地特胰島素與甘精胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病患者血糖及體質量的影響

向　敏, 程新芹

(湖北省中西醫結合醫院 民航分院, 湖北 武漢, 430015)

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地特胰島素與甘精胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病患者血糖及體質量的影響

向敏, 程新芹

(湖北省中西醫結合醫院 民航分院, 湖北 武漢, 430015)

摘要：目的分析地特胰島素與甘精胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病患者血糖及體質量的影響。方法160例2型糖尿病患者隨機分為Det組和Gla組。Det組給予地特胰島素聯合格列美脲治療，Gla組給予甘精胰島素聯合格列美脲治療。治療5個月后對2組患者血糖水平、體質量增加情況以及其他相關指標進行比較。結果治療后，Det組的FC-P、2hcp、AuCc-p均明顯高于Gla組，血糖穩定性比Gla組高；Det組的肥胖和超重患者比例及低血糖發生率低于Gla組(P<0.05)；2組患者的FBG、2Hbg、HbAlc數值，達標時間、胰島素用量無顯著差異。結論地特胰島素聯合格列美脲可減少對胰島β細胞的損傷，有效穩定血糖，并能降低肥胖和低血糖的發生率，作用效果優于甘精胰島素。

關鍵詞:地特胰島素; 甘精胰島素; 格列美脲; 2型糖尿病

隨著人們生活水平的提高，糖尿病發病率呈不斷上升趨勢。其中2型糖尿病占90%以上，其主要由遺傳、環境、年齡、生活方式等因素造成[1]。2型糖尿病表現為胰島素抵抗，口服降糖藥控糖效果常不理想。本院對地特胰島素與甘精胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病患者血糖及體質量的影響進行了研究分析，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月—2013年1月本院收治的2型糖尿病患者患者160例，隨機將其分為Det組和Gla組各80例。Det組中男38例，女42例；年齡為37～75歲，平均年齡為(46.7±9.6)歲；病程為1～17年，平均(6.8±2.7)年。Gla組中男35例，女45例；年齡為34～80歲，平均年齡為(47.1±8.9)歲；病程為1～20年，平均(7.2±2.3)年。2組患者的基本情況無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

Det組給予地特胰島素聯合格列美脲治療，Gla組給予甘精胰島素聯合格列美脲治療。所有患者均停用原用降糖藥，進行健康飲食以及適量運動指導。2組患者均于早餐前服用格列美脲3～4 mg, 睡前Det組與Gla組分別進行地特胰島素、甘精胰島素皮下注射，注射劑量由患者基本情況決定。持續進行血糖水平檢測，并適時調整胰島素劑量。治療5個月后，對2組患者治療前后血糖水平、體質量增加情況以及其他相關指標進行分析比較。

1.3觀察指標

治療前對所有患者做如下檢查：①血糖水平：過夜禁食12 h后抽取患者靜脈血，檢查空腹血糖(FBG)，標準饅頭餐后2 h再次檢查血糖含量(2hBG)；②體質量增加情況：檢測治療前后體質量指數(BMI)，并根據BMI的數值分為肥胖(BMI≤25)、超重(BMI>25)；③其他相關指標：過夜禁食12 h后抽取患者靜脈血進行空腹糖化血紅蛋白含量(HbAlc)檢查、C肽(FC-P)。分別對標準饅頭餐1、2、3 h后C肽含量進行測定，并計算C肽曲線下面積(AuCc-p)。統計治療5個月后低血糖發生率、達標時胰島素用量以及血糖達標時間。

1.4統計學處理

所得數據進行統計學處理，采用SPSS 15.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后2組患者相關指標的比較

治療前2組患者各指標數值均無顯著差異(P>0.05)。治療后，Det組與Gla組的FBG、2hBG、HbAlc數值無顯著差異(P>0.05)。而治療后Det組的FC-P、2hcp、AuCc-p均明顯高于Gla組，且Det組的血糖穩定性比Gla組高。見表1。

2.22組患者體質量情況、低血糖發生率、血糖達標時間以及達標時胰島素用量的比較

Det組的肥胖和超重患者所占比例以及低血糖發生率遠低于Gla組。而2組患者的達標時間、胰島素用量相近，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　2組患者治療前后相關指標的比較

與治療前相比, *P<0.05。

表2　2組患者體質量情況、低血糖發生率以及胰島素用量的比較

與Det組比較，*P<0.05。

3討論

據相關研究[2], 2型糖尿病在基因缺陷的基礎上，由胰島素抵抗及胰島素分泌障礙造成。2型糖尿病患者在高血糖毒性作用下可造成B細胞大量損傷，胰島分泌功能進一步下降，形成惡性循環。

目前運動飲食治療以及口服降糖藥治療為2型糖尿病主要治療措施。長期大量服用口服降糖藥可降低機體對藥物的敏感性，且在藥代動力學的限制下，降糖藥物控制患者血糖的有效時間會不斷下降[3]。因此胰島素聯合降糖藥物治療應運而生。常見的胰島素可分為長效胰島素類似物和中效人胰島素。中效胰島素因生物性低，不能精確地與相應受體結合，降糖效果不佳[4]。而長效胰島素以安全性高、療效快等優點得到廣泛應用[4]。長效胰島素包括甘精胰島素和地特胰島素，兩種胰島素降血糖效果均佳，但長期使用甘精胰島素能造成肥胖，引發低血糖，其降低體質量、穩定血糖的效果總體上不如地特胰島素。

地特胰島素為胰島素類似物，其聚合能力強，可與血漿白蛋白可逆性結合，延長效應時間，使降糖效果平穩而持久[5]。格列美脲為磺脲類藥物，其半衰期長，結合能力高，與地特胰島素聯用可快速釋放胰島素，降血糖效率高[6]。且格列美脲與受體解離迅速，減少了對胰島β細胞的損傷，在改善胰島素抵抗及減少低血糖發生率上發揮著重要作用[7]。本研究結果顯示，治療后Det組與Gla組的FBG、2hBG、HbAlc差異不大，而Det組的最低血糖含量高于Gla組，最高血糖含量低于Gla組，即甘精胰島素與地特胰島素的降糖效果均較明顯，而地特胰島素穩定性高，在降血糖的同時，能減少血糖的波動幅度。

C肽為胰島β細胞的分泌產物，其與胰島素共同來源于胰島素原[8]。C肽的含量越高，提示β細胞的分泌功能越旺盛。本研究中，治療后Det組的FC-P、2hcp、AuCc-p均明顯升高，但Det組的數值高于Gla組，即兩種胰島素均可改善胰島β細胞的功能，而地特胰島素保護β細胞、降低胰島素抵抗效果更明顯。

相關研究[9]表明，患者在接受長期胰島素治療的過程中體質量常會增加，中心性肥胖患者的糖代謝，胰島素抵抗情況更加嚴重，且體質量增加與胰島素抵抗程度呈正比。本研究表明，Gla組患者肥胖和超重患者所占比例高達21.3%，而Det組只占3.8%，且Gla組(10%)超重患者比例遠高于Det組(0%)。即地特胰島素不會造成肥胖或肥胖癥狀不明顯，避免了使用甘精胰島素造成的高肥胖率。地特胰島素降低體質量的可能機制為其可增加直流腦電位反應，降低進食中樞的反應性而降低食欲。同時地特胰島素可與肝臟白蛋白快速結合，減少了外周血中過高胰島素對β細胞的損傷[10]。其變異性低，也可減少防御性進食而減少肥胖的發生。本研究Det組(1.3%)低血糖發生率遠低于Gla組(11.3%)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。地特胰島素可有效降低2型糖尿病患者的低血糖發生率，安全性更高。

參考文獻

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[4]楊東明, 閆萍, 何華偉. 地特胰島素聯合低劑量二甲雙胍、阿卡波糖治療老年2型糖尿病超重與肥胖患者療效及安全性的觀察[J]. 中國糖尿病雜志, 2014, 2(22): 151.

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[9]范曉利, 張沖, 康璇, 等. 地特胰島素與甘精胰島素治療2型糖尿病臨床療效 [J]. 基礎與臨床, 2013, 21(39): 2647.

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Influence of detemir insulin combined with glimepiride and glargine insulin combined with glimepiride on blood glucose and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus

XIANG Min, CHENG Xinqin

(CivilAviationBranch,HubeiProvincialHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,

Wuhan,Hubei, 430000)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the influence of detemir insulin combined with glimepiride and glargine insulin combined with glimepiride on blood glucose and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus. MethodsA total of 160 patients with type 2 diabetes mellitus were randomly divided into Det group and Gla group. The Det group was given detemir insulin combined with glimepiride treatment, while the Gla group was given glargine insulin combined with glimepiride treatment. Blood glucose levels, weight gain and other related indicators after 5 months of treatment were compared between two groups. ResultsAfter treatment, FC-P, 2hcp, AuCc-p of the Det group were significantly higher than those of the Gla group, and stability of blood glucose level was higher than that of the Gla group. The proportion of obese and overweight patients and the rate of hypoglycemia in the Det group were significantly lower than those of the Gla group (P<0.05). FBG, 2Hbg, HbAlc value, standard time, insulin dosage of patients in two groups were similar (P>0.05). ConclusionDetemir insulin combined with glimepiride can reduce pancreatic β cell damage, reduce the incidence rates of obese and hypoglycemia, and its effect is better than glargine insulin combined with glimepiride.

KEYWORDS:detemir insulin; glargine insulin; glimepiride; type 2 diabetes mellitus

收稿日期:2015-10-06

中圖分類號:R 587.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-043-03

DOI:10.7619/jcmp.201603013