康復新液聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效觀察

韓志宏，托靜美，王燕平，李云龍，高宏靜，魏占芳

（1.河北北方學院附屬第三醫院消化科，河北 張家口 075000；2.康保縣人民醫院內科，河北 康保 076650；3.崇禮縣石嘴子鄉衛生院內科，河北 張家口 076361；4.張家口市教育學院，河北 張家口 075000；5.張家口市傳染病醫院B超室，河北 張家口 075000）

康復新液聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效觀察

韓志宏1，托靜美1，王燕平2，李云龍3，高宏靜4，魏占芳5

（1.河北北方學院附屬第三醫院消化科，河北 張家口 075000；2.康保縣人民醫院內科，河北 康保 076650；3.崇禮縣石嘴子鄉衛生院內科，河北 張家口 076361；4.張家口市教育學院，河北 張家口 075000；5.張家口市傳染病醫院B超室，河北 張家口 075000）

目的 觀察康復新液聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果。方法選擇2012年1月至2014年1月河北北方學院附屬第三醫院消化科收治且符合入組條件的78例潰瘍性結腸炎患者，按照數字表法隨機分為對照組與觀察組各39例，對照組與觀察組均予以美沙拉嗪口服治療，每次1 g，每日3次，持續治療30 d為一個療程，觀察組另增加康復新液灌腸治療，每日1次，持續治療30 d為一個療程。比較兩組患者治療一個療程后的臨床療效、疾病復發率、藥物副作用，并觀察其對患者炎性細胞因子、凝血參數的影響。結果治療后觀察組患者的臨床治療總有效率為97.44%(38/39)，明顯高于對照組的84.62%，(33/39)兩組療效比較差異有統計學意義(P＜0.01)；跟蹤隨訪12個月，觀察組患者的疾病復發率為15.38%(6/39)，明顯低于對照組的48.72%(19/39)，兩組比較差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；治療后，觀察組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平顯著低于對照組[(133.4±20.3)ng/mL vs(191.5±22.6)ng/mL、(75.1±7.2)ng/mL vs(116.2±8.6)ng/mL]，差異具有顯著統計學意義(P＜0.01)，而白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-8(IL-8)、纖維蛋白原(Fib)則低于對照組[(0.51±0.19)ng/mL vs (0.83±0.19)ng/mL、(0.45±0.08)ng/mL vs(0.63±0.12)ng/mL、(2.60±0.15)g/L vs(3.01±0.24)g/L]，血小板體積(MPV)指標值高于對照組[(9.92±0.41)fl vs(8.76±0.35)fl]，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論康復新液聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效優于單純美沙拉嗪治療，其能有效改善血液流變學狀態與局部炎癥反應，疾病復率低，安全可靠。

潰瘍性結腸炎；康復新液；美沙拉嗪；療效

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是消化科的最常見的、具有非特異性炎性反應的慢性疾病，發病原因至今尚未明確，但各種細胞因子共同作用于結腸的黏膜表面，引發局部的炎性反應，是潰瘍性結腸炎的基本病理，而這些細胞因子的參與程度、數量與該病的進展以及預后有著緊密的聯系[1]。其中，白細胞介素(IL)以及腫瘤壞死因子(TNF)就是兩個較為典型的細胞因子[2]。與此同時，許多研究也發現血細胞中的血小板數量與人體凝血機能參數的變化對判斷潰瘍性結腸炎患者的病情輕重也具有重要的參考價值[3]。因此，如何通過監測這些細胞因子的變化來判斷疾病的進展就顯得尤為重要。在臨床中，該病的治療常用藥物包括激素類藥物、免疫抑制劑以及水楊酸類藥物，近年來興起的生物制劑也取得一定療效。本研究旨在探討康復新液聯合美沙拉嗪在治療潰瘍性結腸炎中的治療效果，以及聯合用藥對血清炎性因子水平以及凝血參數變化的情況，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年1月河北北方學院附屬第三醫院消化科收治的潰瘍性結腸炎患者78例，按數字表法隨機分為對照組與觀察組各39例。觀察組患者中男性18例，女性21例；年齡55～76歲，平均(63.2±7.6)歲；疾病嚴重程度分級，輕度7例，中度11例，重度21例；直乙結腸炎者19例，左半結腸炎者12例，全結腸炎者8例。對照組患者中男性19例，女性20例；年齡55～78歲，平均(64.2±8.1)歲；疾病嚴重程度分級，輕度8例，中度10例，重度21例；直乙結腸炎者20例，左半結腸炎者11例，全結腸炎者8例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例篩選 (1)入組標準：①均符合WHO推薦的炎性腸病診斷實踐指南中的臨床診斷標準；②入選前30 d均無采用諸如抗血小板藥物、抗凝藥物以及非類固醇消炎藥等會影響血小板及凝血功能的藥物治療；③自愿參加并簽署知情同意書。(2)排除標準：①伴有其他腸炎疾病，如菌痢、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸道結核、克隆氏病、放射性結腸炎等；②嚴重心功能不全者、肝腎功能損害者；③合并各種惡性腫瘤、血液系統疾病以及嚴重精神疾病等；④處于活動性胃病以及十二指腸潰瘍病的發作階段者；⑤伴有消化道外科切除術史者；⑥對相關藥物有過敏者，醫患溝通不暢者。

1.3 治療方法 (1)對照組：予以美沙拉嗪(黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103359)口服治療，每次1 g，每日3次，持續治療30 d為一個療程。(2)觀察組：采取美沙拉嗪聯合康復新液灌腸治療，美沙拉嗪的使用方法與對照組相同，康復新液(昆明賽諾制藥有限公司，國藥準字Z53020054)灌腸治療，方法為30 ml康復新液溶入120 ml的生理鹽水中，并加熱到37℃后，將導管置入患者肛門內約10 cm處，緩慢進行灌腸，抬高患者臀部，使灌腸治療液在體內保留15 min左右?？祻托乱汗嗄c治療每日1次，持續治療30 d。

1.4 觀察指標 (1)治療前后對兩組患者采用疾病活動Sutherland指數進行癥狀評分[4](見表1)；(2)觀察兩組患者治療期間不良反應情況，同時所有病例跟蹤隨訪滿12個月，觀察疾病復發情況；(3)在治療前后，通過結腸鏡檢查，抽血測定血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，白細胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)；(4)采用全自動血常規、血凝分析儀測定纖維蛋白原(Fib)以及血小板體積(MPV)。

表1 潰瘍性結腸炎患者疾病活動Sutherland指數評分標準

1.5 療效判定 根據尼莫地平評分法，療效指數=(治療后疾病活動Sutherland指數得分-治療前疾病活動Sutherland指數得分)/治療前得分×100%。療效判定標準：顯效，療效指數在50%以上；有效，療效指數在25%～50%；無效，療效指數小于25%。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療效果及疾病復發情況比較 觀察組患者治療后的臨床治療總有效率達97.44%，明顯高于對照組的84.62%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=3.512，P＜0.05)；跟蹤隨訪12個月，觀察組疾病復發率為15.38%，明顯低于對照組的48.72%，兩組比較差異有顯著統計學意義(χ2=6.637，P＜0.01)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后的Sutherland指數比較 觀察組患者治療前后Sutherland指數評分改善程度明顯高于對照組，差異具有統計學意義(t=8.024，P＜0.01)，見表3。

表2 兩組患者的治療效果及復發情況比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后的Sutherland指數比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的Sutherland指數比較(±s，分)

組別 治療前 治療后 治療前后評分差觀察組(n=39)對照組(n=39) 7.31±2.04 7.39±1.97 1.62±1.30 3.01±1.22 5.37±1.14 2.98±2.36

2.3 兩組患者治療前后的炎性細胞因子和凝血參數比較 組內比較：觀察組治療后各項炎性細胞因子、凝血參數值均比治療前有顯著改善，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，對照組治療后TNF-α指標值比治療前有顯著改善，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，IL-1、IL-6、IL-8、Fib、MPV比治療前有明顯改善，差異均有統計學意義(P＜0.05)。組間比較：治療前，觀察組與對照組各項炎性細胞因子、凝血參數指標值比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組TNF-α、IL-6指標值顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib則明顯低于對照組，MPV指標值明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎性細胞因子和凝血參數比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎性細胞因子和凝血參數比較(±s)

注：與同期對照組比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

組別觀察組(n=39) MPV(fl) 7.81±0.28 9.92±0.41b5.112＜0.01 7.75±0.37 8.76±0.35 3.412＜0.05對照組(n=39)時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TNF-α(ng/mL) 283.1±36.2 133.4±20.3a12.143＜0.01 284.3±38.4 191.5±22.6 7.685＜0.01 IL-1(ng/mL) 1.39±0.35 0.51±0.19b6.796＜0.01 1.38±0.33 0.83±0.19 4.012＜0.05 IL-6(ng/mL) 183.4±10.1 75.1±7.2a8.953＜0.01 181.3±9.3 116.2±8.6 3.814＜0.05 IL-8(ng/mL) 0.99±0.32 0.45±0.08b7.527＜0.01 0.97±0.34 0.63±0.12 3.672＜0.05 Fib(g/L) 3.78±0.24 2.60±0.15b6.825＜0.01 3.70±0.29 3.01±0.24 3.086＜0.05

2.4 兩組患者的相關不良反應比較 對照組患者未出現不良反應，觀察組灌腸治療時，出現1例輕度肛門局部刺激癥狀，患者能承受，除此之外未發現不良反應。

3 討 論

潰瘍性結腸炎的臨床癥狀主要表現為大便黏液或膿血便，腹部癥狀如腹瀉、腹痛等，有一部分患者可能會發生巨結腸綜合征、腸道息肉、腫瘤等較為嚴重的并發癥。一般情況下，正常腸道里的各種炎性因子與抗炎性因子處于一個動態的平衡，但是一旦這個平衡發生紊亂，就會出現各種腸道疾病。潰瘍性結腸炎就是這種炎性因子與抗炎性因子之間平衡被打破而發生的[5-6]。在這些炎性因子中，由激活的單核巨噬細胞分泌釋放出的白介素以及腫瘤壞死因子又扮演著重要角色，多種腸道炎癥的鏈式反應均由其引發，最終導致腸道結構的破壞，這也是將這些細胞因子作為監測病情進展指標的病理基礎[7]。研究發現，當潰瘍性結腸炎處于活動期時，患者血液通常處于高凝結的狀態，其中以Fib和MPV的異常為典型代表，且與疾病的輕重程度呈正相關關系[8-10]。而高凝狀態的血液導致血液流變學發生改變，為腸道周圍微血栓的形成提供了病理條件，微血栓一旦形成反過來又加重了腸道黏膜的破壞。

潰瘍性結腸炎的常規治療藥物主要包括激素類藥物、免疫抑制劑以及水楊酸類藥物等，其中，5-氨基水楊酸(5-ASA)藥物如美沙拉嗪就其中的典型代表，其治療效果確切?，F代藥理學研究]也證明，美沙拉嗪可以有效抑制結腸黏膜釋放白三烯，清除周圍氧自由基等損傷因子，并且減少單核巨噬細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞的刺激，從而減少炎性細胞因子的合成釋放，發揮對腸道黏膜的保護作用[11]。但是其不良反應也是臨床上棘手的問題，常見藥物副作用為胃腸道反應與肝臟損害。如何選擇一個良好的治療方案是很多消化科醫生的目標。康復新液是一個全新的治療藥物，其主要成分為美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物質，以多元醇類和肽類物質為主，可以祛腐生肌、改善血液循環，促進肉芽組織生長與腸道毛細血管增生，改善并修復黏膜創面，并且還具有抑菌抗炎、調節機體免疫力的作用[12-13]。通過灌腸給藥，藥力可以直達病所，發揮最大的治療作用。許多研究也證實，康復新液灌腸治療，能將藥性直接作用潰瘍的表層，且腸道也可直接吸收，從而有效防止藥物被上消化道中酸堿性以及消化酶的破壞，更加有利于疾病的恢復[14-16]。本組對39例潰瘍性結腸炎患者采取美沙拉嗪聯合康復新液灌腸治療，研究結果顯示，一個療程后觀察組的治療有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，在12個月的隨訪中，觀察組疾病復發率較對照組有明顯的降低(P＜0.05)；觀察組治療前后Sutherland指數評分、炎性細胞因子、凝血參數數據較對照組改善明顯(P＜0.05)。

綜上所述，采取康復新液灌腸聯合口服美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，其療效優于單純美沙拉嗪臨床療效，并能有效改善血液高凝結的狀態和有害炎性反應，疾病復率低，安全可靠，是潰瘍性結腸炎臨床治療的首選。

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R574.62

B

1003—6350（2016）07—1147—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.040

2015-10-29)

韓志宏。E-mail：hanzhihongzjk@163.com