妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結局的相關性

翟華麗，沈建軍，楊瑞利，王飛霞

(1.長安醫院檢驗科，陜西 西安 710016；2.第四軍醫大學唐都醫院檢驗科，陜西 西安 710038)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結局的相關性

翟華麗1，沈建軍2，楊瑞利1，王飛霞1

(1.長安醫院檢驗科，陜西 西安 710016；2.第四軍醫大學唐都醫院檢驗科，陜西 西安 710038)

目的 探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床加減)與妊娠結局的相關性。方法選取2012年9月至2015年9月在我院產檢孕婦2 362例，行孕期甲狀腺功能篩查(促甲狀腺激素TSH、游離甲狀腺素FT4及甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb)，其中亞臨床甲減孕婦134例為觀察組，同期就診的正常孕婦169例為對照組，觀察兩組孕婦妊娠結局并比較分析。結果妊娠合并甲狀腺疾病患病率為12.62%(298/2 362)，其中亞臨床甲減患病率為5.67%(134/2 362)，占甲狀腺疾病的44.97%(134/298)，亞臨床甲減患者中TPOAb陽性率為42.54%(57/134)。觀察組孕婦的流產、妊娠期糖尿病、早產、妊娠期高血壓、產后出血、胎兒窘迫、胎兒生長受限發生率分別為7.46%(10/134)、15.67%(21/134)、9.70%(13/134)、7.46%(10/134)、10.45%(14/134)、12.69%(17/134)、8.21%(11/134)，高于對照組的1.78%(3/169)、7.10%(12/169)、2.96%(5/169)、2.37%(4/169)、4.73%(8/169)、4.73%(8/169)、2.96%(5/169)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組孕婦的胎膜早破、剖宮產、胎兒畸形發生率分別為22.39%(30/134)、26.87%(16/134)、0.75% (1/134)，雖然略高于對照組20.12%(34/169)、26.63%(45/169)、0(0/169)，但差異無統計學意義(P＞0.05)。結論妊娠合并亞臨床甲減可導致多種不良妊娠結局，加強對孕婦甲狀腺功能篩查并給予相應治療，可有效改善妊娠結局。

妊娠；亞臨床甲狀腺功能減退癥；妊娠結局；甲狀腺疾病

亞臨床甲狀腺功能減退癥(Subclinical hypothyroidism，SCH，簡稱亞臨床甲減)是一種必須依靠實驗室診斷的甲狀腺疾病，無明顯的臨床癥狀，診斷標準為促甲狀腺激素(TSH)升高，游離甲狀腺素(FT4)正常，孕婦是此疾病的高發人群，發病率為4%～10%[1]。由于孕婦自身激素的變化及孕婦和胎兒對甲狀腺激素的雙重需求，故孕婦易出現亞臨床甲減甚至明顯的臨床甲減，若不能及時診斷和治療，則可導致多種母嬰不良結局[2]。本文回顧性分析我院3年來2 362例孕婦甲狀腺功能，對亞臨床甲減孕婦妊娠結局重點跟蹤，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2015年9月在我院產檢孕婦2 362例，行孕期甲狀腺功能檢查，其中亞臨床甲減孕婦134例為觀察組，年齡19～38歲，平均(26.1±4.7)歲，分娩孕周33～42周，平均(38.4±0.5)周；同期就診的正常孕婦169例為對照組,年齡20～37歲，平均(25.3±3.4)歲，分娩孕周33～41周，平均(39.2±0.6)周，兩組孕婦年齡及分娩孕周構成差異無統計學意義(t值分別為1.031、0.946，P均＞0.05)，具有可比性。所有研究對象均排除既往甲狀腺疾病史、自身免疫性疾病史及免疫調節劑使用史。

1.2 方法

1.2.1 監測方法 兩組孕婦分別于妊娠早期(孕12周)、妊娠中期(孕24周)、妊娠晚期(孕36周)及產后6周行孕期甲狀腺功能檢查。臨床醫生根據實驗結果對亞臨床甲減患者進行左旋甲狀腺素(L-T4)的用藥指導。

1.2.2 標本采集 抽取孕婦清晨空腹靜脈血3 ml，室溫靜置1 h，再以3 000 r/min的速度離心5 min，當天檢測。

1.2.3 儀器與方法 使用德國西門子ADVIA Centaur CP化學發光儀及配套試劑，采用化學發光免疫分析法(ICMA)，測定血清TSH、FT4和TPOAb。

1.2.4 診斷標準[3]妊娠期特異的參考區間：TSH 0.05～4.55 mIUL/(P2.5～P97.5)，FT4 12.05～21.05 pmol/L (P2.5～P97.5)，TPOAb＜60 IU/ml。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 篩查結果 2 362例孕婦中甲狀腺功能異常者298例，患病率為12.62%；其中亞臨床甲減患者134例，患病率為5.67%，占甲狀腺疾病的44.97%(134/ 298)；134例亞臨床甲減患者中TPOAb陽性者57例，患病率為42.54%。

2.2 兩組孕婦不良妊娠結局比較 觀察組孕婦的流產、妊娠期糖尿病、產后出血、早產、妊娠期高血壓發生率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組孕婦的胎膜早破和剖宮產發生率雖然略高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦不良妊娠結局比較[例(%)]

2.3 兩組胎兒不良結局比較 觀察組胎兒窘迫、胎兒生長受限發生率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組雖然胎兒畸形發生率略高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組產婦胎兒不良結局比較[例(%)]

3 討 論

近年來，妊娠合并亞臨床甲減的高發病率及對妊娠結局的影響受到婦產科學、優生學、內分泌學界的廣泛關注。妊娠期由于甲狀腺激素結合球蛋白(TBG)糖基化增加、HCG反饋抑制TSH分泌及自身對碘需求量增加[4]，引起亞臨床甲減甚至明顯的臨床甲減，其可增加流產、早產、胎盤早剝等并發癥[5]，妊娠期高血壓、糖尿病、貧血等發生率也明顯增高[6]。甲狀腺激素是人體生長發育的重要調節因子[7]，特別是對胎兒腦神經系統發育具有重要作用。胎兒甲狀腺于孕10～12周開始發育，孕20周左右才開始分泌甲狀腺激素，20周之前胎兒所需甲狀腺激素幾乎完全由孕婦提供，在此期間如孕婦出現亞臨床甲減，對胎兒腦神經系統將會造成不可逆損傷，引起新生兒智力缺陷[8]。邵平等[9]指出，未發現和未治療的妊娠期亞臨床甲減其子女發生學習障礙的風險是正常人群的3倍。

本研究結果顯示，妊娠期亞臨床甲減患病率為5.67%(134/2 362)，占甲狀腺疾病的44.97%(134/298)，證實了妊娠期亞臨床甲減的高患病率。同時，在134例亞臨床甲減患者中有57例TPOAb為陽性，比率高達42.54%。甲狀腺過氧化物酶(TPO)是生成甲狀腺激素所必需的關鍵酶，結合的免疫反應可引起甲狀腺細胞損傷，導致甲狀腺功能減退，對胎兒的影響體現在精細運動、社交行為和語言能力的下降[10]，也是引起孕婦流產、早產、胎盤早剝及圍生兒死亡的高危因素。本研究結果中，妊娠合并亞臨床甲減與孕婦的流產、妊娠期糖尿病、產后出血、早產、妊娠期高血壓、胎兒窘迫及胎兒生長受限等不良妊娠結局有關，與文獻[11-12]報道結果相近。妊娠期亞臨床甲減不但影響著妊娠結局，隨著病程的發展，也增加了其發展為臨床甲減的風險，流行病學調查顯示，每年有2%～5%的亞臨床甲減患者發展為臨床甲減[13]。目前對一般人群亞臨床甲減是否需要治療仍存在爭議，但鑒于其對孕婦及胎兒的危害，2012年制定的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》及相關文獻[14-15]多支持積極治療亞臨床甲減。

綜上所述，妊娠合并亞臨床甲減可導致多種不良妊娠結局，加強對孕婦甲狀腺功能篩查并給予相應治療，可有效改善妊娠結局。

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[2]黃瑞萍,王秋偉,虞斌,等.妊娠早中晚期甲狀腺功能減退癥篩查及其妊娠結局初步分析[J].中國現代醫學雜志,2011,21(28):3562-3565.

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[15]程小俠,史征,王玉珠,等.妊娠期甲狀腺功能減退與妊娠不良結局的相關性分析[J].中國臨床醫生,2015,43(8):68-70.

Analysis of the relationship between subclinical hypothyroidism in pregnancy and pregnancy outcome.

ZHAI Hua-li1,SHEN Jian-jun2,YANG Rui-li1,WANG Fei-xia1.1.Department of Clinical Laboratory,Chang'an Hospital, Xi'an 710016,Shaanxi,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Tang Du Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi'an 710038,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between subclinical hypothyroidism in pregnancy and pregnancy outcome.MethodsA total of 2 362 pregnant women in our hospital for prenatal testing from Sep.2012 to Sep.2015 were selected,which underwent thyroid function screening in pregnancy,including thyroid stimulating hormone(TSH),free thyroxine(FT4)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb).Among the 2 362 pregnant women,134 with subclinical hypothyroidism were selected as the observation group,and 169 normal pregnant women were enrolled as the control group.The pregnancy outcomes of two groups were observed and compared.ResultsThe prevalence of thyroid diseases in pregnancy was 12.62%(298/2 362),of which the prevalence of subclinical hypothyroidism was 5.67%(134/2 362),accounting for 44.97%(134/298)of thyroid diseases.In the patients with subclinical hypothyroidism,TPOAb positive rate was 42.54%(57/134).The incidences of abortion,gestational diabetes,postpartum hemorrhage,prematurity,gestational hypertension,postpartum hemorrhage,fetal distress,fetal growth restriction were significantly higher in the observation group than the control group[7.46%(10/134)vs 1.78%(3/169),15.67%(21/134)vs 7.10% (3/169),9.70%(13/134)vs 2.96%(5/169),7.46%(10/134)vs 2.37%(4/169),10.45%(14/134)vs 4.73%(8/169),12.69% (17/134)vs 4.73%(8/169),8.21%(11/134)vs 2.96%(5/169),P＜0.05].The incidences of premature rupture of membranes,cesarean section,fetal malformation in the observation group were slightly higher than those in the control group[22.39%(30/134)vs 20.12%(34/169),26.87%(36/134)vs 26.63%(45/169),0.75%(1/134)vs 0(0/169)],with no statistically significant difference(P＞0.05).ConclusionPregnant women with subclinical hypothyroidism can lead to a variety of adverse pregnancy outcomes.Strengthening the screening of thyroid function in pregnant women and giving the corresponding treatment can effectively improve pregnancy outcome.

Pregnancy;Subclinical hypothyroidism;Pregnancy outcome;Thyroid diseases

R714.256

A

1003—6350（2016）07—1065—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.012

2015-11-15)

陜西省西安市科技攻關項目(編號：HM1124)

沈建軍。E-mail：13572907376@163.com