高敏C反應蛋白及紅細胞分布寬度預測老年原發性高血壓患者左室肥厚的價值

劉湘華，張瑤，唐銘翔

(湖南省人民醫院老年病科1、神經內科2，湖南長沙410000)

高敏C反應蛋白及紅細胞分布寬度預測老年原發性高血壓患者左室肥厚的價值

劉湘華1，張瑤2，唐銘翔2

(湖南省人民醫院老年病科1、神經內科2，湖南長沙410000)

目的探討高敏C反應蛋白(hs-CRP)及紅細胞分布寬度(RDW)預測老年原發性高血壓患者左室肥厚(LVH)的價值。方法選取2013年7月至2015年3月在我院心內科住院及門診收治的老年原發性高血壓患者158例為研究對象，所有患者均行心臟超聲檢查，依據左室質量指數(LVMI)將患者分為左室肥厚組(LVH組，n=72例)和非左室肥厚組(非LVH組，n=86例)；檢測并比較兩組患者的血清hs-CRP、RDW以及相關實驗室檢查指標。利用二分類非條件Logistic回歸分析老年原發性高血壓患者左室肥厚的相關因素。結果LVH組患者血清hs-CRP [(6.14±2.20)mg/L]高于非LVH組[(3.05±1.13)mg/L](t=11.362，P＜0.05)，LVH組RDW[(14.24±0.89)%]高于非LVH組[(12.78±0.73)%](t=11.019，P＜0.05)。二分類非條件Logistic回歸分析顯示，血清hs-CRP(OR=2.024，P＜0.05)、RDW(OR=1.243，P＜0.05)是老年高血壓患者發生左室肥厚的獨立危險因素(P＜0.05)；ROC曲線分析顯示，血清hs-CRP、RDW預測老年高血壓患者發生左室肥厚的曲線下面積(ROCAUC)分別為0.882和0.823；靈敏度分別為90.1%和87.9%；特異度分別為79.6%和78.1%。結論老年高血壓左室肥厚患者血清hs-CRP、RDW顯著升高，且與左室肥厚的發生具有正相關性，臨床檢測兩者指標對于評價高血壓患者左室肥厚的發生具有一定的臨床意義。

高敏C反應蛋白；紅細胞分布寬度；原發性高血壓；左室肥厚

高血壓病是老年人群(年齡≥60歲)最常見的心血管疾病，相關流行病學調查顯示年齡60～69歲的人群中原發性高血壓病(EH)發病率高達50%，而在≥70歲或以上人群中發病率則高達65%[1]。相關研究顯示，左室肥厚(LVH)是高血壓患者發生靶器官損害的敏感指標，亦是高血壓患者發生心血管不良事件的獨立危險因素，而EH合并LVH患者的死亡率是無LVH患者的8倍[2]。目前關于EH患者出現LVH的機制尚未完全明確，除與患者血壓控制情況、高血壓病程等因素相關外，亦有多種因素參與LVH的發生發展。本研究通過對老年EH合并LVH患者的高敏C反應蛋白(hs-CRP)及紅細胞分布寬度(RDW)進行檢測，探討其與LVH的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年7月至2015年3月我院心內科住院及門診收治的老年原發性高血壓患者158例，其中男性101例，女性57例；年齡60～87歲，平均(65.7±5.6)歲。所有患者原發性高血壓的診斷均參照《中國高血壓防治指南2010》[3]相關標準執行。排除標準：年齡＜60歲；繼發性高血壓、糖尿病、風濕病、先心病、甲狀腺疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病、心力衰竭、冠心病、腫瘤、痛風、腎臟疾病及其他器質性疾病；近半年輸血、溶血性貧血等血液疾病。所有患者均行心臟超聲檢查，依據左室質量指數(LVMI)將患者分為左室肥厚組(LVH組，72例)和非左室肥厚組(非LVH組，86例)。

1.2 實驗室檢查所有患者均在清晨空腹抽取靜脈血3～5 ml，檢測生化指標如總膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)，均采用日本產日立7170型全自動生化分析儀測定；RDW采用全自動血細胞分析儀(型號為Sysmex XE5000)進行檢測；hs-CRP采用免疫比濁法測定(HITACHI 7600型CRP測定儀)。

1.3 心臟超聲檢查所有患者均接受心臟超聲檢查(美國飛利浦公司IE-33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率參數為2.5 MHz)。患者檢查時均采取左側臥位，平靜呼吸，按照美國超聲心動協會推薦的檢查方法，于胸骨旁標準左室長軸二維圖象的指導下，檢測左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室長軸切面左房內徑(LAD)、左室后壁舒張末期厚度(LVPWd)、室間隔舒張末期厚度(IVSd)，上述數值均檢測3個心動周期，取平均值。依據Devereux公式計算左室重量(LVM)= 1.04[(LVIDd+IVSTd+LVPWd)3-LVIDd3]-13.6，以及LVMI(g/m2)=LVM/體表面積；采用2003歐洲高血壓協會推薦男性LVMI≥125 g/m2，女性LVMI≥110 g/m2為LVH的診斷標準。

1.4 統計學方法應用SPSSl7.0統計軟件進行數據分析，正態分布計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用成組t檢驗；計數資料以率或者構成比表示，采用χ2檢驗；影響LVH的相關因素采用二分類非條件Logistic回歸分析；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評價血清hs-CRP、RDW對老年原發性高血壓發生左室肥厚的預測價值，以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床資料比較兩組患者年齡、性別、體重指數、吸煙、飲酒史、血脂紊亂、TC、LDL-C、HDL-C、SDB等指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；而LVH組患者高血壓病程、收縮壓(SBP)以及TG均高于非LVH組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的血清hs-CRP和RDW比較LVH組患者血清hs-CRP和RDW均顯著高于非LVH組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

指標性別(例)男女LVH組(n=72)非LVH組(n=80) t/χ2值P值年齡(歲) 66.4±6.8 65.2±5.0 1.276 0.204 42 59 30 27 0.639 0.424 BMI (kg/m2) 23.2±2.4 22.7±2.2 1.365 0.174高血壓病程(年) 15.4±5.3 10.1±4.5 6.795＜0.001吸煙[例(%)] 35(48.6) 39(45.3) 0.051 0.849飲酒[例(%)] 31(43.1) 33(38.4) 0.046 0.83血脂異常[例(%)] 21(29.2) 22(25.6) 0.296 0.687 SBP (mmHg) 141±20 133±19 2.573 0.011 SDP (mmol/L) 71±11 69±10 1.196 0.233 TC (mmol/L) 4.78±1.32 4.41±1.12 1.906 0.059 TG (mmol/L) 1.71±0.37 1.42±0.30 5.441＜0.001 LDL-C (mmol/L) 2.72±0.59 2.61±0.42 1.365 0.174

表2 兩組患者的血清hs-CRP和RDW比較(±s)

表2 兩組患者的血清hs-CRP和RDW比較(±s)

組別例數hs-CRP(mg/L)RDW(%) LVH組非LVH組t值P值72 86 6.14±2.20 3.05±1.13 11.362＜0.001 14.24±0.89 12.78±0.73 11.019＜0.001

2.3 老年高血壓患者左室肥厚的多因素Logistic回歸分析以是否發生左室肥厚為因變量(0=不發生，1=發生)，以年齡、性別、BMI、高血壓病程、吸煙、飲酒、血脂紊亂、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、SDB、FPG為自變量，經過Logistic回歸分析提示：血清hs-CRP (OR=2.024，P＜0.05)、RDW(OR=1.243，P＜0.05)是老年高血壓患者發生左室肥厚的獨立相關因素(P＜0.05)，見表3。

表3 老年高血壓患者左室肥厚的多因素Logistic回歸分析

2.4 血清hs-CRP、RDW對老年高血壓患者左室肥厚的預測價值ROC曲線分析顯示：血清hs-CRP、RDW預測老年高血壓患者發生左室肥厚的曲線下面積(ROC AUC)分別為：0.882、0.823；靈敏度分別為：90.1%，87.9%；特異度分別為：79.6%，78.1%，見表4，圖1。

表4 ROC曲線評價血清hs-CRP、RDW對老年高血壓患者左室肥厚的預測價值

圖1 ROC曲線評價血清血清hs-CRP、RDW對老年高血壓患者左室肥厚的預測價值

3 討論

相關研究表明LVH是原發性高血壓患者最常見的并發癥之一，亦是高血壓發生發展過程中靶器官損害最顯著的表現之一，Wiik等[4]報道顯示，LVH在高血壓患者中的發生率高達20%～40%，而寶輝等[5]則報道的在高齡老年高血壓患者中LVH的發生率接近50%。LVH亦是高血壓患者發生心血管事件和猝死的獨立危險因素。

高血壓患者LVH的發生機制尚不完全確定，可能的原因有血流動力學因素、遺傳因素、神經體液因素、炎癥反應因素等[6]。C反應蛋白作為是一種經典的反映炎癥反應的生化標記物，目前其與心血管疾病的發病及預后的相關性已得到普遍認可。近些年隨著新的檢測儀器及試劑的出現，對CRP認識不斷深入以及檢測技術不斷完善提高，目前的CRP檢測越來精確及敏感，用超敏感檢測手段檢測低濃度CRP(＜10 mg/L)被稱之為超敏C反應蛋白(hs-CRP)。hs-CRP作為心血管疾病危險度及預后的獨立預測因子，日益受到臨床醫師的高度重視。許慧等[7]在檢測心力衰竭患者的hs-CRP水平時發現，心衰患者hs-CRP顯著高于正常對照組，且與反映左室重構的指標NT-proBNP呈現正相關。伊璠等[8]在兔心衰模型中發現，兔的心肌組織中hs-CRP高水平表達，且伴有顯著的心肌細胞排列紊亂、腫脹。本研究顯示，老年EH合并LVH患者hs-CRP水平顯著高于非LVH者，提示了hs-CRP可能參與了LVH的形成與發展。hs-CRP可通過加強AT1受體以及ET1受體的作用，引起心肌重構，從而促進LVH的出現。

RDW是一種反映外周血紅細胞體積大小的異質性參數，其主要的作用在于各種貧血類型的鑒別診斷。研究證實RDW可作預測急性冠脈綜合征、高血壓、心力衰竭等心血管疾病危險分層及預后的獨立危險因素[9]。RDW值即使在正常的參考值范圍之內，處于RDW高值的人群擁有更高的發生心血管事件風險。Tanindi等[10]發現了RDW水平在健康體檢、高血壓病前期及高血壓病人群中依次增高，并認為RDW是預測高血壓發生的獨立危險因子，且這種預測能力是獨立于年齡、性別以及血脂、血糖等指標的。Cauthen等[11]檢測了6 052例慢性心力衰竭患者的RDW，并平均隨訪(4.4±1.4)年發現，死亡患者的最初的基線RDW水平顯著高于存活組，經過Cox回歸方程矯正混雜因素后顯示，RDW是心衰患者死亡的獨立危險因素(RR=1.17，95%CI：1.15～1.19，P＜0.01)。通常情況下，RDW增高可見于一下情況[12]，如妊娠或輸血、營養物質缺乏(葉酸或缺乏維生素B12)、溶血性貧血等疾病，本研究中納入的病例已將上述影響RDW水平升高的因素排除。本研究顯示，老年EH合并LVH患者RDW水平顯著高于非LVH者，提示RDW可能參與了LVH的形成與發展。RDW目前被認為與炎癥及氧化應激密切相關[13]，相關研究顯示炎性反應可直接抑制骨髓造血功能，還能抑制促紅細胞生成素的生成，阻礙其誘導RBC的成熟，導致體積相對增大的幼稚紅細胞釋放入外周血，引起RBC異質性增高，RDW增大，而氧化應激則能導致紅細胞脂質過氧化損傷及凋亡，啟動了未成熟RBC釋放入血的進程。因此，高水平RDW的預示著機體處于較高的炎癥及應激狀態，而炎癥反應及氧化應激與左室重構及左室肥厚的發生亦被證實存在密切關系[6]。其次，已有研究證實RDW可通過交感神經以及腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)的激活參與了高血壓的發生發展，且RDW水平越高，高血壓患者中RAAS以及交感神經的活性越強[14-15]，而RAAS及交感神經參與了左室的重構。由此，可以推斷RDW水平越高，則高血壓患者發生LVH風險亦越大。

本研究經過Logistic回歸矯正混雜因素后顯示，hs-CRP(OR=2.024，P＜0.05)、RDW(OR=1.243，P＜0.05)與老年高血壓患者發生LVH呈正相關(P＜0.05)，進一步提示hs-CRP、RDW預測LVH發生的獨立性，而在ROC曲線分析中hs-CRP、RDW預測老年高血壓患者發生LVH的ROCAUC分別為：0.882和0.823，均＞0.700，則提示其具有良好的預測價值和一定的臨床評估價值。但本研究存在一定的不足，病例數偏小，且為單中心，存在一定的偏倚，且在分析組間數據時可能未能顯示出統計學差異，還需在擴大樣本量的基礎上做進一步研究。

[1]Pang W,Li Z,Sun Z,et al.Prevalence of hypertension and associated factors among older rural adults:results from Liaoning province,China[J].Med Princ Pract,2010,19(1):22-27．

[2]Mitsuhashi H，Yatsuya H，Matsushita K，et.al.Uric acid andleft ventricular hypertrophy in Japanese men[J].Circ J,2009,73(10): 667-672.

[3]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,21 (8):701-743.

[4]Wiik BP,Larstorp AC,H?ieggen A,et a1.Serum uric acid is associated with new-onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy,The LIFE Study[J].Am J Hypertens,2010,23(8): 845-851.

[5]寶輝,苗懿德,劉穎.高齡老年高血壓患者左室肥厚的相關因素研究[J].中國全科醫學,2012,42(2):154-157.

[6]李晶瑋,李群,穆利英.原發性高血壓患者血尿酸與左室肥厚的關系[J].中國分子心臟病學雜志,2013,38(6):723-724.

[7]許慧.心力衰竭患者腦鈉肽、超敏肌鈣蛋白、超敏C反應蛋白水平測檢分析[J].實驗與檢驗醫學,2011,29(4):442-444.

[8]伊璠,張艷.活血通脈方對慢性心衰大鼠心肌組織MMP-2、TIMP-2、hs-CRP的影響[J].山東醫藥,2014,45(17):30-31.

[9]Ye Z,Smith C,Kullo IJ.Usefulness of red cell distribution width to predict mortality in patients with peripheral artery disease[J].Am J Cardiol,2011,107(8):1241-1245．

[10]Tanindi A,Topal FE,Topal F,et al.Red cell distribution width in patients with prehypertension and hypertension[J].Blood Press,2012, 21(3):177-181.

[11]Cauthen CA,Tong W,Jain A,et al．Progressive rise in red cell distribution width is associated with disease progression in ambulatory patients with chronic heart failure[J].J Card Fail,2012,59(18): 146-152．

[12]Kalay N,Aytekin M，Kaya MG，et al.The relationship between inflammation and slow coronary flow:increased red cell distribution width and serum uric acid levels[J].Turk Kardiyol Dern Ars,2011, 39(9):463-468．

[13]馬文,匡澤民,陸瑤,等.紅細胞分布寬度與高血壓相關性的研究進展[J].國際病理科學與臨床雜志,2013,31(3):235-239.

[14]彭強,蘇海,徐勁松,等.高血壓和冠心病患者的紅細胞分布寬度[J].中華高血壓雜志,2009,17(11):1029.

[15]Ozcan F,Turak O,Durak A,et al.Red cell distribution width and inflammation in patients with non-dipper hypertension[J].Blood Press,2013,22(2):80-85.

Clinical predictive value of high-sensitivity C-reactive protein and red blood cell distribution width in leftventricular hypertrophy in elderly patients with essential hypertension.

LIU Xiang-hua1,ZHANG Yao2,TANG Ming-xiang2.Department of Geriatrics1,Department of Neurology2,People's Hospital of Hunan Province,Changsha 410000,Hunan,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical predictive value of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and red blood cell distribution width(RDW)in left ventricular hypertrophy(LVH)in elderly patients with essential hypertension.MethodsA total of 158 patients with essential hypertension in Department of Cardiology in our hospital from July 2013 to March 2015 were selected as the research subjects.All the patients received cardiac ultrasound,and were divided into left ventricular hypertrophy group(LVH group,n=72)and non-left ventricular hypertrophy group (non-LVH group,n=86)according to left ventricular mass index(LVMI).Serum hs-CRP,RDW and related laboratory examination indexes were detected and compared between the two groups of patients.Binary classification unconditioned logistic regression analysis was used to analyze the related factors of elderly patients with essential hypertension left ventricular hypertrophy.ResultsSerum hs-CRP of LVH group[(6.14±2.20)mg/L]was significantly higher than that of non-LVH group[(3.05±1.13)mg/L],t=11.362,P＜0.05.RDW of LVH group[(14.24±0.89)%]was significantly higher than that of non-LVH group[(12.78±0.73)%],t=11.019,P＜0.05.Logistic regression analysis showed that the serum hs-CRP(OR=2.024,P＜0.05),RDW(OR=1.243,P＜0.05)were the independent risk factors for left ventricular hyper-trophy(P＜0.05).ROC curve analysis showed that the area under the curve(ROCAUC)of serum hs-CRP,RDW prediction of left ventricular hypertrophy were 0.882 and 0.823.The sensitivity were 90.1%and 87.9%,and the specificity were 79.6%and 78.1%,respectively.ConclusionSerum hs-CRP,RDW in hypertensive elderly patients with left ventricular hypertrophy are increased significantly,and they were positively correlated with the incidence of left ventricular hypertrophy.Clinical detection of the two indicators has a certain clinical significance in the assessment of left ventricular hypertrophy in hypertension patients.

High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Red blood cell distribution width;Primary hypertension;Left ventricular hypertrophy

R544.1

A

1003—6350（2016）02—0201—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.010

2015-06-30)

劉湘華。E-mail：cq_141005@sina.com