血清C反應蛋白與妊娠糖尿病的相關性研究

陳素麗，龔林，朱巖，趙幼鴻

（廣東省深圳市婦幼保健院 預防保健科，廣東 深圳 518028）

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是一種嚴重危害孕婦和胎兒健康的疾病，其發病機制與胰島素抵抗有關。研究顯示，炎癥在胰島素抵抗中起至關重要的作用[1]。血清C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）是人體急性炎癥時相反應最敏感的指標之一，已廣泛用于人體內是否存在急慢性炎癥的臨床判斷。本文通過研究血清C反應蛋白與妊娠糖尿病的相關性，探討血清C反應蛋白在妊娠糖尿病的預測和篩查中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年1月-2015年8月產檢發現的100例GDM孕婦（設為GDM組）和100例正常糖耐量孕婦（設為正常糖耐量組），且均為初產婦。所有孕婦排除藥物過敏史和家庭遺傳病，排除近期使用糖皮質激素和急性感染史。

1.2 妊娠糖尿病診斷標準和方法

在妊娠24～28周，對所有尚未診斷為糖尿病的孕婦，進行75 g口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test, OGTT）。OGTT前1 d晚餐后禁食至少8 h至次日清晨（最遲不超過上午9時），OGTT試驗前連續3 d正常體力活動、正常飲食，即每日進食碳水化合物不少于150 g，檢查期間靜坐、禁煙。檢查時，5 min內口服含75 g葡萄糖的液體300 ml,分別抽取服糖前和服糖后1 h、2 h的靜脈血（從開始飲用葡萄糖水計算時間）放入含有氟化鈉的試管中，采用葡萄糖氧化酶法測定血漿葡萄糖水平。75 g OGTT的診斷標準：空腹、服糖后1 h和2 h的血糖值分別為5.1 mmol/L、10 mmol/L和8.5 mmol/ L。任何一點血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。

1.3 方法

儀器為美國貝克曼公司的全自動特定分析儀，采用免疫散射比濁法檢測血清C反應蛋白。血糖測定采用氧化酶法。同時，收集孕婦年齡、孕周、孕前身高和體重等數據，計算孕前體重指數（body mass index, BMI）。

1.4 統計學方法

所有數據應用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，使用t檢驗比較兩組孕婦年齡、孕周、孕前BMI和孕中期CRP的差異；采用一般線性模型模塊完成兩組孕婦孕前BMI與孕中期CRP關系的線性模型的構建和兩線性模型斜率是否相等的判斷，并由該模塊完成協方差分析比較兩組修正均數的差異。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般情況比較

GDM組和正常糖耐量組孕婦平均年齡分別為（30.7±3.2）歲和（29.9±3.3）歲，GDM組和正常糖耐量組孕婦平均孕周分別為（25.8±3.1）周和（26.4±2.5）周；兩組孕婦平均年齡和平均孕周比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組孕婦血清C反應蛋白檢測結果比較

兩組孕婦孕前BMI和孕中期CRP水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。GDM組的孕前BMI和孕中期CRP水平均高于正常糖耐量組。見表1。

表1 兩組患者血清C反應蛋白檢測結果比較 （±s）

表1 兩組患者血清C反應蛋白檢測結果比較 （±s）

組別 例數 孕前BMI/(kg/m2)孕中期CRP水平/(mg/L)GDM 組 100 22.76±2.11 3.95±2.84正常糖耐量組 100 19.84±1.93 1.91±1.96 t值 10.21 5.91 P值 0.000 0.000

2.3 檢驗兩組孕婦孕前BMI對孕中期CRP的線性模型的斜率

以孕中期CRP作為因變量，組別作為固定變量，孕前BMI作為協變量，并納入組別與孕前BMI的交互效應，使用I類方差分析建立線性模型。模型結果顯示兩組患者孕前BMI對CRP的影響均有統計學意義（P=0.000），兩組患者孕前BMI的交互作用無統計學意義，說明兩組孕婦孕前BMI和孕中期CRP間存在線性回歸關系，且斜率相同。

2.4 兩組患者血清C反應蛋白協方差分析修正均數比較

以孕中期CRP作為因變量，組別作為固定變量，孕前BMI作為協變量，只分析主效應，使用III類方差分析建立線性模型，并對兩組的修正均數進行比較。GDM組和正常糖耐量組協方差修正后孕中期CRP水平分別為（3.06±1.97）和（2.25±1.35） mg/ L，GDM組的血清C反應蛋白仍高于正常糖耐量孕婦組，兩組孕婦協方差修正后孕中期CRP水平比較差異有統計學意義（F=11.50,P=0.000）。

3 討論

妊娠期糖尿病能使孕婦和新生兒以后發生糖尿病的機率增加，并引起一系列并發癥和后遺癥[2]，包括羊水過多、巨大兒、死胎、新生兒呼吸窘迫綜合征、低血鈣及低血糖等。

妊娠婦女伴隨生理的胰島素抵抗，生理胰島素抵抗是臨床上碳水化合物代謝紊亂重要的危險因素[3]。研究表明，血清C反應蛋白在胰島素抵抗機制中發揮作用[4]。孕前體重指數（BMI）是目前研究確定妊娠糖尿病的危險因素[5]。有研究報道，體重指數可以解釋中年婦女人群約30%的血清C反應蛋白的異常[6]。本文選擇使用協方差分析校正體重指數，協方差修正后GDM組與正常糖耐量孕婦組血清CRP水平差異有統計學意義（P＜0.05）。

有研究認為，糖尿病患者體內存在慢性炎癥過程[7]，本文結果表明，妊娠糖尿病患者C反應蛋白水平高于正常糖耐量妊娠婦女。因而，建議在孕中期檢測血清C反應蛋白，作為妊娠糖尿病的輔助篩查手段。

[1]王惠琴, 丁慧青. 超敏C反應蛋白和可溶性細胞間黏附分子-1與慢性妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的關系[J]. 中國慢性病預防與控制, 2014, 22(2): 230-231.

[2]田宇, 楊柳, 時景璞, 等. 沈陽市妊娠期糖尿病影響因素病例對照研究[J]. 中國公共衛生, 2010, 26(9):1 101-1102.

[3]Burumkulova FF, Petrukhin VA. Gestational diabetes mellitus:yesterday, today, tomorrow[J]. Ter Arkh, 2014, 86(10): 109-115.

[4]劉晶, 劉永明, 周國用. 血清基質細胞趨化因子-1aC反應蛋白水平與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關性研究[J]. 檢驗醫學與臨床,2015, 12(14): 2019-2020.

[5]錢麗雅. 妊娠糖尿病危險因素的病例對照研究[J]. 天津醫藥,2012, 40(9): 951-952.

[6]鐘方財. 妊娠糖尿病患者血清高敏C反應蛋白的測定及臨床意義[J]. 河北醫學, 2014, 20(1): 42-45.

[7]鐘瑞雪, 方詠紅, 周少雄, 等. 糖尿病腎病患者血清胱抑素C和hs-CRP水平的變化[J]. 中國熱帶醫學, 2010, 10(4): 466-467.