系統常見的一種惡性腫瘤，目前甲狀腺癌的發病率為1/30萬～1/20萬，且近年來大多數國家發病率呈上升趨勢[1-2]。血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)是甲狀腺組織中一種穩定存在的指標，如果行甲狀腺全切術并碘消融后未檢出就表明無甲狀腺殘存，故可用其作為預測術后癌轉移的重要指標[3]。但其血清Tg可靠性受抗甲狀腺球蛋白抗體(antithyroglobulin antibody，TgAb)的干擾，對于TgAb呈陽性的甲狀腺癌患者Tg作為癌轉移的標志物存在一定的疑問[4]；同時TgAb能否成為一個可靠的預測指標尚未達成一致，特別是對身體機能明顯下降的老年患者爭議更為明顯[5]。本研究擬通過對我院收治的90例分化型甲狀腺癌伴發橋本甲狀腺炎的老年患者進行分析，隨訪其治療后3年內的病情發展和血清Tg、TgAb水平變化情況，探討Tg、TgAb對該類患者癌轉移的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2012年6月在我院行甲狀腺全切術的分化型甲狀腺癌伴發橋本甲狀腺炎的患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥60歲；②經病理確診為分化型甲狀腺癌[6]；③殘留甲狀腺組織被完全切除；④接受甲狀腺激素替代抑制治療；⑤來本院門診隨訪時間≥3年；⑥采用電化學發光免疫法檢測血清Tg和TgAb水平。排除標準：①甲狀腺組織殘留；②采用其他方法檢測血清Tg和TgAb水平。

1.2 研究方法 采用頸部超聲、CT、PET、骨顯像、131I全身顯像和病理診斷等綜合臨床檢測手段作為篩選“金標準”，記錄入選患者3年中的Tg、TgAb水平、病情進展情況。血清Tg和TgAb水平采用電化學發光免疫法進行檢測，其中Tg測定測定范圍為0.1～1 000 μg/L，TgAb測定測定范圍為10～4 000 kIU/L。然后將Tg水平分為四組：Tg≤1 μg/L組、1 μg/L＜Tg≤10 μg/L組、10 μg/L＜Tg≤100 μg/L組、Tg＞100 μg/L組。Tg＞1 μg/L為Tg陽性，TgAb＞40 kIU/L為TgAb陽性(美國甲狀腺協會于2009年頒布的治療指南中的相關規定[7])。

1.3 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗進行統計推斷；計數資料采用率和構成比等相對數進行統計描述，采用χ2檢驗進行統計推斷。采用危險度比值(RR)評價不同血清Tg水平下TgAb陽性(＞40 kIU/L)預測甲狀腺癌伴發橋本病患者治療后有無癌轉移的臨床價值。檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者基本特征 共有90例患者納入本研究，其中復發轉移組31例，男性3例、女性28例，年齡60～79歲、平均(65.8±10.2)歲，乳頭狀癌24例、濾泡狀癌5例、混合型癌2例；無復發轉移組59例，男性5例、女性54例，年齡60～75歲、平均(63.5±9.7)歲，乳頭狀癌54例、濾泡狀癌3例、混合型癌2例；兩組患者的年齡、性別和病理類型分布差異無統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同Tg水平亞組中TgAb陽/陰性與甲狀腺癌癌轉移的關系 不同Tg水平亞組危險度分析顯示：①在Tg≤1 μg/L組患者中，TgAb陽性(＞40 kIU/L)相對于TgAb陰性患者的復發轉移危險度(OR)值為27.0 (95%CI：4.02～181.4)，TgAb水平與甲狀腺癌復發轉移高度相關；②1 μg/L＜Tg≤10 μg/L組患者中，TgAb陽性相對于TgAb陰性患者的復發轉移OR值為6.7(95% CI：1.04～42.43)，TgAb水平與甲狀腺癌復發轉移相關；③10 μg/L＜Tg≤100 μg/L組患者中，TgAb陽性相對于TgAb陰性患者的復發轉移OR值為2.0(95%CI：0.14～26.71)，TgAb水平與甲狀腺癌復發轉移無相關；④Tg＞100 μg/L組患者均為TgAb陰性，TgAb水平與甲狀腺癌復發轉移無相關，見表2。

表1 兩組患者的基本情況比較(例)

表2 不同Tg水平亞組中TgAb陽/陰性例數分布

2.3 Tg陰性甲狀腺癌患者出現癌轉移情況 8例Tg陰性出現復發轉移的患者中，7例TgAb陽性，1例TgAb陰性；TgAb陽性的7例患者，其中6號患者在隨訪期間出現TgAb水平上升，檢查結果顯示病灶復發。1例TgAb陰性患者轉移部位為頸部淋巴結，TgAb水平為30.6 kIU/L，給予131I治療后病情痊愈，見表3。

表3 Tg陰性且TgAb陽性患者甲狀腺乳頭狀癌治療情況

3 討 論

分化型甲狀腺癌患者經甲狀腺全切術聯合碘消融治療后，濾泡細胞完全被清除，抗原刺激停止和TgAb水平的持續降低，最終完全清除。因此，經最初治療之后很長一段時間內TgAb持續存在或升高，提示分泌Tg組織的存在，能夠反映出病情復發情況[8]。相關研究顯示，存在甲狀腺免疫疾病的患者在給予甲狀腺全切術聯合碘消融治療后TgAb轉陰[9]。同時對于老年分化型甲狀腺癌患者，由于體質水平的明顯下降，在成功完成治療后盡管TgAb水平會下降，但時間較為緩慢，通常TgAb消失的時間會延長至3年[10-11]。因此本次研究將隨訪時間定為3年。

TgAb水平變化情況能夠作為判斷甲狀腺切除術后早期預后的指標。通常情況下，將治療前TgAb水平與治療后6～12個月比較，若TgAb下降至低于治療前的50%為預后情況理想，但TgAb水平無上升的患者的無病存活率就能夠達到80%左右，TgAb水平上升的患者中無病存活率僅達到約50%[12]。因此治療后對TgAb變化趨勢的關注要重要與對單次測量值的關注，特別在術后早期。本次研究中1例患者在隨訪期間出現TgAb水平不降返升，檢查后發現病灶復發。

目前關于老年分化型甲狀腺癌合并橋本甲狀腺炎患者中TgAb預測病情進展、復發的截斷值尚未見報道。本研究發現，在Tg≤1 μg/L組的患者中，TgAb陽性(＞40 kIU/L)患者相對于陰性患者癌轉移復發危險度為27.0(95%CI：4.02～181.4)，說明TgAb＞40 kIU/L與病情的復發轉移之間相關性很強，結果提示其可用于指導臨床；同時本研究還發現，在1 μg/L＜Tg≤10 μg/L組患者中，TgAb陽性相對于TgAb陰性患者的復發轉移危險度為6.7(95%CI：1.04～42.43)，說明TgAb水平與甲狀腺癌復發轉移存在相關，結果提示其可用于指導臨床；但是在Tg＞10 μg/L的患者中并未發現TgAb水平與甲狀腺癌復發轉移存在相關性。這一結果與既往相關研究[13-15]報道一致。

根據研究結果綜合分析，筆者認為在應用血清甲狀腺球蛋白及抗甲狀腺球蛋白抗體水平對分化型甲狀腺癌聯合橋本甲狀腺炎的老年患者癌轉移的預測評價時，應根據甲狀腺球蛋白水平分段考慮：當Tg≤10 μg/L時，TgAb陽性(＞40 kIU/L)能夠較好地預測患者術后癌轉移，尤其是Tg≤1μg/L時效果更加明顯；但是當Tg＞10 μg/L時，TgAb預測價值不高。

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Predictive value of serum thyroglobulin and antithyrogloblin antibody level on metastasis in patients of thyroid carcinoma complicated with Hashimoto's thyroiditis.

ZHOU Qiong,CHEN Sen-liang,LUO Miao.Nuclear Medicine Department,the 187thCentral Hospital of Chinese PLA,Haikou 571159,Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the predictive value of thyroglobulin(Tg)and antithyrogloblin antibody (TgAb)level on metastasis in patients of differentiated thyroid carcinoma(DTC)complicated with Hashimoto's thyroiditis.MethodsNinety patients with DTC complicated with Hashimoto's thyroiditis in our hospital from January 2008 to June 2012 were selected,which were treated with total thyroidectomy combined with radioactive iodine ablation and were then followed up for three years to collect data of cancer metastasis.The patients were divided into four groups(according to the level of Tg):Tg≤1 μg/L group,1 μg/L＜Tg≤10 μg/L group,10 μg/L＜Tg≤100 μg/L group,Tg＞100 μg/L group.Odds ratio(OR)was used to evaluate the value of TgAb positive(＞40 kIU/L)for predicting cancer metastasis in patients with different levels of serum Tg.ResultsIn Tg≤1 μg/L group,the OR was 27.0(95%CI:4.02～181.4)for TgAb positive to TgAb negative in predicting cancer metastasis,and the levels of TgAb was highly correlated with the metastasis of thyroid carcinoma.In 1 μg/L＜Tg≤10 μg/L group,the OR was 6.7(95%CI:1.04～42.43)and the level of TgAb was related to the metastasis of thyroid cancer.In 10 μg/L＜Tg≤100 μg/L group,the OR was 2.0(95%CI:0.14～26.71)and TgAb level had no correlation with metastasis of thyroid cancer.In Tg＞100 μg/L group,the patients were all TgAb negative,and TgAb levels had no correlation with metastasis of thyroid cancer.ConclusionThe value of TgAb positive(＞40 kIU/L)in predicting cancer metastasis is relatively high for elderly patients of differentiated thyroid carcinoma complicated with Hashimoto's thyroiditis with Tg≤1 μg/L.

Thyroglobulin(Tg);Antithyrogloblin antibody(TgAb);Differentiated thyroid carcinoma(DTC); Hashimoto's thyroiditis;Predictive value

R736.1

A

1003—6350（2016）19—3134—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.013

2016-03-08)

周瓊。E-mail：84191892@qq.com