胎兒纖維結合蛋白測定在提高足月孕婦引產成功的可行性研究

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胎兒纖維結合蛋白測定在提高足月孕婦引產成功的可行性研究

金陽

(江蘇省常州市婦幼保健院 婦產科, 江蘇 常州, 213000)

關鍵詞:胎兒纖維蛋白; 宮頸Bishop; 引產; 可行性

在孕周大于40周的妊娠中, 20%左右的孕婦需要通過引產來結束分娩。最近50多年來，過期妊娠和妊娠期高血壓疾病已成為主要的兩大引產指征，引產方法也由最早的通過飲食和語言刺激分娩發展到物理方法刺激分娩，而今多采用藥物的方法(催產素和前列腺素)引產。最常用的預測足月孕婦引產的成功率的方法是宮頸Bishop評分，該方法簡便，臨床可操作性強。宮頸Bishop評分較高(>5)的孕婦，分娩預測較評分不高或較低的孕婦相對準確。目前，產科疾病的一些新診斷指標不斷出現，其中胎兒纖維結合蛋白(fFN)已在臨床應用。fFN 是絨毛膜分泌的高分子糖蛋白。1995年Lockwood[1-2]首次報道fFN可用于預測早產的指標，發展至今已用在預測早產、胎膜早破(PROM)、足月妊娠、過期妊娠、妊娠期高血壓疾病，且已經顯現了良好的臨床應用價值，可望成為具有較大發展前景的生化指標，協助產科臨床醫生及早診治各類產科疾病。其通常在分娩發動前1～2周即從絨毛蛻膜界面滲漏，通過宮頸進入陰道，因此根據孕婦宮頸陰道分泌物中的fFN的含量可用來診斷胎膜早破，預測早產及足月妊娠臨產的發生。本文通過宮頸Bishop評分及fFN 測定來比較足月妊娠引產的成功率，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1—12月本院產科孕婦80例，單胎頭位，胎膜未破，無產兆，3 d內無性生活史，無絕對剖宮產指征及妊娠合并癥，無普貝生引產禁忌征，無生殖系統感染，NST反應型的而要求陰道試產者。

1.2方法

1.2.1fFN 測定：在取樣前無其他陰道操作，24 h內無性交史。以無菌拭子置于陰道后穹窿10 s, 取出拭子，將拭子放進裝有緩沖液的試管里，拭子在試管內壁滾動數圈，確保樣本最大程度與稀釋液相融合。如果無法在采樣后8 h內檢測，則置于-20℃下保存。取70 μL標本加入檢測卡的加樣孔中，室溫靜置20 min, 放入上轉發光免疫分析儀中進行測量。試劑盒為北京熱景生物技術公司提供。儀器：北京熱景上轉發光免疫分析儀。結果：判定參照胎兒纖維結合蛋白定量測定試劑盒(上轉發光法)使用說明書，fFN≥120 ng/mL為陽性，反之為陰性。引產前臨床檢查得出宮頸Bishop評分。

1.2.2引產與臨床觀察：將普貝生(前列腺素E2)10 mg放于陰道后穹窿，其操作規程統一按醫院常規及普貝生說明書進行，如果24 h內仍未達到充分的宮頸成熟，取出藥物，再次使用催產素至少30 min以后，統計≤24 h和>24 h引產成功的例數、剖宮產例數。使用普貝生24 h 內即臨產者為首次引產成功。

1.3統計學分析

用SPSS 13.0軟件，以均數±標準差表示，計數資料之間使用t檢驗，計量資料之間使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

本研究中孕婦共80例，年齡20～42 歲，平均28.14歲；孕周40～41周。fFN陽性(+)59例，其中初產婦53例，占比89.86%; fFN陰性(-)21 例，初產婦20例，占比95.24%。2組孕婦在年齡、孕齡、產次方面無顯著差異(P>0.05)。59例fFN陽性(+)組，均值為(122.92±4.80) ng/mL; 21例陰性(-)組，均值為(96.14 ±9.67) ng/mL。fFN陽性(+)組較fFN陰性(-)組Bishop評分高，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　80例孕婦的基本情況

fFN陽性組首次引產成功47例，首次引產成功率為79.7%; fFN陰性組首次引產成功11例，首次引產成功率為52.4%。fFN 陽性(+)、陰性(-)病例相比較，首次引產成功率有顯著差異(χ2=0.0276，P<0.05), 僅fFN測定預測引產成功的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為61.5%、80.7%、87.0%、68.75%。見表2。

表2　fFN測定病例臨床觀察結果[n(%)]

與陰性比較，*P<0.05。

宮頸Bishop評分≥5分(陽性)組首次引產成功29例，首次引產成功率為76.3%, 宮頸Bishop<5分(陰性)組首次引產成功29例，首次引產成功率為69.0%。比較宮頸Bishop 陽性、陰性病例首次引產成功率，差異無統計學意義(χ2=0.444,P>0.05)。宮頸Bishop測定引產成功的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為50%、41.7%、85.3%、80.6%。見表3。fFN和宮頸Bishop評分引產指標的比較見表4。

表3　宮頸Bishop評分病例臨床觀察結果[n(%)]

表4　fFN和宮頸Bishop評分引產指標的比較　%

3討論

胎兒型纖維結合蛋白(fFN)為纖維結合素的一種。fFN由妊娠組織和某些人類腫瘤產生。Guller等[3]發現，其產生由絨毛滋養細胞(占主導地位)，亦可由羊膜上皮、成纖維細胞產生，其主要存在于蛻膜細胞與絨毛界面的細胞外基質，在羊膜、胎盤組織、真蛻膜中也有fFN存在[4]。到目前為止，作者尚未完全明確fFN的作用，但大多數學者[5-7]認為對于fFN在整個妊娠過程中介導胎盤與子宮蛻膜的相互黏附中有著重大意義。在靜息狀態下，低水平的fFN可由胚胎絨毛產生，當存在炎癥的情況下，fFN可由炎性細胞的分解產物如脂多糖、白介素-1B、腫瘤壞死因子(TNF) 等誘發，并明顯增多[8]。通過借鑒國外學者對在孕婦分娩發動前出現于生殖道的fFN的大量的科研和臨床統計分析工作，現今認為出現產兆前1～2周內某些蛋白水解或其他分裂過程，可以使fFN沿膜外滲漏至宮頸，直至陰道[9-10]。作者發現fFN是前列腺素出現引產敏感性的原因。由羊膜合成的PGE2和由蛻膜合成的PGF2與臨產關系密切。細胞因子、生長因子、皮質激素及胎盤促皮質激素釋放激素均可促PGs合成。而前列腺素可以促進宮頸成熟和誘發宮縮。因此作者推斷fFN出現時孕婦體內的內源性前列腺素合成也會增多。

宮頸Bishop評分是預測足月孕婦引產成功率的重要主觀指標。Bishop評分主要是通過評價宮頸是否成熟來作為預測足月孕婦引產的成功率得依據。根據Blanch于1996 年提出的“同步成熟理論”，足月孕婦臨產前宮頸結締組織的變化與子宮下段及胎膜變化相同步。但Bishop評分僅僅是對宮頸組織的一種主觀評判，其可能還與一些主觀因素如醫生的臨床經驗，個人主觀感受及孕婦年齡、產次、陰道檢查的配合程度等因素有關，不是子宮(包括形成裂隙連接、催產素受體，雌激素啟動的前列腺素前體)及胎膜變化的直接客觀評判。而陰道分泌物fFN的測定相對于宮頸Bishop來說是分娩生理過程啟動的一個客觀性標志。前列腺素E2栓(普貝生)，每枚含PGE 210 mg，它能促進足月孕婦體內的內源性前列腺素產生，而當體內己有一定水平的內源性前列腺素時，fFN檢測陽性。由此可見，可以使用普貝生適時引產。

本研究80例足月孕婦中，年齡20～42 歲，平均28.14歲；孕周40～41周。統計分析有可比性。其中陽性者59 例，占樣本病例的73.8%，表明孕周為40～41周的孕婦fFN的測定高值和產婦分娩即將發動的生理過程發生的具有一致性。因此，對fFN陽性(+)的病例，可適時引產，可使引產順利和成功。本研究80例中fFN 陽性(+)和陰性孕婦在24 h內引產成功率為79.7 % 和52.4 % (P<0.05)，剖宮產率為8.5%和23.8%，差異均有統計學意義(P<0.05)。另外，陽性(+)組引產成功的47例中有7 例(14.9 % ), 陰性(-)組21例中則有5例(23.8 %)于第2天再次使用催產素引產，2組相比較亦有顯著差異(P<0.05 )。通過上述的數據說明了fFN的測定可以作為預測足月孕婦引產是否成功的一個客觀標志。

通過對fFN 和Bishop的多方面比較，測定陰道分泌物中的fFN 預測足月孕婦引產成功的特異性、敏感性、陽性預測值均高于宮頸Bishop評分，說明fFN可能更具有優勢。本研究中，fFN 陽性(+)組Bishop評分平均值為(4.31±0.84), 陰性(-)組Bishop評分平均值的(3.81±0.87), 兩者呈現正相關。但是2組Bishop評分無顯著差異(P>0.05)。fFN 值和Bishop評分的變化正相關，也說明了宮頸成熟度可以通過檢測陰道分泌物檢測fFN。fFN 預測引產成功的特異性、敏感性、陽性(+)均高于Bishop評分，這些更加體現對于足月孕婦分娩啟動過程的生理變化這方面，fFN比宮頸Bishop評分更加具有優勢，對于預測足月孕婦引產成功的準確性更高。Bishop 評分預測引產，是通過臨床評價宮頸成熟度的主觀參數。而fFN 的產生與子宮生理情況(形成裂隙連接、催產素受體、雌激素啟動的前列腺素的前體)緊密相關，同時按照Blanch的理論“同步成熟理論”，臨產前宮頸結締組織變化與子宮下段及胎膜變化相一致。這些都表明fFN 在全面反映分娩啟動過程子宮下段和宮頸結締組織的生理變化比Bishop評分有優勢，提示可以將fFN當成獨立的指標，這不僅避免了Bishop評分的主觀性，而且可以為預測引產成功方面提供了新的手段。

將宮頸Bishop 評分和陰道分泌物fFN 測定綜合運用可以更準確地預測引產成功可能。因此，在臨床工作中，如果能同時結合宮頸Bishop評分和陰道分泌物中fFN濃度的測定，這對分娩時機的把握，對足月孕婦分娩的監測，減少剖宮產，都有著十分重要的臨床應用價值。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 719

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-170-03

DOI:10.7619/jcmp.201601064