18F-FDG SPECT/CT符合顯像與CT掃描在淋巴瘤早期療效評價及預后中的應用價值

汪建強，曹春曉，楊琦，周凡，廖杰

(西南醫科大學附屬宜賓二醫院核醫學科，四川 宜賓 644000)

18F-FDG SPECT/CT符合顯像與CT掃描在淋巴瘤早期療效評價及預后中的應用價值

汪建強，曹春曉，楊琦，周凡，廖杰

(西南醫科大學附屬宜賓二醫院核醫學科，四川 宜賓 644000)

目的 探討氟[18F]-脫氧葡萄糖(18F-FDG)SPECT/CT符合顯像與CT掃描在淋巴瘤早期療效評價及預后中的應用價值。方法回顧性分析我院2013年12月至2015年10月54例淋巴瘤患者治療(6～8個療程)后及隨訪中均行18F-FDG SPECT/CT符合顯像與CT掃描的結果，根據治療后早期和6～30個月隨訪中的18F-FDG SPECT/CT符合顯像結果，與同期CT掃描進行對比，并行療效臨床綜合評估，兩種檢查方法采用χ2檢驗比較。結果早期療效評價中，綜合評估結果陽性24例，陰性30例。與綜合評估結果比較，18F-FDG SPECT/CT符合顯影靈敏度、特異性及準確性分別為87.5%(21/24)、83.3%(25/30)及85.2%(46/54)，而CT檢查分別為70.8%(17/24)、63.3%(19/30)及64.8%(35/54)，18F-FDG SPECT/CT符合顯影靈敏度、特異性及準確性均高于CT檢查，差異均有統計學意義(P＜0.05)。長期隨訪預后評價中，綜合評估結果陽性15例，陰性39例。與綜合評估結果比較，18F-FDG SPECT/CT符合顯影靈敏度、特異性及準確性分別為86.7%(13/15)、84.6%(33/39)及85.2%(46/54)，而CT檢查分別為66.7%(10/15)、59.0%(23/39)及61.1%(33/54)，18F-FDG SPECT/CT符合顯影靈敏度、特異性及準確性均高于CT檢查，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論18F-FDG SPECT/CT符合顯像在淋巴瘤早期療效評價及判斷預后有重要臨床價值，優于CT檢查，且價格適中，可作為常規評估手段。

淋巴瘤；18F-脫氧葡萄糖；單光子；發射計算體層攝影；預后

淋巴瘤是對放化療都比較敏感的惡性腫瘤之一，患者存活率已大為提高，評估淋巴瘤療效常采用CT等影像學檢查，這些影像學方法屬解剖學檢查，且多為局部影像采集，CT全身采集輻射大，對治療后殘留、瘢痕組織和復發等鑒別作用有限。近幾年18氟標記脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)代謝顯像劑在臨床中逐漸應用，反映全身病灶的功能代謝影像，國外學者研究了18F-FDG PET或PET/CT代謝顯像在淋巴瘤的反應評估和預后的價值[1-2]，但價格昂貴，不適合大面積推廣。18F-FDG SPECT/CT符合顯像(又稱SPECT/PET)具有較高的性價比和臨床價值，回顧我院54例淋巴瘤患者18F-FDG SPECT/CT符合顯影與CT掃描結果，對比分析其在淋巴瘤早期療效評估及預后方面的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年12月至2015年10月經病理證實且資料完整的淋巴瘤54例，男性38例，女性16例，年齡16～78歲，平均50歲。非霍奇金淋巴瘤(NHL)37例，霍奇金淋巴瘤(HL)17例。臨床分期參照Ann Arbor分期標準，治療前Ann Arbor分期I～Ⅱ期10例，Ⅲ～Ⅳ期44例。NHL中B細胞淋巴瘤31例，T細胞淋巴瘤6例。患者均采用一線聯合化療方案，及部分病例聯合局部放療，54例患者均在治療后和長期隨訪中行2～4次共169次18F-FDG SPECT/CT符合顯像和CT檢查，所有病例隨訪6～30個月。

1.2 檢查方法

1.2.118F-FDG SPECT/CT符合顯像 采用美國GE InfiniVC Hawkeve4雙探頭SPE/CT，配球管電壓140 kV、電流2.5 mA定位CT。18F-FDG由西南醫科大學附屬第一醫院PET/CT中心提供，18F-FDG放化純度＞90%。患者禁食6 h以上，空腹血糖均＜7.9 mmol/L。患者按4.07 MBq/kg(0.11mCi/kg)注射18F-FDG，臥床休息50 min后顯像。顯像范圍為頭顱聽眥線到大腿上端，常規采集兩個床位(包括頸、胸、腹及腹股溝區)，部分增加頭顱斷層。

1.2.2 CT顯像 采用Philips Brilliance 16排螺旋CT機掃描，管電壓140 kV，管電流200～250 mA，頸部間距0.75 mm，體部間距1.5 mm，螺距=1。

1.2.3 圖像分析和結果判斷18F-FDG SPECT/ CT符合顯像與CT圖像由至少兩位核醫學科及放射科有經驗的醫師共同閱片，18F-FDG SPECT/CT符合顯像正常部位以外部位出現18F-FDG攝取區為陽性，反之為陰性。所有病例均有同期CT顯像結果，與18F-FDG SPECT/CT符合顯像檢查時間不超過兩周。完全緩解(CR)定義為治療前異常攝取的所有病灶完全消失；部分緩解(PR)定義為在治療前的病灶仍有殘余的FDG異常攝取，即強度大于背景水平；無反應(NR)定義為原先的病灶沒有明顯的改變或者病灶的強度增大[3]。

1.3 療效評價 對于綜合各種影像學檢查方法無法判斷性質的病灶，均進行活組織檢查以明確。綜合體格檢查、18F-FDG SPECT/CT符合顯像、CT、MRI、超聲等影像學檢查、活組織檢查、手術、骨髓活檢等結果，進行臨床療效綜合評估及預后判斷。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用McNemar χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.118F-FDG SPECT/CT符合顯像與CT對淋巴瘤早期療效評價比較18F-FDG SPECT/CT符合顯像陰性30例，同期CT病灶區可見大小不一的軟組織結節影，部分淋巴結仍增大，但未見18F-FDG濃聚，其中CR 18例，PR 8例，NR 4例；顯像陽性24例，其中CR 6例，PR 8例，NR 10例，同期CT仍見部分輕度腫大淋巴結，但不能判斷病灶性質(圖1)。最終臨床綜合評估結果陽性24例，陰性30例。與綜合評估結果比較，18F-FDG SPECT/CT符合顯像顯像的假陽性5例，假陰性3例，其評估療效的靈敏度、特異度、準確性分別為87.5%(21/24)、83.3%(25/30)及85.2%(46/54)；同期CT掃描假陽性11例；假陰性7例，其評估療效的靈敏度、特異度、準確性分別為70.8%(17/24)、63.3%(19/30)、64.8%(35/54)。其靈敏度、特異度及準確性比較，χ2值分別為4.56、5.52及5.99，P均＜0.05。

圖1 病例1，淋巴瘤化療后，CT示盆壁區多發淋巴結顯示，大者橫徑約1.3 cm；18F-FDG SPECT/CT符合顯影示盆腔內軟組織結節影，糖代謝增高，提示NR

2.218F-FDG SPECT/CT符合顯像與CT對淋巴瘤長期隨訪預后評價比較18F-FDG SPECT/CT符合顯像陰性39例，其中CR 31例，PR 7例，NR 1例，2例假陰性為骨髓侵犯而誤診為治療后征象；顯像陽性15例，其中CR 2例，PR 5例，NR 8例，其中假陽性4例為淋巴結炎和2例為腸道生理攝取。CT假陽性達16例，多顯示殘留灶存在(圖2)，其中10例18F-FDG SPECT/CT符合顯像陰性，CR 6例，PR 2例，僅3例NR；假陰性5例。最終綜合評估結果陽性15例，陰性39例。與綜合評估結果比較，18F-FDG SPECT/CT符合顯像的靈敏度、特異度、準確性分別為86.7%(13/15)、84.6%(33/39)、85.2%(46/54)；CT顯像分別為66.7%(10/15)、59.0%(23/39)、61.1%(33/54)。其靈敏度、特異度及準確性比較，χ2分別為6.04、8.74及7.98，P均＜0.05。

圖2 病例2，淋巴瘤多次化療后，CT顯示左側腋窩持續淋巴結結節影，考慮殘留病灶；18F-FDG SPECT/CT符合顯影示左側腋窩淋巴結結節影糖代謝持續低，考慮CR，長期隨訪未復發

3 討 論

淋巴瘤通過化放療等治療手段可使HL的長期存活率升至90%，高分化NHL也可達50%[4]。準確的療效評估及監測對于提高患者生存率極其重要，CT作為長期臨床習慣的評估手段，在實際工作中逐漸產生缺陷，如：多為局部采集、不能診斷未腫大的淋巴瘤病灶及腫大的淋巴結常常不能定性等。18F-FDG代謝顯像一次掃描可獲得全身組織臟器的葡萄糖代謝信息，并能診斷未腫大的淋巴瘤灶，優于CT。這對于惡性淋巴瘤這種多中心發生及易于播散的特點很有價值，可廣泛用于淋巴瘤治療后療效反應評估及預后判斷[1-2]，在2008年NCCN淋巴瘤治療指南中，18F-FDG代謝顯像已經作為淋巴瘤治療后復查的重要指標。

核醫學分子顯影劑18F-FDG是葡萄糖類似物，反映腫瘤細胞的糖代謝變化,其攝取程度與腫瘤細胞的糖酵解率成正比，與腫瘤惡性程度和預后相關。通過18F-FDG顯影，可以探測全身情況以及病灶攝取18F-FDG程度，制定淋巴瘤的治療方案，如王榮福等[5]和戴娜等[6]探討了18F-FDG符合探測代謝顯影在淋巴瘤的診斷、分期、療效評估和預后均有重要的臨床價值，而且較B超、CT等常規影像有更高的價值，尤其在淋巴瘤早期療效評估和預后方面臨床價值大。

早期療效評估對腫瘤治療很重要，可以及時改進方案，以最小化化療的毒性與不良反應來延長患者生存時間，改善生命質量[7]。淋巴腫瘤組織化療后體積縮小一般晚于代謝改變，故形態解剖影像技術(如CT)常不能及時反映療效，且CT受空間限制，常不能對疾病進行整體評估，18F-FDG顯像有更大價值；而且治療后可導致腫瘤組織水腫、壞死和纖維瘢痕形成，CT等解剖影像鑒別作用有限。許多研究探討了18F-FDG顯像在淋巴瘤早期評估化療反應中的作用，與CT等影像學檢查比較，18F-FDG顯像有顯著優勢。如喬文禮等[8]研究18F-FDG符合探測顯像對惡性淋巴瘤分期、早期治療反應評估和長期隨訪有重要價值，且在鑒別殘余灶方面意義顯著，優于CT顯像。椐Kazama等[9]報道，近64%的患者在治療后有殘留腫塊，其中只有18%會復發。Maisey[10]對化療后殘留腫塊102例NHL或HD研究后認為：對于淋巴瘤治療后殘留腫塊，18F-FDG顯影結果陰性較陽性更具臨床意義，如為陰性，可無須進一步放化療，故早期18F-FDG顯影結果對后續治療方案有重要意義。本組研究在早期評估中，綜合臨床評價中18F-FDG SPECT/CT符合顯影在靈敏度、特異度、準確性方面均好于CT檢查，其顯影陽性的NR比例高，顯影陰性的CR比例高，在反應早期療效方面優于CT，與有關報道[8]相近。在實際工作中常發現炎性及肉芽腫性等病灶的葡萄糖代謝可增高，口咽、腸道也會生理性攝取等，引起假陽性。而化療的“抑頓”效應導致腫瘤細攝取胞18F-FDG減低，少部分殘余病灶不攝取18F-FDG或攝取很低[6]，以及設備分辨率低都可影響18F-FDG SPECT/CT符合顯像結果的準確性。即使臨床評估為完全緩解，也不能停止定期隨訪，需綜合考慮各種因素。但療效評估的時間點各個研究沒有定論，如果在治療2～3個周期進行評估，會增加患者費用，且在前期更改標準一線方案，可能導致后續更強烈的化療或放療方案[11]，增加毒副作用；對于某些類型淋巴瘤治療前中期行18F-FDG顯影結果是否能指導后續治療方案改變及提示預后的問題上還存有爭議[6]，而且早期HL淋巴瘤，治療中期顯影陽性繼續按原方案化療，也可被治愈。本研究均采用一線方案完成后18F-FDG SPECT/CT符合顯影進行早期評估，主要考慮完成既定方案和減少費用，未影響總體療效。

預后關系到患者生存期，有研究得出，治療后病灶對18F-FDG的攝取情況與患者預后相關，如喬文禮等[12]18F-FDG符合線路顯影對評估NHL治療反應與預后均有重要作用，其中陽性組2年PFS率為12.8%，陰性組2年PFS率為78.0%，陽性組的PFS明顯低于陰性組的PFS，療效評估與預后有相關性，說明了18F-FDG符合顯影結果在評估淋巴瘤的長期預后有重要的參考價值。本研究在長期隨訪的綜合臨床評價中18F-FDG SPECT/CT符合顯影在靈敏度、特異度、準確性方面均好于CT檢查，其顯影陽性的NR比例高，顯影陰性的CR比例高，在反映療效及長期預后方面優于CT。陽性結果與患者的低生存率顯著相關，所以一線療程結束后18F-FDG顯影陰性的患者，可不進一步治療，但要密切隨訪；而顯影陽性的患者，在排除“假陽性”后，要考慮繼續治療，本組研究CT的假陽性較多，如果以CT結果為標準增加后續治療，可能會增加不必要的治療。要慧等[13]報道SPECT/PET檢查結果對淋巴瘤患者監測療效和判斷預后有重要意義，治療后SPECT/PET檢查結果和預后的高度相關性，可用于指導預后危險因素相依賴的治療，與本研究結果相近。

綜上所述，18F-FDG SPECT/CT符合顯像在淋巴瘤早期療效評價及判斷預后有重要臨床價值，優于CT檢查，價格適中，可作為常規評估手段。

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Application value of18F-FDG SPECT/CT and CT scan in evaluation of early response to chemotherapy and prognosis of lymphoma.

WANG Jian-qiang,CAO Chun-xiao,YANG Qi,ZHOU Fan,LIAO Jie.Department of Nuclear Medicine,the Second People's Hospital of Yibin,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Yibin 644000, Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the application value of 18F-fluorodeoxyglucose single-photon emission computed tomography/computed tomography(18F-FDG SPECT/CT)and CT scan in monitoring early response to treatment and prognosis of lymphoma.MethodsFrom December 2013 to October 2015 in our hospital,fifty-four patients with lymphoma were monitored by18F-FDG SPECT/CT and CT scan after 6～8 courses of chemotherapy and during the follow-up of 6～30 months.The results of18F-FDG SPECT/CT and CT scan were compared to evaluate the early response to treatment and the prognosis.χ2test was used for statistical analysis.ResultsIn evaluation of early response to treatment,clinical synthetic evaluation showed positive in 24 cases and negative in 30 cases.Compared with clinical synthetic evaluation,the sensitivity,specificity,accuracy of18F-FDG SPECT/CT in evaluation of early response to treatment were 87.5%(21/24),83.3%(25/30),85.2%(46/54),respectively,which were significantly higher than those of CT scan of 70.8%(17/24),63.3%(19/30)and 64.8%(35/54),P＜0.05.In the evaluation of prognosis during clinical follow-up,clinical synthetic evaluation showed positive in 15 cases and negative in 39 cases.Compared with clinical synthetic evaluation,the sensitivity,specificity,accuracy of18F-FDG SPECT/CT in evaluation of prognosis were 86.7%(13/15), 84.6%(33/39),85.2%(6/54),respectively,which were significantly higher than those of CT scan of 66.7%(10/15), 59.0%(23/39),61.1%(33/54),P＜0.05.Conclusion18F-FDG SPECT/CT has significant value in monitoring early response to therapy and predicting prognosis for patients with lymphoma.It is superior to CT scan,at moderate cost,and can be used as a routine assessment method for lymphoma.

Lymphoma;18F-1uomdeoxyglucose;Single-photon;Emission computed tomography(ECT); Prognosis

R733.4

A

1003—6350（2016）22—3696—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.029

2016-05-17)

汪建強。E-mail：wang.jq2007@aliyun.com