元胡止痛滴丸聯合三聯療法治療幽門螺桿菌感染兒童再發性腹痛的臨床觀察

高靜云，趙志青，張 穎，李小亞，張潤春，李光民（唐山市婦幼保健院，河北唐山 063000）

元胡止痛滴丸聯合三聯療法治療幽門螺桿菌感染兒童再發性腹痛的臨床觀察

高靜云＊，趙志青，張 穎，李小亞，張潤春，李光民（唐山市婦幼保健院，河北唐山 063000）

目的：觀察元胡止痛滴丸聯合三聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）感染兒童再發性腹痛（RAP）的療效和安全性。方法：100例Hp感染RAP患兒隨機分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組患兒給予奧美拉唑腸溶片0.5 mg/（kg·d），口服，每日2次+阿莫西林膠囊50 mg/（kg·d），口服，q8 h+克拉霉素片20 mg/（kg·d），口服，每日2次[若對青霉素過敏改用甲硝唑片20 mg/（kg·d），口服，每日3次]；觀察組患兒在對照組治療的基礎上給予元胡止痛滴丸15丸，溫開水沖服，每日3次。兩組療程均為2周。觀察兩組患兒的臨床療效、Hp根除率、治療前后臨床癥狀積分及不良反應發生情況。結果：100例患兒均完成治療，無患兒失訪。觀察組患兒總有效率、Hp根除率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒臨床癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒臨床癥狀積分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：元胡止痛滴丸聯合三聯療法治療Hp感染兒童RAP的療效和安全性均較好，可提高Hp根除率。

元胡止痛滴丸；三聯療法；幽門螺桿菌；兒童；再發性腹痛

兒童再發性腹痛（Recurrent abdominal pain，RAP）是指發生于3歲及以上兒童的一種反復發作性腹痛，為兒科門診常見疾病，占兒科門診患者的2%～4%[1]。RAP的發病原因目前尚未明確，近年來有研究表明RAP與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關[2]。對于Hp感染的治療，主要以抗菌藥物為主，而隨著抗菌藥物耐藥現象的逐漸增多，其使用也越來越受到限制。研究表明，中藥制劑聯合三聯療法能夠提高Hp的根除率及臨床療效[3]。元胡止痛滴丸具有活血、行氣化瘀、祛風鎮痛之功效，臨床上常用于治療頭痛、腹痛、胃痛等，療效顯著，但未見用于治療RAP的報道。為此，在本研究中筆者觀察了元胡止痛滴丸聯合三聯療法治療Hp感染兒童RAP的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年5月－2015年7月我院兒科門診就診的100例Hp感染RAP患兒，均符合《臨床實用藥物手冊》中的相關診斷標準[4]：（1）反復腹痛＞3個月，且至少發作＞3次；（2）疼痛為非特異性間歇性發作，很少表現為絞痛；（3）疼痛部位多在臍周、上腹或無固定區域，腹部檢查臍區輕壓痛或無異常；（4）伴惡心、嘔吐、腹脹、反酸、厭食、黑便等癥狀。按隨機數字表法將所有患兒分為觀察組（50例）和對照組（50例）。兩組患兒性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患兒監護人均簽署了知情同意書。

表1 兩組患兒基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患兒基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

n腹痛部位，例組別觀察組對照組男性/女性，例22/28 20/30年齡，歲7.61±3.55 7.38±3.63病程，月8.85±5.65 9.19±6.25 50 50上腹19 21臍周18 17無固定區域13 12

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合診斷標準；（2）13C尿素呼氣試驗Hp陽性；（3）入組前未接受過Hp感染根治治療；（4）入組前4周內未服用過抗酸或抗菌藥物。排除標準：（1）年齡＜3歲；（2）其他器官、組織疾病所致腹痛；（3）嚴重肝、腎功能不全者；（4）消化道潰瘍者；（5）對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法[5]

對照組患兒給予奧美拉唑腸溶片（山東新時代藥業有限公司，規格：10 mg/片，批準文號：國藥準字H20044871）0.5 mg/（kg·d），口服，每日2次+阿莫西林膠囊（宜昌人福藥業有限責任公司，規格：0.25 g/粒，批準文號：國藥準字H42022107）50 mg/（kg·d），口服，q8 h+克拉霉素片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：0.125 g/片，批準文號：國藥準字H20000222）20 mg/（kg·d），口服，每日2次｛若對青霉素過敏改用甲硝唑片[華潤三九（北京）藥業有限公司，規格：0.2 g/片，批準文號：國藥準字H11021670]20 mg/（kg·d），口服，每日3次｝。觀察組患兒在對照組治療的基礎上給予元胡止痛滴丸（甘肅隴神戎發藥業股份有限公司，規格：30丸/袋，批準文號：國藥準字Z20010024）15丸，溫開水沖服，每日3次。兩組療程均為2周[6]。

1.4 觀察指標

觀察兩組患兒Hp根除率、治療前后臨床癥狀積分[7]及不良反應發生情況。Hp根除率＝Hp陰性例數/總例數×100%[8]。Hp陰性：抗Hp治療后停藥至少4周，13C尿素呼氣試驗Hp陰性。臨床癥狀包括噯氣、腹脹、腹痛、惡心、反酸等5個方面，按無癥狀、偶有癥狀或癥狀輕微、癥狀持續發生、癥狀嚴重，分別記為0、1、2、3分。

1.5 療效判定標準[6]

顯效：腹痛消失，3個月內無復發；有效：腹痛程度較治療前減輕，腹痛時間縮短，3個月內無復發或腹痛發作次數減少；無效：未達上述標準。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

100例患兒均完成治療，無患兒失訪。

2.1 兩組患兒Hp根除率比較

治療后，觀察組患兒有46例Hp陰性，根除率為92.00%；對照組患兒有36例Hp陰性，根除率為82.00%。觀察組患兒Hp根除率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組患兒臨床癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒臨床癥狀積分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患兒臨床療效比較

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀積分比較（，分）Tab 2 Comparison of clinical symptom score between 2 groups before and after treatment（，score）

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀積分比較（，分）Tab 2 Comparison of clinical symptom score between 2 groups before and after treatment（，score）

注：與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 噯氣 腹脹 腹痛 惡心50 50治療前1.35±1.56 1.29±1.69治療后0.89±0.68＊#1.15±0.94＊治療前1.83±1.22 1.95±1.27治療后1.21±0.61＊#1.69±0.75＊治療前2.08±0.53 2.36±0.54治療后1.08±0.56＊#1.56±0.68＊治療前2.14±0.45 2.01±0.21治療后1.61±0.96＊#1.73±0.85＊反酸治療前2.05±0.69 1.90±1.05治療后0.96±0.64＊#1.76±0.85＊

觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

近年來，各國學者針對RAP與Hp感染之間的關系開展了大量研究，其中一些研究提示Hp感染是發生RAP的原因之一[9]。三聯療法、四聯療法和序貫療法為目前治療RAP的主要方案，但隨著Hp耐藥率上升，三聯療法對Hp的根除率已低于或遠低于80%[10-11]。因此，開發新的治療方案及尋找Hp敏感藥物以提高Hp根除率已成為臨床研究的重點[12]。

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

表4 兩組患兒不良反應發生率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

元胡止痛滴丸由延胡索、白芷兩味中藥材組成，方中君藥延胡索可辛溫通散，為行氣活血、止痛良藥，善治一身上下諸痛；臣藥白芷可散風寒、宣濕痹、行氣血以除頭痛、身痛。兩藥合用，共湊理氣、活血、止痛之功效。現代藥理研究表明，方中延胡索和白芷含有生物堿類、香豆素類、酚酸類和萜類等化學成分，這些成分具有顯著的抗炎、鎮痛、解痙活性。元胡止痛滴丸的鎮痛活性物質主要為延胡索乙素、白芷總香豆素及歐前胡素，歐前胡素的鎮痛機制可能與其可提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量有關；白芷總香豆素能對抗BaCl2所致的兔腸平滑肌痙攣，具有明顯的解痙作用[13]。相關研究表明，元胡止痛滴丸可降低胃液酸度與總酸量，抑制胃酶活力，保護胃黏膜，降低潰瘍等級[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組；治療后兩組患兒臨床癥狀積分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。這表明，元胡止痛滴丸聯合三聯療法用于Hp感染兒童RAP的療效顯著，能夠有效抗炎、鎮痛，促進潰瘍面愈合，改善臨床癥狀。該結果與相關研究一致[14]。觀察組患兒Hp根除率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這表明，元胡止痛滴丸聯合三聯療法用于Hp感染兒童RAP可提高Hp根除率。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義。這表明，元胡止痛滴丸聯合三聯療法用于Hp感染兒童RAP的安全性較好。

綜上所述，元胡止痛滴丸聯合三聯療法用于Hp感染兒童RAP的療效和安全性均較好，可提高Hp根除率。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，對元胡止痛滴丸作用機制未作深入探討，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Yuanhu Zhitong Dripping Pill and Triple Therapy in the Treatment of Recurrent Abdominal Pain in Children with Hp Infection

GAO Jingyun，ZHAO Zhiqing，ZHANG Ying，LI Xiaoya，ZHANG Runchun，LI Guangmin（Tangshan Maternal and Child Health Care Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of Yuanhu zhitong dropping pill combined with triple therapy in the treatment of recurrent abdominal pain in children with Hp infection.METHODS：100 Hp infection children with recurrent abdominal pain were randomly divided into control group（50 cases）and observation group（50 cases）.Control group received Omeprazole enteric-coated tablet 0.5 mg/（kg·d），twice a day+Amoxicillin capsule 50 mg/（kg·d），orally，q8 h+Clarithromycin tablet 20 mg/（kg·d），orally，twice a day[if someone was allergic to penicillin，then Metronidazole tablet 20 mg/（kg·d）was orally given，3 times a day].Observation group was additionally given 15 Yuanhu zhitong dropping pills with hot water，3 times a day. The treatment course for 2 groups was 2 weeks.Clinical efficacy，Hp eradication rate，clinical symptom score before and after treatment and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：100 cases completed the treatment，no children lost to follow-up.Total effective rate，Hp eradication rate in observation group were significantly higher than control group，with statistic significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in clinical symptom score（P＞0.05）.After treatment，the clinical symptom scores in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistic significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Yuanhu zhitong dropping pill combined with triple therapy shows good efficacy and safety in the treatment of recurrent abdominal pain in children with Hp infection，it can improve the Hp eradication rate.

Yuanhu zhitong dropping pill；Triple therapy；Helicobacter pylori；Children；Recurrent abdominal pain

R256.33

A

1001-0408（2016）36-5090-03

2016-04-05

2016-09-22）

＊副主任醫師，碩士。研究方向：小兒消化、神經系統疾病。電話：0315-2824751

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.15