左西孟旦聯合參麥液治療重度失代償性心力衰竭的效果

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左西孟旦聯合參麥液治療重度失代償性心力衰竭的效果

苑秀芳

(遼寧省遼陽市第三人民醫院, 遼寧 遼陽, 111000)

關鍵詞:重度失代償性心力衰竭；左西孟旦；參麥；臨床功效；耐受性

心力衰竭(CHF)是由各種不同病因導致的心臟舒縮功能減退，逐漸導致心排出量不能滿足組織、器官代謝需要，最終導致血流動力學異常、神經激素系統紊亂的一種臨床綜合征[1]。CHF的失代償成為患者死亡的主要原因，尤其是重度失代償性心力衰竭(SDHF)。目前強心、利尿、擴血管仍是CHF患者藥物治療的基本原則。而傳統的強心藥，因其在增加心肌收縮力的同時，使其耗氧量也增加，長期運用容易加重或導致心律失常及心衰加重。新型強心藥左西孟旦有效解決了上述問題[2]。大量傳統醫學研究[3]證實，參麥液對CHF患者的心臟舒張功能具有顯著改善作用，且與傳統的強心藥聯用具有很好的功效。本研究探討左西孟旦聯合參麥液治療SDHF的療效及患者耐受性，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月—2015年3月本院收治的符合入選標準的SDHF患者作為研究對象。入選標準[4]：①年齡34～78歲的住院患者; ② 明確的心功能不全表現，并符合NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級; ③ 行超聲心動圖后證實LVEF<40%；④確診心功能不全后，采用常規抗心力衰竭藥物治療(如利尿劑、ACEI或ARB類藥物和洋地黃類藥物等)3 d, 但效果不理想者。排除標準: ① 原發性心瓣膜病變嚴重者、心包疾病; ② 急性心肌梗死; ③ 甲狀腺疾病未控制者; ④ 肺源性心臟病，需長期服用氨茶堿或糖皮質激素者; ⑤ 心律失常嚴重者; ⑥ 肝、腎功能不全者; ⑦ 心源性休克、血容量不足或不能用血管擴張劑者; ⑧ 妊娠、哺乳期婦女; ⑨ 對本研究藥物或者同一類藥物過敏者。符合上述標準共106例，按就診順序隨機分為觀察組和對照組，每組53例。其中觀察組男29例，女24例；年齡37～76歲，平均年齡(56.3±8.7)歲；冠心病21 例，高血壓性心臟病14例，瓣膜性心臟病10例，擴張型心肌病8例；NYHA心功能分級Ⅲ 29例，Ⅳ級24例。對照組男27例，女26例；年齡34～78歲，平均年齡(55.4±9.2)歲；冠心病25例，高血壓性心臟病13例，瓣膜性心臟病8例，擴張型心肌病7例；NYHA心功能分級Ⅲ 級31例，Ⅳ級22例。2組患者在性別、年齡、基礎病因組成、心功能分級等方面均無顯著差異(P>0.05)，可比性良好。

1.2方法

2組均予基礎藥物治療，即強心甙類、利尿劑、擴血管藥物、ACEI類或ARB類(每位患者運用其中的1～3種藥物治療)。觀察組給予左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司生產，國藥準字: H20110104，規格為5 mL∶12.5 mg)5 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL靜滴，初始劑量12 μg/kg, 10 min靜脈注射，隨后以0.1 μg/(kg·min)的劑量靜脈維持。若患者能耐受此劑量，2 h后增加到0.2 μg/(kg·min)并持續22 h，并且給予參麥注射液(正大青春寶藥業有限公司，國藥準字: Z33020018, 生產規格: 5 mL)40 mL混入5%葡萄糖250 mL注射液中；對照組患者給予左西孟旦注射液，該藥品生產批號及用法均與觀察組一致。

1.3觀察指標[5]

1.3.1臨床療效：顯效：臨床癥狀、體征均消失，心功能改善2級以上；有效：臨床癥狀、體征均明顯改善，心功能改善至少1級；無效：臨床病癥與體征仍存在，心功能無改善，甚至惡化。

1.3.2輔助檢查指標：LVEF、SV，BNP、NE、Hs-CRP水平，以上指標均在治療前及治療第7天時測量，觀察其治療前后的差值。心功能檢查 采用美國通用公司GEVivid7型彩色多普勒超聲心動儀，由2名經培訓的專業醫師操作，檢測左室LVEF、SV；神經激素因子 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測BNP、NE、Hs-CRP水平，試劑盒由上海微蒙生物技術有限公司提供。

1.3.3不良反應情況：低血壓，低血鉀，心律失常，頭痛、頭暈，胃腸道癥狀。

2結果

治療后，觀察組的顯效率顯著高于對照組(P<0.05)，2組的總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。2組治療前相關指標 LVEF、SV、BNP、NE、Hs-CR水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。各組治療后上述指標均較治療前顯著改善，但其治療前后的差值觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2、3。

表1　2組治療效果比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2組發生各種不良反應的例數相近，差異無統計學意義(P>0.05)。不良反應經對癥處理后均能緩解或消失。見表4。

表2　2組相關指標治療前后值比較

與同期對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

表3　2組相關指標改善情況比較

與對照組比較，**P<0.01。

表4　2組藥物不良反應情況比較[n(%)]

3討論

CHF因其高發病率、高致殘率及高死亡率，特別是SDHF患者，具有極高的死亡率，已成為國內外眾多學者的研究熱點。但因其發病機制較為復雜，目前尚未完全闡明，主要可從影響心臟舒張、收縮功能的兩大方向進行探究。其中影響心臟收縮功能的因素可大體歸納為3點: ① 各種不利因素引起心肌細胞凋亡、壞死，最終導致心肌細胞減少; ② 能量生成和利用障礙，勢必導致或加重心力衰竭的發生、發展; ③ 各種原因導致心肌細胞對Ca2+的轉運及利用障礙，引起興奮-收縮耦聯障礙[6]。傳統的正性肌力藥物雖可對癥增加心肌收縮力，使患者近期內癥狀得到明顯好轉，但因其增加了心肌耗氧量，從而加重上述致病因素的作用，導致心肌缺血、惡性心律失常甚至增加死亡率，使得傳統的正性肌力藥物在臨床上的運用受到了很大的挑戰。

左西孟旦作為一種新型的Ca2+增敏劑，正逐漸替代傳統正性肌力藥物在臨床上的地位。其藥理作用如下: ① 通過其結合在TnC的末端，增加心肌細胞細肌絲對Ca2+的敏感性，避免了心肌細胞代償時因耗氧量增多或胞內Ca2+過多導致的嚴重后果。② 左西孟旦可通過開放ATP敏感的 K+通道，從而促進血管擴張，降低左右心室的后負荷。以上兩點可使心臟在心率及耗氧量無明顯增加的基礎上，增加SDHF患者的LVEF、SV。③ 左西孟旦通過作用于血管內皮細胞，促進其分泌NO，調節血管血流，從而增加冠脈的血流量。④ 左西孟旦通過降低MDA、IL-6、BNP、TNF-Q在血液的水平，使凋亡信號因子Fas/Fas配體減少，從而起到抗氧化、抗炎、抑制心肌細胞凋亡的作用[7-8]。本研究表明，運用左西孟旦治療后，患者LVEF、SV可顯著改善，使其臨床癥狀、體征明顯消失。

大量基礎研究[9]表明，BNP平時僅微量存在于血液中，主要是在心力衰竭時，通過心室肌大量分泌而產生的，并隨心力衰竭的好轉而減少，所以在臨床上除了可以根據BNP來進行心力衰竭的輔助診斷和危險分級，還可用其評價藥物療效和預后判斷。與BNP相似，Hs-CRP以微量的形式(約為3 mg/L)存在于正常人的血清中。近來研究發現，當機體有急性炎癥、大的創傷、栓塞梗死時，Hs-CRP在血清的含量可在6～8 h內明顯提高，并在24 h內達到峰值。 經研究還發現，其與心力衰竭的病情及預后也緊密相關，心衰時可導致Hs-CRP迅速增加并激活全身的炎性細胞，從而破壞血管內皮細胞，最終引起心臟及其他組織器官的損壞，進一步導致心臟功能的降低。Hs-CRP在血清的含量與心力衰竭的嚴重程度呈明顯的正相關，成為判斷心力衰竭預后的獨立因子，所以臨床上常通過測定心衰患者血清中Hs-CRP的水平來評估其病情嚴重程度、療效及預后。NE作為一種強烈的α、β受體激動劑，可在心排出量減少時因交感神經系統的激活使其分泌量顯著增多，增加心肌收縮力的同時使外周小動脈處于收縮狀態，從而維持血壓的穩定。但隨著病情的發展，NE會明顯增加心肌耗氧量、心臟后負荷，最終引起人體組織器官灌注不足，導致缺血缺氧加重；此外NE還對心肌細胞有毒性作用，參與心臟重塑及增加心臟心律失常的發生率[10]。本研究顯示，經左西孟旦治療后，患者BNP、Hs-CRP、NE血清水平均較治療前明顯下降，說明左西孟旦在增強心肌收縮力的同時具有很好的保護心臟的功效。

雖然左西孟旦具有良好的增加心肌收縮力的作用，但其對心肌舒張功能卻無明顯的改善能力。張善堂等研究指出，心臟收縮功能和舒張功能改變分別屬于中醫的氣陽兩虛證侯和氣陰兩虛證侯。參麥注射液基本方是由參附湯和生脈散組成，具有良好的益氣溫陽養陰之功效，能明顯改善心肌的舒張功能，此外它能通過降低AngⅡ、內皮素、NE的水平，從而抑制外周血管的收縮作用，改善血流動力學[11]。本研究表明，對于SDHF患者，左西孟旦聯合參麥注射液可使心臟的LVEF、SV較單用左西孟旦改善得更加顯著(P<0.01), 且血液中與評估心臟疾病療效及預后有關的因子BNP、Hs-CRP、NE均較單用左西孟旦下降更加明顯(P<0.01); 雖聯合用藥在總有效率上與單用左西孟旦無明顯差異(P>0.05), 但聯合用藥患者的顯效率顯著高于單用左西孟旦的患者(P<0.05); 2組在不良反應方面無明顯差異(P>0.05), 可能與該樣本數較少有關。

參考文獻

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收稿日期:2015-09-18

中圖分類號:R 541.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-114-03

DOI:10.7619/jcmp.201601040