制藥企業實施新版GMP存在的問題與應對措施

曾毅均（浙江東盈藥業有限公司，浙江紹興 312000）

制藥企業實施新版GMP存在的問題與應對措施

曾毅均
（浙江東盈藥業有限公司，浙江紹興 312000）

新版GMP實施后，制藥企業在執行時都存在著不同問題。結合作者的工作經驗，并參考相關文獻后，對制藥企業執行新版GMP存在的問題進行了歸納探討，并根據自身的質量管理經驗提出了相應的應對措施。

新版GMP；制藥企業；問題；應對

我國食品藥品監督管理局自2011年3月1日施行新版GMP以來，大大提高了行業準入門檻，在規范藥品生產質量管理、保障人民用藥安全方面發揮了積極作用。

1　新版GMP的主要變化

新版GMP主要框架未發生太大變化，但內容更豐富，更接近國際水準。新版GMP內容上大量引入質量管理與控制的理念，如質量授權人、質量風險管理、產品質量回顧分析、偏差管理等；執行標準也從以往的靜態標準變更為動態標準。新版GMP還將國際GMP的先進標準納入其中，其基本要求、原料藥、潔凈區劃分分別采用歐盟文本、ICH指南、WHO標準等；注重軟硬件并重，對于文件管理、人員都要求較高［1］。

2　新版GMP在制藥企業實施存在的問題

2.1對供應商審核未落實到位

對于藥品生產質量管理，新版GMP有著明確規定，包括制藥企業需對原輔料供應商的質量體系進行現場審核。但在實際檢查過程中發現，多數制藥企業只是走馬觀花的參觀工廠、聽聽匯報、看看銷售臺賬等，未深入了解各相關環節，如原輔料生產車間、質管部門檢驗現場及員工素質等，對供應商的資質審核未真正落實到位。

2.2對新的質量管理理念理解不到位

新版GMP內容豐富，引入了許多全新理念。這些理念可幫助企業隨時發現漏洞，預防藥品質量安全事故發生，因此企業要積極完善相關文件。但企業員工素質不一，專業不對口、經驗缺乏，學習主動性不夠，存在較大問題。同時也發現，部分制藥企業雖制定了相關規程，但存在對質量保證體系中心內容不理解，操作生疏等問題，未理論聯系實際，只是機械應用。

2.3人員專業素質及知識結構不符合新版GMP需要

新版GMP要求企業負責人、生產管理責任人、質量管理負責人、質量受權人具有本科學歷，3～5年制藥及質管經驗。但目前多數相關工作人員學歷較低；而符合學歷要求的高校畢業生又缺乏工作經驗。企業要完全配備符合要求的工作人員還有很長的一段路要走［2］。

新版GMP大量引入國際先進理念，并建立風險評估及動態質量保證體系等。這些都要求相關工作人員熟練掌握并運用，而對應的軟件系統也需要專業人員設計并對員工進行培訓。然而，在藥品生產企業中，其工作人員的質量管理、專業知識仍保持在98版GMP水平上；多數工作人員專業不對口，對藥品生產的工藝流程生疏。藥品監督和認證部門也存在相同的問題。

2.4驗證或確認檢驗方法方面存在問題

新版GMP規定必須驗證或確認藥品生產企業的檢驗方法，如此才能真正了解藥品的質量。在檢查中發現，部分企業存在虛假驗證、不驗證等違規行為，致使不合格藥品被放行流入市場，造成藥品安全事故。

2.5廠房設施設備的變更存在隱患

為通過新版GMP認證，制藥企業大規模進行設備改造，甚至新建廠房，導致人員和設備之間在兼容性、設備安裝、運行驗證等方面存在風險。有的制藥企業未全面考慮設備是否符合自身需求，只是追求設備的先進性。當生產設備出現故障或者需要驗證時，常常只能依賴供應商解決。質檢部門為適應新版 《中國藥典》的規定，購置頂空進樣氣相色譜儀等精密設備，而檢驗人員操作是否嚴格規范，其專業素質是否符合要求卻很難確證［3］。

2.6URS中用戶項目部分不能滿足

對于無菌藥品生產，新版GMP增添了兩個操作工藝：BFS、無菌隔離。根據前幾屆的全國制藥機械博覽會分析，具備上述兩種功能的機械設備存在用戶項目部分不能完全滿足的現象。設備制造商將重點放在了工藝描述及原材料特性、技術描述、商務部分，而忽略了用戶項目實施要求。造成這一現象的原因主要如下：設備供應商未投入充足的資源，建立的用戶項目實施要求過于簡單；藥械采購人員過于注重價格，對用戶項目的實施要求考慮不足；在評標環節中未充分考慮藥械的特殊性，而評委也多是高校或研究機構的人員，未充分關注用戶項目的實施要求；國內供應商仿制水平不一，無法為用戶提供針對于其產品特點的全套服務。

3　推進新版GMP順利實施的舉措

3.1認真落實對供應商的資質審核

對供應商的資質審核是控制藥品質量的首要環節，是企業藥品生產的重中之重。其主要舉措有以下幾方面：相關人員必須從思想上重視審核，這是首要條件；必須深入生產車間進行現場考察，詳細了解其生產中的各具體環節；對其質量控制實驗室、倉儲、企業人員資質進行審核，為領導提供參考；對供應商要持續性關注，隨時保持可控狀態。

3.2做好檢驗方法的驗證或確認工作

首先，必須確定檢驗方法是需要驗證還是確認，對有明文規定的檢驗方法只要做確認即可；而新的或變更過的檢驗方法則必須驗證。其次，企業必須嚴格按照法規及相關技術進行檢驗方法的驗證或確認。檢驗方法的驗證或確認、尤其是檢驗方法的驗證工作比較專業、繁瑣，但企業決不可因此放松這項工作，更不能為應付GMP認證檢查而出具虛假的驗證或確認報告。

3.3加強制藥企業人員對新版GMP的培訓

制藥企業除參與藥監部門的培訓外，還應加強培訓員工對新版GMP的認識，使其能運用到實際中，這是確保其順利實施的關鍵。在培訓時要注意四點結合：全面性、針對性、及時性和長久性。全面性和針對性是指要劃分層次、系統、部門的學習，既要涵蓋整個公司的總體內容又分別包含公司各部門、系統的內容，針對不同崗位需求進行培訓，著力提升員工崗位職能。及時性是指要依據部門需要及時對相關工藝改進、設備更新進行學習，考核通過后方可上崗。長久性是指即使單位有生產任務也不能減少培訓，要理論聯系實際，培養工作人員GMP素養［4］。

3.4做好與設備供應商的溝通工作

在采購醫藥器械前，制藥企業應先明確供應商，然后就設備的工藝、關鍵控制點、GMP的相應標準等與設備供應商詳細溝通，使其可針對制藥企業的需求進行設計、生產。在設計時由于已經考慮到后續的驗證、維修等，制藥企業在生產中如果遇到設備故障以及按照驗證總計劃要求對設備進行再確認時，就可應付自如。

3.5切實提高藥品生產監管水平

新版GMP分別對生產管理、質量控制、設備管理、物料管理、驗證自檢等進行了概述，制藥企業均有相關工作人員生產操作。尤其是當供應商改變、生產設備更新、關鍵人員變動時，制藥企業應將其視為系統的變更，綜合的去分析、處理一系列問題，而不是缺哪補哪。

3.6主動向外企學習高效管理

效率管理是企業長期有效執行新版GMP必須克服的難題。新版GMP意味著高水平的制藥技術、企業運營能力，只有將這些因素綜合考慮，才能適應新版GMP標準。我市制藥企業近幾年發布的風險評估報告顯示，企業生產中仍存在一些風險、偏差，需要投入大量人力、時間進行分析、評價。國內的企業要主動向外企學習其高效管理的經驗，真正的將風險評估、偏差處理等做到位。

3.7推行上市許可與生產許可相分離

一直以來，我國將上市許可與生產許可捆綁在一起，即只有藥品生產企業才可持有藥品生產批件，對藥品研發和委托生產產生了極大制約。新版GMP的實施必將使我國藥品生產的質量保證能力得到極大提升，若分離上市許可與生產許可，實施上市許可持有人制度，必將使社會資源得到大幅度的節省，避免產能過剩，并能推動我國制藥工業的集約化發展。

對于人員、硬件、軟件等方面新版GMP提出了更高要求，對藥品生產企業既是機遇也是挑戰。新版GMP實施中存在的問題，需要我們深入分析，找出應對舉措，使制藥企業朝著健康、持續的方向發展。

［1］ 張繼輝，邵蓉.新版GMP實施過程中亟需關注的問題與對策［J］.中國藥事，2012，26（1）：88-91.

［2］ 申麗莎，胡啟飛.藥品生產質量管理規范（GMP）在我國的實施與展望［J］.重慶中草藥研究，2010，（1）：33-37.

Pharmaceutical Companies to Implement New GMP Issues and Countermeasures Exist

Zeng Yi-jun

After the implementation of new GMP，pharmaceutical companies in the implementation there are different problems. After binding the author's work experience，and with reference to the relevant literature on the implementation of the new GMP pharmaceutical companies the problems were summarized discussed，and based on their experience in quality management proposed the corresponding countermeasures.

the new GMP；pharmaceutical companies；problem；response

R954

A

1003-6490（2016）05-0190-02

2016-05-12

曾毅均（1983—），男，浙江紹興人，助理工程師，主要從事醫藥質量管理工作。