小兒膿毒癥血清sE-選擇素、IL-6檢測的臨床意義

王志華, 齊　欣, 王　改, 薛晨光, 張　劍, 李建陽, 王美英

(1. 河北省保定市兒童醫院, 河北 保定, 071051; 2. 河北省保定市第一中心醫院, 河北 保定, 071000;

3. 河北省保定市雄縣醫院, 河北 保定, 071800)

?

小兒膿毒癥血清sE-選擇素、IL-6檢測的臨床意義

王志華1, 齊欣1, 王改1, 薛晨光1, 張劍2, 李建陽3, 王美英1

(1. 河北省保定市兒童醫院, 河北 保定, 071051; 2. 河北省保定市第一中心醫院, 河北 保定, 071000;

3. 河北省保定市雄縣醫院, 河北 保定, 071800)

摘要:目的觀察和分析小兒膿毒癥血清可溶性E-選擇素(sE-選擇素)、白細胞介素(IL-6)檢測的臨床意義。方法選取40例膿毒癥患兒作為病例組，并根據預后將其分為死亡組(14例)和存活組(26例)2個亞組，選取40例普通感染患兒作為普通感染組，選取40例健康兒童作為對照組。對治療前和治療72 h后病例組、普通感染組患兒和對照組兒童的血清sE-選擇素、IL-6水平進行檢測和比較。結果病例組患兒治療前后的血清sE-選擇素、IL-6水平均顯著高于普通感染組或對照組(P<0.05), 治療后的血清sE-選擇素、IL-6水平均較治療前顯著下降(t=7.136、6.402, P<0.05); 死亡組膿毒癥患兒治療前的血清sE-選擇素水平和IL-6水平均顯著高于存活組(t=10.036, 10.050, P<0.05), 膿毒癥患兒死亡與其治療前的血清sE-選擇素水平(OR=2.105)、血清IL-6水平(OR=1.742)具有相關性(Waldχ2=5.397、6.675, P<0.05)。結論血清sE-選擇素、IL-6水平的升高可能參與了小兒膿毒癥的發生和發展，檢測這兩種血清指標可作為預測患兒預后的輔助手段。

關鍵詞:小兒; 膿毒癥; 可溶性E-選擇素; 白細胞介素; 血清學檢測

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS), 為環境和遺傳等因素共同導致的獲得性基因性疾病，可進展為嚴重膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能障礙綜合征(MODS)等，具有病情兇險、死亡率高的特點[1]。小兒是一個特殊群體，機體的各項組織器官及免疫系統均未發育成熟，對感染的抵抗能力和系統性功能障礙的代償能力均較低。因此，小兒膿毒癥患者出現不良預后的風險更大[2]。雖然有效的抗感染和器官功能支持治療使膿毒癥患兒的病死率得到了降低，但膿毒癥仍然是危重癥患兒死亡的重要原因之一[3]。因此，在病程早期對小兒膿毒癥的預后進行準確預測，對于合理制定治療方案、改善患兒預后具有積極的臨床意義。本研究針對小兒膿毒癥血清可溶性E-選擇素(sE-選擇素)、白細胞介素-6(IL-6)檢測的臨床意義進行了觀察和分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2014年1月—2015年4月收治的40例膿毒癥患兒作為病例組，納入患者均符合小兒膿毒癥診斷標準，年齡為1月～3歲，中位年齡為12個月，男26例，女14例；原發疾病構成為：重癥肺炎17例，化膿性腦膜炎13例，敗血癥8例，中毒性菌痢2例。根據患兒的治療結局將其分為死亡組(14例)和存活組(26例)2個亞組；選取同期本院收治的40例普通感染患兒作為普通感染組，納入患兒均經臨床檢查排除膿毒癥，年齡為1月～3歲，中位年齡為13個月，男25例，女15例，其中肺炎23例，感染性腹瀉10例，中樞神經系統感染7例；選取同期在本院接受健康體檢的健康兒童40例作為對照組，年齡為1月～3歲，中位年齡為11個月，男22例，女18例。3組兒童在年齡、性別構成等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入兒童的家長或監護人均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2觀察指標和檢測方法

于入院當日治療前、治療72 h后采集3組兒童的空腹肘正中靜脈血3 mL(對照組兒童于體檢當日采血)，以3 000 r/min的速度離心15 min后分離上清液，置于-70 ℃冰箱中凍存待測，應用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對血清樣本中sE-選擇素水平進行檢測和比較，試劑盒購自法國DIACLONE公司，應用雙抗體夾心ELISA法對血清標本中IL-6水平進行檢測和比較，試劑盒購自美國Rapidbio Lab公司，以上檢測操作步驟均嚴格按照說明書進行。

1.3統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差的形式表示，多組之間的比較應用單因素方差分析進行處理，兩兩之間的比較應用LSD法進行處理，同組治療前、后的比較應用配對t檢驗進行處理，兩組之間的比較應用獨立樣本t檢驗進行處理，血清sE-選擇素、IL-6水平與患者預后的相關性分析應用Logistic多元回歸分析進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組兒童血清sE-選擇素、IL-6水平的比較

病例組及普通感染組患兒治療前后的血清sE-選擇素、IL-6水平與對照組兒童體檢當日血清sE-選擇素、IL-6水平的差異均有統計學意義(F=12.364、10.677,P<0.05), 其中病例組患兒治療前后的血清sE-選擇素、IL-6水平均顯著高于普通感染組或對照組(P<0.05), 而普通感染組患兒治療前后的血清sE-選擇素、IL-6水平與對照組的差異均無統計學意義(P>0.05)，病例組患兒治療后的血清sE-選擇素、IL-6水平均較治療前顯著下降，治療前后的差異均有統計學意義(t=7.136、6.402,P<0.05), 而普通感染組患兒治療前后血清sE-選擇素、IL-6水平的差異均無統計學意義(t=0.543、0.239,P>0.05)，見表1。

表1　3組兒童治療血清sE-選擇素、IL-6水平的比較

與病例組比較，*P<0.05; 與普通感染組比較，#P<0.05; 與治療前比較, △P<0.05。

2.2死亡組與存活組膿毒癥患兒治療前血清sE-選擇素、IL-6的比較

死亡組膿毒癥患兒治療前的血清sE-選擇素水平和IL-6水平均顯著高于存活組，差異均有統計學意義(t=10.036, 10.050,P<0.05)，見表2。

表2　死亡組與存活組膿毒癥患兒治療前

與存活組比較，*P<0.05。

2.3治療前血清sE-選擇素水平和IL-6水平與膿毒癥患兒預后的相關性分析

以膿毒癥患兒是否出現死亡為因變量，以患兒的性別、年齡及治療前的血清sE-選擇素、IL-6水平為自變量，進行Logistic多元回歸分析。結果顯示，膿毒癥患兒死亡與其治療前的血清sE-選擇素水平(OR=2.105)、血清IL-6水平(OR=1.742)具有相關性(Waldχ2=5.397、6.675,P<0.05), 見表3。

表3　膿毒癥患兒預后的多因素相關分析

3討論

膿毒癥是由感染引起的一種臨床綜合征，也是發病率和死亡率均較高的疾病，根據相關調查數據，全球每年約發生1 800萬例嚴重膿毒癥，每天死亡約1 400例，而且其發生率正以每年1.5%的速度遞增。在美國，嚴重膿毒癥發病率平均每年增長13%，約有1/4的膿毒癥患者因搶救無效而死亡。在中國，每年約出現300萬例膿毒癥，死亡約100萬例[4]。膿毒癥具有病情兇險、進展迅速、病死率高的臨床特征。因此，對膿毒癥進行早期識別、病情評價及預后預測十分重要，這也成為了該研究領域的焦點問題[5]。小兒膿毒癥是指細菌或真菌侵入血液循環并在其中生長繁殖、產生毒素所造成的全身性感染。目前，小兒膿毒癥的發病率和病死率仍然較高，特別是新生兒膿毒癥占新生兒感染性疾病的首位[6]。嚴重膿毒癥和膿毒癥休克是膿毒癥患兒的主要死亡原因之一，而針對晚期膿毒癥患者，機體的免疫狀態這一問題有兩種不同的觀點：一種觀點認為，患者固有免疫和適應性免疫進入免疫抑制狀態，患者主要死于初次感染清除障礙及繼發感染；另一種觀點認為，晚期患者固有免疫持續激活，患者主要死于炎癥造成的器官損傷[7]。近年來，生物標志物在小兒膿毒癥的早期診斷、危險分層、預后評估中的作用研究已成為學術界的焦點課題[8]。目前，研究者[9]發現的與膿毒癥有關的標志物多達170多種，其中多數的標志物是炎癥過程的中間產物，部分標志物是導致膿毒癥的促炎因子，雖然尚未發現一種能用于膿毒癥臨床診斷的“金標準”，但其中許多標志物對膿毒癥的預后預測具有重要的價值。

近年來研究較多的與膿毒癥患兒疾病嚴重程度及預后相關的標志物主要包括細胞因子、降鈣素原(PCT)、內毒素、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、肝素結合蛋白(HBP)、(1，3)β-D 葡聚糖(BG)及半乳甘露聚糖(GM)等[10]。其中，炎癥因子在膿毒癥發病和進展中的作用已被學術界廣泛認可。一般認為，膿毒癥是由炎癥反應過度所引起，當病原體侵入機體時，病原體表面的抗原被機體炎癥效應細胞表面的受體識別，并通過抗原、抗體反應及酶的活化途徑來激活核因子NF-κB等細胞內轉錄因子，最終促進多種促炎因子和炎性介質的生成及釋放[11]。E-選擇素是黏附分子選擇素家族成員之一，是一種內皮細胞選擇素，也是在炎癥過程中最初出現的黏附分子。E-選擇素能夠介導活化內皮細胞、單核細胞、記憶T細胞、嗜酸及嗜堿粒細胞、血液樹突狀淋巴細胞、前T細胞、成人T細胞性白血病細胞等的合成[12]，由于E-選擇素具有內皮特異性。因此，外周血中的可溶性E-選擇素(sE-選擇素)可作為內皮細胞激活的特異性指標[13-18]。目前的研究結果[13]證實，sE-選擇素與心血管疾病、糖尿病等疾病的發生和進展具有相關性，并與小兒過敏性紫癜等變態反應性疾病中的急性期血管內皮細胞炎性以及臟器損傷具有密切的相關性。IL-6是一種人類IL-6基因編碼的蛋白質，可由活化T細胞和B細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞等多種細胞，既是促炎因子，也是抗炎細胞因子[19-20]。在正常和病理條件下，IL-6均可誘導B細胞分化并產生免疫球蛋白，促進T細胞增殖生長[21]。相關研究[22]已證實，IL-6在損傷、修復、免疫應答、炎癥反應以及造血中均發揮著重要的作用，能夠影響自身免疫病、腫瘤、神經系統疾病等疾病的發生和進展過程，而且鑒定和分析IL-6基因多態性的改變也對研究冠心病、高脂血癥、糖尿病及腦梗阻等疾病都具有重要的意義[23]。近年來研究結果[24]提示，IL-6和sE-選擇素與肺炎等感染性疾病的病情進展具有密切的相關性，測定這兩種血清指標在評估感染性疾病嚴重程度、判斷療效及預測預后等方面均有較高的應用價值。本研究結果顯示，病例組患兒治療前、后的血清sE-選擇素、IL-6水平均顯著高于普通感染組或對照組(P<0.05), 治療后的血清sE-選擇素、IL-6水平均較治療前顯著下降(t=7.136、6.402,P<0.05), 說明膿毒癥患兒表現為外周血中sE-選擇素、IL-6的高表達，這種病理變化可能參與了小兒膿毒癥的發生和發展過程；死亡組膿毒癥患兒治療前的血清sE-選擇素水平和IL-6水平均顯著高于存活組(t=10.036, 10.050,P<0.05)，膿毒癥患兒死亡與其治療前的血清sE-選擇素水平(OR=2.105)、血清IL-6水平(OR=1.742)具有相關性(Waldχ2=5.397、6.675,P<0.05), 說明外周血sE-選擇素、IL-6水平的升高與膿毒癥患兒死亡具有獨立相關性, 可作為預測患兒預后的輔助指標。

綜上所述, 血清sE-選擇素、IL-6水平的升高可能參與了小兒膿毒癥的發生和發展, 檢測這兩種血清指標可作為預測患兒預后的輔助手段。

參考文獻

[1]司宇, 馬瑞爽, 鄧瑞娟, 等. 膿毒癥致凝血異常發生機制的研究進展[J]. 現代生物醫學進展, 2015, 15(11): 2148.

[2]周樹根, 吳儉. 小兒膿毒癥致急性腎損傷發病機制的研究進展[J]. 南昌大學學報: 醫學版, 2014, 54(7): 96.

[3]張雪睿, 王玲. 小兒膿毒癥的研究進展[J]. 北方藥學, 2013, 10(4): 51.

[4]王正國, 張良. 膿毒癥研究進展[J]. 中華創傷雜志, 2015, 31(6): 481.

[5]許程, 徐元宏. 中性粒細胞CD64結構和功能特點及其早期診斷膿毒癥研究中的進展[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2015, 36(6): 816.

[6]范含笑, 韓笑, 尹曉娟. 新生兒膿毒癥研究進展[J]. 中國小兒急救醫學, 2014, 21(8): 539.

[7]白冰心, 吳言為, 張路瑤, 等. 膿毒癥的免疫治療進展[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2015, 34(3): 161.

[8]王艷, 吳俊, 張會英. 膿毒癥患者預后相關生物標志物研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2014, 28(8): 737.

[9]劉濤, 陳洪衛, 梁冬雨, 等. 膿毒癥預后標志物的研究進展[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2014, 35(20): 2794.

[10]許程, 徐元宏. 膿毒癥早期預警生物標志物的研究進展[J]. 檢驗醫學, 2015, 30(5): 533.

[11]薛慶亮, 賈金虎, 劉杜姣. 膿毒癥與炎性因子的研究進展[J]. 臨床肺科雜志, 2015, 20(2): 335.

[12]王慶, 張長樂. E-選擇素與消化道腫瘤關系的研究進展[J/CD]. 中華臨床醫師雜志(電子版), 2012, 6(24): 8270.

[13]馬亞萍, 肖延風, 尹春燕. 過敏性紫癜患兒血清sE-選擇素和sICAM-1水平的變化及其意義[J]. 中國小兒血液與腫瘤雜志, 2013, 18(2): 78.

[14]陳陣, 李文強 , 劉亞鳳, 等. 小劑量類固醇激素治療膿毒癥休克療效的Meta分析[J]. 海南醫學院學報, 2011, 17(10): 1310.

[15]車頓, 宋遠斌, 王陽, 等. microRNA在膿毒癥患兒線粒體功能障礙的研究進展[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2013, 28(6): 459.

[16]姜福富, 覃綱, 韋柳青, 等. 連續性靜脈血液濾過對膿毒癥患者內皮功能的作用[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2011, 15 (23): 21.

[17]張篤飛, 林濤, 馬志超. 血清PCT水平和APACHEⅡ評分在評估膿毒癥患兒預后中的應用價值[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(16): 58.

[18]申良紅, 張海燕. 連續性血液凈化治療20例膿毒癥的療效評價[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(21): 159.

[19]姚莉, 周小妹, 王漢明 等. 血必凈注射液對凝血功能障礙膿毒癥患者的臨床研究[J]. 中華全科醫學, 2011, 9(7): 1032.

[20]李熙鴻. 膿毒癥的診斷與治療進展[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2013, 28(6): 404.

[21]張慧霞, 常曉悅, 王利軍. IL-6與肺部炎性疾病關系最新進展[J]. 國際呼吸雜志, 2015, 35(1): 74.

[22]高鵬, 毛立群, 王越, 等. IL-6/IL-6受體與相關臨床疾病的研究進展[J]. 武警后勤學院學報: 醫學版, 2012, 21(10): 821.

[23]趙衛新, 蘇國生. 白細胞介素6在心腦血管疾病中的臨床應用新進展[J]. 中國實用醫藥, 2012, 7(15): 244.

[24]陳紅, 劉慶華, 郭海生, 等. IL-6和sE-選擇素與肺炎病情及預后的相關性分析[J]. 山東大學學報: 醫學版, 2012, 50(2): 82.

Clinical significance of serum sE-selectin and IL-6 detection in children with sepsis

WANG Zhihua1, QI Xin1, WANG GAI1, XUE Chenguang1,ZHANG Jian2, LI Jianyang3, WANG Meiying1

(1.BaodingChildren′sHospital,Baoding,Hebei, 071051; 2.BaodingFirstCentralHospital,Baoding,Hebei, 071000; 3.TheHospitalofXiongxianinBaoding,Baoding,Hebei, 071800)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the clinical significance of serum soluble E-selectin (sE-selectin) and interleukin-6 (IL-6) detection in children with sepsis. MethodsForty children with sepsis were selected as the case group, and they were divided into the death group (n=14) and the survival group (n=26) according to the prognosis. Forty children with common infection were selected as the common infection group, and 40 healthy children were selected as the control group. The serum levels of sE-selectin, IL-6 of the patients in the case group and the common infection group before the treatment and 72 hours after the treatment as well as the control group were detected and compared. ResultsThe serum sE-selectin, IL-6 levels of the children in the case group before and after the treatment were significantly higher than those in the common infection group or the control group (P<0.05). The serum sE-selectin, IL-6 levels of the children in the case group after the treatment decreased significantly when compared with those before the treatment (t=7.136, 6.402, P<0.05). The serum sE-selectin, IL-6 levels of the children with sepsis in the death group before the treatment were significantly higher than those in the survival group (t=10.036, 10.050, P<0.05). The death of the children with sepsis was correlated with the serum sE-selectin level (OR=2.105) and the serum IL-6 level (OR=1.742) before the treatment (Waldχ2=5.397, 6.675, P<0.05). ConclusionThe increases of the serum sE-selectin and IL-6 levels may be involved in the occurrence and development of sepsis in children. The detection of two serum markers can be used as an assistant tool for predicting the prognosis of patients.

KEYWORDS:children; sepsis; soluble E- selectin; interleukin-6; serum detection

收稿日期:2015-09-21

中圖分類號:R 725

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-075-04

DOI:10.7619/jcmp.201601023