再生障礙性貧血并發(fā)溶血性貧血采用抗淋巴細(xì)胞球蛋白治療的臨床研究

江榮科 孫晶波 任云會 車瑛琦 張麗麗

再生障礙性貧血并發(fā)溶血性貧血采用抗淋巴細(xì)胞球蛋白治療的臨床研究

江榮科 孫晶波 任云會 車瑛琦 張麗麗

目的研究抗淋巴球球蛋白(ALG)對再生障礙性貧血(AA)并發(fā)溶血性貧血(HA)的臨床治療效果。方法84例AA并發(fā)HA患者隨機(jī)分成對照組和ALG組,各42例。兩組均采用常規(guī)療法治療,ALG組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用ALG。觀察兩組臨床療效。結(jié)果ALG組總有效率為85.71%,高于對照組的66.67%(P＜0.05)。結(jié)論ALG可以改善AA并發(fā)HA患者的臨床療效。

抗淋巴細(xì)胞球蛋白；溶血性貧血；再生障礙性貧血

AA是由骨髓造血干細(xì)胞缺乏或明顯減少引起,病理變化主要表現(xiàn)為骨髓增生過程異常、全血細(xì)胞數(shù)量減少。AA患者的骨髓無纖維化改變或異常浸潤現(xiàn)象,發(fā)病機(jī)制包括免疫功能缺陷、造血祖細(xì)胞或干細(xì)胞功能異常、造血環(huán)境發(fā)生異常變化等［1］。HA為AA患者常見的并發(fā)癥,是在紅細(xì)胞遭到加速破壞的情況下,骨髓造血速度難以滿足機(jī)體代償?shù)呢氀Y狀。本文分析ALG對于AA并發(fā)HA的臨床治療效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2013年1月～2014年9月收治的84例AA并發(fā)HA患者作為臨床研究對象,男53例,女31例;年齡18～64歲,平均年齡(37.5±9.7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn): 外周血小板計數(shù)(PLT)＜50×109/L,絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)(ANC)＜1.5×109/L,血紅蛋白(Hb)＜100 g/L;對骨髓涂片進(jìn)行檢查后證實淋巴細(xì)胞數(shù)明顯升高,巨核細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞數(shù)明顯減少,且巨噬細(xì)胞出現(xiàn)噬血現(xiàn)象,紅細(xì)胞的生存時間明顯縮短。排除對ALG過敏或合并ALG使用禁忌證的患者。將患者隨機(jī)分為對照組和ALG組,各42例。

1.2方法 對照組采用常規(guī)療法: 聯(lián)合人血丙球及環(huán)孢素靜脈滴注治療,1 g/kg,1個月/次。環(huán)孢素口服治療,8～10 mg/(kg·d),1次/d,連續(xù)服用10 d后對血液中的環(huán)孢素值進(jìn)行檢測,根據(jù)檢測結(jié)果與患者的耐受性對環(huán)孢素的給藥劑量進(jìn)行調(diào)整,在血液中的環(huán)孢素值達(dá)到控制目標(biāo)時,無需調(diào)整劑量。在患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染癥狀時,可應(yīng)用適量抗菌藥物;如貧血癥狀較為嚴(yán)重,則靜脈滴注懸浮紅細(xì)胞;在常規(guī)治療時發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重出血癥狀或PLT＜30×109/L,則靜脈滴注血小板。在治療ALG組患者時采用ALG靜脈滴注,給藥劑量為20～30 mg/(kg·d),1次/d,連續(xù)治療5 d。在使用ALG前需要確保Hb＞80 g/L,PLT＞30×109/L。治療過程中可根據(jù)病情變化應(yīng)用適量粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)及輸入成分血;為避免應(yīng)用ALG后過敏反應(yīng),告知患者在結(jié)束ALG治療后30 d內(nèi)口服甲強(qiáng)龍,初始劑量為1 mg/kg,1次/d,連續(xù)服用7 d后如沒有出現(xiàn)不良反應(yīng),可調(diào)整為4 mg/kg,1次/d。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)［2］治療后隨訪1年,評價兩組患者臨床療效: 治療后AA、HA的臨床體征、癥狀基本消失或完全消失,Hb＞100 g/L或與治療前比較升高＞15 g/L,白細(xì)胞(WBC)≥4×109/L,PLT≥100×109/L,隨訪1年中AA或HA無復(fù)發(fā)跡象為完全緩解;治療后AA及HA的臨床體征、癥狀基本消失或得到有效緩解,WBC≥3.5×109/L,PLT明顯升高,Hb＞90 g/L或較治療前升高10～15 g/L,隨訪3個月內(nèi)AA或HA無復(fù)發(fā)跡象為部分緩解;治療后臨床癥狀與實驗室檢查結(jié)果未達(dá)到部分緩解或完全緩解標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

ALG組總有效率為85.71%,高于對照組的66.67%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較［n(%)］

3 討論

在對AA并發(fā)HA的患者進(jìn)行治療時可以應(yīng)用常規(guī)輔助性治療方案與支持性治療方法,包括成分輸血、應(yīng)用雄性激素、G-CSF及抗生素等。為了改善臨床療效,可以在給予常規(guī)治療與支持治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用ALG。ALG是一種細(xì)胞血清,可對造血細(xì)胞以及免疫細(xì)胞產(chǎn)生多種作用,在治療AA合并HA方面得到了廣泛使用。在ALG進(jìn)入人體后可以對骨髓中的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抑制與去除作用,同時能夠加快CD4+T細(xì)胞的增殖速度。因此,在給藥后可以明顯提高骨髓中CD4+與CD8+的比值。在CD4+與CD8+的比值明顯升高的情況下,不但能夠加快骨髓細(xì)胞中的粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、G-CSF及白細(xì)胞介素-3(IL-3)的合成以及釋放速度,同時能夠?qū)NF-α產(chǎn)生明顯的抑制作用,因此可以有效重建骨髓細(xì)胞的正常造血生理機(jī)制,對于AA及HA癥狀的緩解有重要作用。另一方面,ALG還能夠?qū)υ煅?xì)胞表達(dá)活性產(chǎn)生激活作用,同時可以增強(qiáng)造血細(xì)胞的敏感性,因此能夠有效改善造血系統(tǒng)的免疫刺激反應(yīng)與免疫抑制反應(yīng)。

綜上所述,ALG對于AA并發(fā)HA患者的治療效果顯著。

［1］閆洪敏,王志東,鄭曉麗,等.第二次單倍體造血干細(xì)胞移植治療首次移植失敗再生障礙性貧血并發(fā)淋巴瘤1例.中國組織工程研究,2014,18(32):5244-5248.

［2］劉志斌,金艷濤,蔣自強(qiáng).獲得性免疫缺陷綜合征合并貧血患者外周血細(xì)胞特點及相關(guān)因素分析.中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(17):2030-2032.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.139

2015-12-22］

163000 黑龍江大慶龍南醫(yī)院