血漿同型半胱氨酸水平與老年癡呆的關系及葉酸、維生素B12的干預效果研究

李梁蜜, 方　芳, 曹文英, 李　承

(重慶市第九人民醫院 神經內科, 重慶, 400700)

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血漿同型半胱氨酸水平與老年癡呆的關系及葉酸、維生素B12的干預效果研究

李梁蜜, 方芳, 曹文英, 李承

(重慶市第九人民醫院 神經內科, 重慶, 400700)

摘要：目的探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與老年癡呆的關系及葉酸和維生素的干預效果。方法選取老年癡呆患者130例(癡呆組)和同期健康體檢老年人45例(對照組)，采用高效液相色譜法測定血漿Hcy濃度，對高Hcy血癥癡呆患者進行葉酸和維生素干預治療，檢測干預3周后患者血液Hcy、葉酸和維生素B12水平。結果癡呆組Hcy濃度高于對照組，葉酸、維生素B12濃度低于對照組(P<0.05或P<0.01)；不同癡呆類型患者Hcy濃度均高于對照組(P<0.05)，葉酸和維生素B12低于對照組(P<0.05)；高Hcy血癥癡呆患者葉酸和維生素干預治療后，Hcy水平顯著降低，葉酸和維生素B12水平顯著升高(P<0.01)。結論高水平Hcy可能是老年人癡呆發生的危險因素，葉酸和維生素干預治療可有效降低患者體內Hcy水平。

關鍵詞:同型半胱氨酸; 葉酸; 維生素; 老年癡呆癥

老年癡呆癥是發生于老年前期或老年期的一種高級神經功能持續性活動障礙的退行性原發性腦病，主要臨床癥狀為記憶障礙、失認、失語、執行功能障礙、視空間技能損害以及行為、人格發生改變等[1-2]。隨著人口老齡化加劇，老年癡呆癥的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者的生存質量，增加家庭和社會經濟負擔[3]。目前該病病因未明，治療主要以對癥治療和改善認知功能為主。近幾年國內研究發現，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平對心血管病、糖尿病和癌癥有著重要的作用[4-6]。本研究通過對比分析老年癡呆患者及各癡呆亞型和健康人群體內Hcy水平，了解Hcy與老年癡呆之間的關系，并通過葉酸和維生素對其干預，探討其干預效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月-2014年10月住院治療的老年癡呆患者。入組標準: ① 根據簡易智能精神狀態檢查量表[7]進行癡呆篩選，其中文化水平得分分界點：文盲，17分及以下；小學，20分及以下；初中及初中以上，24分及以上; ② 對初篩的可疑癡呆病例參照ICD-10癡呆診斷標準及體格檢查和輔助檢查進行臨床確診。排除標準: ① 入組前使用過抗膽堿酯酶藥物、抗精神病藥物; ② 合并嚴重其他系統疾病和其他精神疾病患者。符合上述標準病例共130例；其中男66例，女64例；年齡65～92歲，平均(78.60±8.62)歲；癡呆亞型：阿爾茨海默病45例、血管性癡呆40例、混合性癡呆45例。根據MMSE量表[8]重度癡呆組42例、中度癡呆組45例、輕度癡呆組43例。另隨機選取同期健康老年體檢者45例，其中男26例，女19例，年齡67～90歲，平均(76.45±8.28)歲。各組性別比例、平均年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05)。所有患者及家屬知曉本次研究目的和內容，簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1Hcy、葉酸和維生素B12檢測：分別采集老年癡呆患者入組第2天、干預治療3周后及健康體檢者空腹靜脈血3 mL, 抗凝管中混合后30 min內送檢。采用高效液相色譜法(HPLC)測定Hcy濃度，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定葉酸和維生素B12濃度。

1.2.2干預治療[9]: 對血漿Hcy濃度>15 μmol/L的高Hcy血癥患者進行葉酸和維生素干預治療：葉酸5 mg/d，3次/d，口服；腺苷胺1.5 mg，1次/d，肌注；非高Hcy血癥患者進行常規治療。

1.3觀察指標

比較癡呆組及不同癡呆類型患者與對照組Hcy、葉酸及維生素B12濃度；比較葉酸和維生素B12干預前后高Hcy血癥癡呆患者各指標差異。

1.4統計學方法

2結果

2.1不同癡呆類型與對照組Hcy、葉酸及維生素B12濃度比較

癡呆組Hcy濃度高于對照組(P<0.01), 而葉酸和維生素B12濃度均低于對照組(P<0.01); 不同癡呆類型患者的Hcy濃度均高于對照組(P<0.05), 葉酸和維生素B12濃度均低于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2高Hcy血癥癡呆患者干預前后各指標比較

共60例患者存在高Hcy血癥，進行葉酸和維生素干預治療后，血漿Hcy水平顯著低于干預前(P<0.01), 而葉酸和維生素B12水平均高于干預前(P<0.01), 見表2。

表1　不同癡呆類型與對照組各指標比較±s)

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

表2　高Hcy血癥癡呆患者干預前后各指標比較

與干預前比較, **P<0.01。

3討論

血漿Hcy是人體內蛋氨酸循環過程中產生的一種含硫氨基酸，正常血漿空腹Hcy濃度在5～15 μmol/L，大于15 μmol/L稱為高Hcy血癥[9]。蛋氨酸循環產生Hcy的過程中有甲基生成，而該過程為體內產生甲基的唯一源頭，因此體內甲基化過程均需Hcy的參與[10]。導致血漿Hcy水平升高的原因有：遺傳因素，如CBS、MTHFR的基因突變使酶活性降低[11-12]; 個體特征因素，如男性Hcy水平明顯高于女性，年齡越大Hcy水平越高，且45歲以上者升高尤為明顯；絕經前婦女Hcy水平比男性低20%，而絕經后則升至同齡男性同等水平；營養因素，如代謝輔助因子維生素B12、維生素B6和(或)葉酸缺乏。不同疾病患者體內Hcy升高可能受一種或多種因素影響，且每種因素的重要程度不同。如對腦卒中患者而言，營養因素比其他因素更為重要。

目前研究認為：① Hcy水平與腦室旁白質損傷程度、腦內炎性細胞個數呈正相關，高水平Hcy可降低細胞內腺苷濃度，促進動脈粥樣硬化產生，進而影響患者認知功能，進展到腦部血管可促進癡呆的發生[13]。② 高水平Hcy可有效提高β-淀粉樣蛋白的神經毒性，一定程度下抑制DNA對損傷的修復作用，增強人體對損傷的易感性，從而促進癡呆的發生[14]。③Hcy可激活N-甲基D-天門冬氨酸受體而對神經系統存在直接毒性，促進神經細胞死亡[15]。本研究結果顯示老年癡呆患者體內Hcy水平顯著高于健康老年人，表明Hcy升高可能與老年癡呆的發生有關。本研究還發現，老年癡呆患者體內除存在較高Hcy水平外，葉酸和維生素B12水平均降低。給予高Hcy血癥患者葉酸和維生素B12干預治療后，患者體內葉酸和維生素B12水平均有所上升，而Hcy水平顯著下降，提示葉酸和維生素治療對降低Hcy水平有顯著性作用。

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Study on relationship between plasma Hcy level and senile dementia and interventional effects of folic acid and vitamin

LI Liangmi, FANG Fang, CAO Wenying, LI Cheng

(DepartmentofNeurology,TheNinthPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing, 400700)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and senile dementia and the interventional effects of folic acid and vitamin. MethodsA total of 130 patients with senile dementia and another 45 healthy people undergoing physical examination at the same period were selected as dementia group and control group, respectively. High-performance liquid chromatography (HPLC) was applied to detect plasma Hcy level. Folic acid and vitamin was given to dementia group, after which plasma Hcy, folic acid and vitamin B12levels were detected 3 weeks after interventions. ResultsDementia group was evidently higher in Hcy level but apparently lower in folic acid and vitamin B12levels than control group (P<0.05 or P<0.01). And patients with different-type dementia were prominently higher in Hcy level (P<0.05), but apparently lower in folic acid and vitamin B12levels than control group (P<0.05). After treated with folic acid and vitamin, patients with high homocystinemia had significantly decreased Hcy level and markedly increased folic acid and vitamin B12levels. ConclusionHigh level of Hcy may be a risk factor for patients with senile dementia, which can be effectively reduced by interventions with folic acid and vitamin.

KEYWORDS:homocysteine; folic acid; vitamin; senile dementia

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11523076)

收稿日期:2015-11-23

中圖分類號:R 742

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-042-03

DOI:10.7619/jcmp.201601013