FOXJ1在胃癌組織中的表達及其與臨床病理特征和預后的相關性

劉秀鵬，趙素芳，胡晶晶，譚永港，劉俊

(深圳市第二人民醫院消化內科，廣東深圳518035)

FOXJ1在胃癌組織中的表達及其與臨床病理特征和預后的相關性

劉秀鵬，趙素芳，胡晶晶，譚永港，劉俊

(深圳市第二人民醫院消化內科，廣東深圳518035)

目的觀察FOXJ1在胃癌組織中的表達水平，探討其與患者的臨床病理特征和預后的相關性，為胃癌的診斷和治療提供參考。方法選取2010年3月至2012年6月在我院就診并進行手術切除的胃癌患者86例，采用免疫組織化學法檢測FOXJ1在胃癌組織和癌旁組織中的表達水平，并統計分析FOXJ1在胃癌組織中的表達水平與臨床病理特征和預后的相關性。結果胃癌組織免疫組化結果顯示FOXJ1表達陽性率(48.84%)低于癌旁組織(94.19%)，兩者比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)期、浸潤深度(T3+T4)、有淋巴結轉移、有遠處轉移的患者FOXJ1表達陽性率降低(P＜0.05)；FOXJ1表達陰性患者3年后病死率明顯高于陽性患者，兩者比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論胃癌組織中FOXJ1表達水平降低，TNM分期越高、浸潤深度越深、有淋巴結轉移、有遠處轉移的患者FOXJ1表達水平更低，FOXJ1表達陰陽性患者3年病死率高于陽性患者。

FOXJ1；胃癌；病理學特征；預后

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，我國胃癌具有較高的發病率和病死率。胃癌發生的確切機制尚未明確，隨著醫療水平的進步，該類疾病的早期診斷和新治療方法層出不窮，但對于生長迅速和高轉移率的進展期胃癌臨床效果差，僅有約20%的5年生存率。臨床對胃癌患者術前評估和預后判斷常采用的指標是TNM分期、淋巴結轉移等，但存在敏感度低的缺陷。從分子機制探討胃癌早期診斷或潛在治療靶點的分子生物學指標，對胃癌治療的進展具有重要意義。近年來研究發現FOXJ1與乳腺癌、肝癌等的發生和發展密切相關，但其在胃癌中的作用研究較少[1-3]。筆者結合2010年3月至2012年6月在我院就診并進行手術切除的胃癌患者86例的臨床資料，探討FOXJ1在胃癌組織中的表達水平及其與臨床病理學特征、預后的相關性，為胃癌的診斷和治療提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年3月至2012年6月在我院就診并進行手術切除的胃癌患者86例，男性46例，女性40例，年齡38～67歲，平均(56.97±5.84)歲。納入標準：所有患者胃癌經病理學確診，TNM分期標準依據美國癌癥聯合會(American Joint Committee on Cancer，AJCC)制定的標準；無其他惡性腫瘤、嚴重的心肝腎功能異常、胃部手術史；術前無化放療治療史；患者同意并簽署知情同意書。所有患者術后隨訪終點為死亡或3年。

1.2 方法采用免疫組織化學檢測FOXJ1在胃癌組織和癌旁組織中表達水平的差異，FOXJ1抗體購置于上海信裕生物技術有限公司，采用鏈霉卵白素-生物素(SP)免疫組織化學染色法進行檢測。主要步驟為：烤片，二甲苯脫蠟，梯度乙醇水化，抗原修復，封閉內源性過氧化物酶，滴加一抗，滴加二抗，滴加辣根酶標記鏈霉卵白素工作液，DAB顯色，蘇木素復染，鹽酸酒精分化，氨水返藍。

1.3 結果判斷根據染色強度和染色細胞所占比率進行評分：(1)染色強度，0分：無陽性染色，1分：弱染色，2分：中等強度染色，3分：強染色；(2)陽性細胞數比率，0分：＜5%細胞陽性，1分：6%～25%細胞陽性，2分：26%～50%細胞陽性，3分：51%～75%細胞陽性，4分：＞75%細胞陽性。每例標本的最終評分為染色強度和染色細胞所占比率評分之積，陰性：0～3分，陽性：4～12分[4]。

1.4 統計學方法應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示組間比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 表達水平胃癌組織中FOXJ1表達陽性的例數為42例，陽性率為48.84%，癌旁組織中表達陽性的例數為81例，陽性率為94.19%，兩者表達陽性率比較差異具有統計學意義(χ2=43.41，P＜0.05)。

2.2 臨床病理學特征TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)期、浸潤深度(T3+T4)、有淋巴結轉移、有遠處轉移的患者FOXJ1表達陽性率降低(P＜0.05)。FOXJ1在胃癌組織中的表達水平與臨床病理學特征的相關性參見表1。

表1 FOXJ1在胃癌組織中的表達水平與臨床病理學特征的相關性(例)

2.3 預后FOXJ1表達陰性患者3年后25例死亡，病死率為56.82%，表達陽性患者3年后死亡13例，病死率為30.95%，兩者病死率比較差異具有統計學意義(χ2=5.83，P＜0.05)。

3 討論

胃癌是消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發病率和死亡率，多種因素在其發生和發展中具有重要作用，但其確切的機制未明，所以成為臨床腫瘤研究的熱點，胃癌的早期診斷和治療對疾病的預后有較大的影響，采用合理的指標判斷病情和預知預后十分重要[5]。

目前的研究結果表明FOXJ1在不同類型的腫瘤中發揮作用著不同的生理作用。FOXJ1能抑制核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)，從而抑制了炎癥反應的發生和發展；在乳腺癌患者中，FOXJ1存在異常超甲基化現象[6]；對不同分化級別子宮內膜癌患者進行研究發現，低分化腫瘤中FOXJ1表達下調，高/中分化腫瘤中FOXJ1表達上調；FOXJ1在卵巢癌侵襲和轉移的調控中發揮重要作用；這些結果表明FOXJ1可能具有抑癌作用，但有報道表明FOXJ1肝癌患者組織中的表達是增高的[7]。這些研究結果表明根據不同類型的腫瘤，FOXJ1呈現異質性表達，FOXJ1在不同的腫瘤發展階段表達水平和發揮的作用是不同的。FOXJ1在胃癌組織中的表達研究的較少，鮮有報道。FOXJ1對腫瘤發揮生理作用的可能機制涉及到以下幾個方面：TGF-β/Smad通路、Shh(Sonic-Hedgehog)通路、Wnt/β-catenin通路[8]。FOXJ1通過TGF-β/Smad通路起到NF-κB的核內拮抗劑的作用，能阻止NF-κB乙酰化，降低了NF-κB過度活化引起的腫瘤；FOXJ1能降低Shh通路的信號傳導，抑制腫瘤的侵襲和轉移；FOXJ1通過Wnt/β-catenin通路參與了細胞發育、增殖、分化和黏附等生理過程的調節[9]。FOXJ1在腫瘤的發生和發展過程中的機制有待進一步研究。本研究中胃癌組織中FOXJ1表達陽性的例數少于癌旁組織(P＜0.05)，TNM分期越高、浸潤深度越深、有淋巴結轉移、有遠處轉移的患者FOXJ1表達陰性患者越多(P＜0.05)，說明胃癌組織中FOXJ1表達水平是降低的，病理學特征越嚴重，FOXJ1表達越低。FOXJ1表達的上調可對高轉移潛能胃癌細胞系的體外運動、遷移、侵襲過程形成抑制作用，FOXJ1表達的下調能對低轉移潛能胃癌細胞系的體外運動、遷移、侵襲形成促進作用。FOXJ1對胃癌細胞的生長和增殖沒有影響，但對細胞侵襲和轉移能力有影響[10]。研究表明，FOXJ1能對組織型金屬蛋白酶抑制物(Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)的表達具有促進作用，進而抑制了基質金屬蛋白酶9(Matrix metalloproteinases，MMP 9)和MMP2的活性，使細胞外基質的降解減少，導致腫瘤細胞難以穿過基底膜，抑制了腫瘤新生血管形成，使胃癌細胞侵襲和轉移過程受到抑制[11-12]。本研究中，FOXJ1表達陰性患者3年后病死率明顯高于陽性患者(P＜0.05)，說明FOXJ1表達水平降低的胃癌患者預后不良，這可能與其對胃癌細胞轉移和侵襲能力的調節有關。

綜上所述，胃癌組織中FOXJ1表達水平降低，TNM分期越高、浸潤深度越深、有淋巴結轉移、有遠處轉移的患者FOXJ1表達水平越低，FOXJ1表達陽性患者3年病死率高于陰性患者。胃癌患者FOXJ1表達下調可能促進了癌細胞增殖、遷移、侵襲等多種惡性生物學行為的發生，FOXJ1能抑制胃癌細胞體外運動、遷移和侵襲能力，但其具體的調控機制有待進一步的研究。

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Expression level of FOXJ1 in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis.

LIU Xiu-peng,ZHAO Su-fang,HU Jing-jing,TAN Yong-gang,LIU Jun.Department of Gastroenterology,the Second People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518035,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the expression level of FOXJ1 in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis,and provide reference for the diagnosis and treatment of gastric cancer. MethodsEighty-six patients with gastric cancer who were given surgical resection from March 2010 to June 2012 in our hospital were selected.The expression level of FOXJ1 in gastric cancer tissues and adjacent tissues were detected by immunohistochemistry,and the correlation of the expression level of FOXJ1 in gastric cancer with clinical pathological features and prognosis were statistically analyzed.ResultsThe positive expression rate of FOXJ1 in gastric cancer tissues(48.84%)was significantly lower than that in the adjacent tissues(94.19%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Patients with higher TNM staging(Ⅲ+Ⅳ),deeper depth of invasion(T3+T4),lymph node metastasis, and distant metastasis tended to have lower positive expression rate of FOXJ1(P＜0.05).The 3-year mortality rate of patients with negative FOXJ1 expression was significantly higher than that of patients with positive FOXJ1 expression(P＜0.05).ConclusionThe expression level of FOXJ1 in gastric cancer tissues decreases.Higher TNM staging,deeper depth of invasion,lymph node metastasis,and distant metastasis results in lower expression level of FOXJ1.Patients with negative FOXJ1 expression had higher 3-year mortality rate than those with positive FOXJ1 expression.

FOXJ1;Gastric cancer;Clinicopathological features;Prognosis

R735.2

A

1003—6350（2016）02—0192—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.007

2015-09-14)

廣東省深圳市2014年度科技計劃項目(編號：CXZZ20140829154909599)

劉俊。E-mail：liujunwenwen@163.com