3種國產戊型肝炎抗體檢測試劑的比較

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·個案與短篇·

3種國產戊型肝炎抗體檢測試劑的比較

常靜霞，王潔，張怡青，汪茂榮△

(解放軍第八一醫院全軍肝病中心，江蘇南京 210002)

戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒(HEV)感染引起的傳染病，糞-口途徑傳播是其主要的傳播方式，亦見于輸血和垂直傳播，主要表現為急性肝功能損害。戊肝雖為急性自限性疾病，但其病死率高于甲肝型肝炎和乙型肝炎，在我國成(收稿日期：2015-06-25)

年人急性病毒性肝炎中已占首位[1]。近年來，戊肝感染人群在多個地區呈上升的趨勢。因此，做好戊型肝炎的預防顯得非常重要，戊肝診斷試劑的重要性亦越來越突出。

戊型肝炎的實驗室診斷主要包括免疫電鏡法檢測糞便中HEV，酶聯免疫吸附法(ELISA)和蛋白印跡法檢測血清中抗-HEV IgM和IgG抗體，巢式逆轉錄聚合酶鏈反應法檢測糞便和血清中HEV RNA[2]。在戊型肝炎潛伏期及疾病早中期，患者糞便和血清中常可檢出病毒RNA，是戊型肝炎確診的最可靠指標[3]。但因其操作方法的局限性，難以在臨床廣泛開展。由于ELISA簡便、快速，在臨床上應用最為廣泛。而HEV IgM和IgA抗體通常在人體感染HEV后3~4周出現，因此，抗-HEV IgM陽性是近期感染HEV的指標。此后約1周即可檢測到抗-HEV IgG。抗-HEV IgG可長期存在，至少10年以上。單純抗-HEV IgG陽性只能說明既往感染或急性感染的恢復后期[4]。如果兩者同時陽性則更加支持診斷，因此同時檢測HEV IgM和HEV IgG可大大減少HEV感染的漏檢率。隨著HEV診斷試劑的開發創新和廣泛應用，戊型肝炎的檢出率明顯增加。但是由于HEV的非免疫優勢表位在不同的基因型間存在差異，或因重組抗原不能正確折疊，使不同的診斷試劑在檢測人群戊肝抗體時相互間差異較大，結果不一致的情況時有發生。為了分析比較不同診斷試劑的可靠性，我們對國內市場上應用較廣的3種國產試劑作了比較，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取本肝病研究所診治的100例患者，所有患者均同時進行抗HAV-IgM、抗-HCV IgG、抗-HEV IgM和IgG檢測，診斷符合2000年全國傳染病與寄生蟲病學和肝病學學術會議制定的診斷標準[5]。

1.2試劑抗-HEV IgM和IgG試劑分別由北京現代高達生物技術有限責任公司、由北京萬泰生物藥業股份有限公司、北京華大吉比愛生物技術有限公司提供，均為ELISA法，嚴格按照說明書要求操作。

2結果

3種戊肝抗體試劑的檢測結果比較見表1。

表1　　3種戊肝抗體試劑的檢測結果比較

3討論

近年來，雖然我國的公共衛生條件明顯改善，并且加強了水源管理，戊型肝炎僅呈小流行和散發發生[6]，但戊肝已成為散發性急性肝炎的主要致病因素[7]。而且戊肝的主要危害人群已經不再局限于青壯年，在兒童和老年人中所占比例有所升高，且有可能進展為重型肝炎[8]。最近的調查表明，我國普通人群抗HEV IgG陽性率為20.0%～40.0%，抗-HEV IgM每年新增感染率約為3.5%[1]。但是目前國內的戊肝診斷試劑的銷量僅為甲型肝炎試劑的1/5，提示仍有大量的戊肝病例被漏診。因此，靈敏度高、特異性好的戊型肝炎診斷試劑對病毒性肝炎防治非常重要[9]。隨著近年對戊肝基礎研究及臨床研究的深入，以及診斷技術不斷提高和普及，戊肝的危害逐漸受到重視。有報道[10]95%抗-HEV IgM在3個月內消失，因為抗-HEV IgM在體內存在時間較短，單純檢測抗-HEV IgM容易產生假陰性。而IgG出現較IgM晚，單純IgG陽性，只能說明既往感染或急性感染的恢復后期，故同時檢查抗-HEV IgM和IgG，對戊肝的陽性檢出率提高明顯。

表1可以看出高達試劑的敏感度最低，而現代試劑的敏感度相對較高，特異度則無差別。有報道[11]稱HEV RNA檢測是臨床戊型肝炎診斷的金標準，但操作要求高，難以在臨床普遍應用。本實驗以抗-HEV IgM和IgG同時陽性作為戊肝確診標準，吳旺社[12]曾研究報道抗-HEV IgM和IgG的陽性比為2∶3，兩抗體均陽性約占6%，本實驗結果與其基本一致。但是由于沒有進行HEV RNA檢測確認，且沒有后續隨訪調查，有可能造成漏檢，故本實驗不作為3家試劑的質量評價標準。事實上，有文獻報道過萬泰試劑的檢測結果較為理想[2-3]，因為本實驗所做相關研究較少，故在此對各診斷試劑的優劣不做比較，僅為本實驗室選擇試劑時提供參考。

參考文獻

[1]周乙華，莊輝.中國戊型肝炎流行病學研究進展[J].中華流行病學雜志，2010，31(12)：1414-1416.

[2]莊輝.重視戊型肝炎研究[J].中華肝臟病雜志，2004，12(1)：5-6.

[3]柳麗娟，胡盈瑩，鄭玲，等.戊型肝炎IgM抗體診斷試劑的臨床應用評價[J].檢驗醫學，2007，22(5)：554-557.

[4]付寬，王曉靜，孫鳳霞.戊型病毒性肝炎的研究進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志 (電子版)，2014，8(1)：126-128.

[5]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，中華醫學會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8(3)：324-329.

[6]徐嚴，王江濱.急性散發性戊型肝炎的年齡因素及重疊感染等臨床特征分析[J].中國老年學雜志，2010，30(3)：314-315.

[7]胡曉武.散發性戊型肝炎流行病學和臨床特征分析[J].實用肝臟病雜志，2013，16(6)：520-522.

[8]黃蔚丹，潘暉榕.兒童戊型肝炎[J].中華流行病學雜志，2013，34(5)：536-538.

[9]張軍，吳婷，夏寧邵.戊型肝炎診斷、預防及治療新進展[J].傳染病信息，2013，26(1)：89-92.

[10]韓硬海，李樹桐.臨床肝臟病學[M].濟南：山東科學技術出版社，2004：276-277.

[11]李江，程霞，沈秀芬，等.81例戊型肝炎檢測與分析[J].檢驗醫學與臨床，2010，7(6)：543-544.

[12]吳旺社.散發性戊型肝炎32例臨床分析[J].皖南醫學院學報，2013，32(1)：41-43.

推進POCT網絡化管理提升其在院內質量管理水平

日前，四川大學華西醫院實驗醫學科江虹教授、首都醫科大學附屬北京天壇醫院實驗診斷中心張國軍主任、解放軍302醫院檢驗科毛遠麗主任、天津市臨床檢驗質控中心及天津市胸科醫院檢驗科張連祥主任、天津醫科大學總醫院檢驗中心門劍龍主任、盛京醫院檢驗科劉勇主任、安貞醫院袁慧主任、浙江邵逸夫醫院檢驗科劉志偉主任、重慶新橋醫院檢驗科蒲曉允主任、浙江慈林醫院檢驗科陳剛主任、廣州醫科大學附屬第二醫院急診科林珮儀主任等參加了在成都舉辦的“醫院床旁檢測(POCT)管理沙龍”，就POCT管理系統建設中的問題與挑戰進行了積極探討。

POCT操作流程是傳統診斷流程的精簡版。作為創新性建立醫院內部血糖管理的血糖儀血糖室間質評(EQA)模式的先行者，張國軍教授分享了北京天壇醫院POCT管理模式實踐經驗。目前，北京天壇醫院已建立起較為完整的POCT院內管理文件體系，已制定明確的操作規范。基于為醫院選擇使用血糖儀提供參考，委員會以羅氏診斷ACCU-CHEK Inform II System等主要品牌血糖儀為研究對象，深入分析并得出可靠的院內POCT血糖比對結果。

江虹教授分享了華西醫院在提升POCT質量管理、形成POCT網絡化管理寶貴經驗，采用集中培訓和深入臨床科室培訓，確保所有人員培訓上崗、合格上崗、授權上崗，從標準作業程序(SOP)文件制定與培訓到分析前質量要求及操作流程、室內質控和結果記錄規范，均進行規范化操作管理；使用羅氏診斷cobas？ IT 1000進行檢測程序質控，以實驗醫學科為主完成儀器間比對。此外，華西醫院使用羅氏診斷POCT網絡化管理軟件cobas?IT 1000，對全院血氣分析儀器進行統一網絡化監管構建起POCT網絡化管理系統，幫助克服了許多妨礙POCT發展的瓶頸和難題，實現了提高報告質量、規范儀器操作、統一設備管理的目標。

與會專家一致認可，將POCT納入醫院質量管理體系中將對檢驗科及臨床醫生工作大有裨益。建議從源頭上加強耗材管理和質控，在院內設立POCT管理委員會，最終形成理想的POCT院內流程，實現真正的POCT網絡化管理。

專家共議中國糖化血紅蛋白檢測標準化與一致性

日前，在上海召開的羅氏診斷亞太區HbA1c交流會上，北京醫院老年醫學研究所、衛生部臨床檢驗中心主任陳文祥研究員，復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任潘柏申教授，同院內分泌科主任高鑫教授與多位國內外糖尿病、檢驗及內分泌領域專家共同探討了HbA1c在糖尿病管理方面的價值、中國HbA1c檢測標準化進展及挑戰。

潘柏申教授指出：“HbA1c檢測生物變異性較小、能更好地反映長期血糖水平和慢性并發癥風險，相對不受急性血糖波動影響，是糖尿病管理的重要指標之一。”目前，部分國家已將HbA1c作為篩查糖尿病高危人群和診斷的重要指標。隨著20世紀90年代起，美國國家血紅蛋白標準化計劃(NGSP)以及國際臨床化學協會(IFCC)參考系統和參考物質的確立，全球HbA1c檢測標準化進一步推進。

根據《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》，糖尿病防治重點立足于三級預防，盡早開展糖尿病篩查。高鑫教授指出：“由于我國將HbA1c作為糖尿病診斷指標的資料相對不足，檢測方法標準化程度不夠等，《指南》暫不推薦將HbA1c作為糖尿病診斷指標，但對于采用標準化檢測方法，并有嚴格質量控制、正常參考值在 4.0%～6.0% 的醫院，HbA1c≥6.5% 可作為診斷糖尿病參考。”

陳文祥研究員表示：“HbA1c檢測結果準確可比是糖尿病診療工作的基本需要。我國相關工作起步稍晚，但近年來檢測質量明顯提高，在開展HbA1c室間質評計劃(EQA/PT)、推動NGSP水平I或II實驗室認證及一致化、建立與實施參考系統、開展教育活動以及制定行業標準方面作了諸多努力。”

此外，為進一步推動中國HbA1c檢測標準化，復旦大學附屬中山醫院聯合交通大學附屬瑞金醫院內分泌代謝病研究所、交通大學附屬第六人民醫院糖尿病研究所共同開展了上海HbA1c一致性計劃(SHGHP)。

羅氏診斷是率先經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于糖尿病診斷的HbA1c產品制造商，亦是當前率先成為IFCC標準化委員會的廠商代表。Tina-quant？ HbA1c Gen.3產品精密度高，具有獨特的抗變異體及抗衍生物干擾能力，擁有NGSP和IFCC溯源性證書，可保證高準確度檢測結果。

(收稿日期：2015-07-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.075

文獻標識碼：C

文章編號：1673-4130(2016)01-0146-02

通訊作者△，E-mail:maorongwang@126.com。