利巴韋林不同使用時間及劑量對慢性丙肝患者抗病毒療效的影響

?

利巴韋林不同使用時間及劑量對慢性丙肝患者抗病毒療效的影響

顧秀

(湖北省黃岡市蘄春縣人民醫院, 門診西藥房, 湖北 蘄春, 435300)

關鍵詞:利巴韋林; 慢性丙肝; 抗病毒; 相關性

慢性丙肝是臨床上較為常見的傳染性疾病，是引發肝癌及肝硬化等疾病的重要因素。該病主要傳播途徑包括血液制品及經血液傳播[1-2]。目前，在臨床上并無有效的方式可對其進行阻斷，主要通過抗病毒治療。利巴韋林是廣譜強效的抗病毒藥物，目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。已有研究[3]報道，應用利巴韋林治療丙型肝炎(HCV)可顯著提高治療效果。但關于利巴韋林使用劑量和時間對療效的影響尚無確切報道。本文采取不同劑量與不同使用時間的利巴韋林治療慢性丙肝患者，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年1月—2014年2月本科收治的慢性丙肝患者120例。所選患者均符合慢性丙型病毒性肝炎病情診斷標準[4]。其中男67例，女53例。年齡20～55歲，平均年齡為(30.1±12.4)歲。病程在2個月～3年，平均病程為(0.6±0.3)年。隨機分為觀察組40例，對照1組40例，對照2組40例。排除孕婦、腎功能衰竭、其他疾病引發的肝功能不全等患者[5]。3組在年齡、性別及病程等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

對照1組：患者每日口服1 000 mg的利巴韋林[上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司，國藥準字H19993961]，持續治療12個月，并聯合干擾素α-1β，肌肉注射500萬U。對照2組：患者每日口服1 300 mg的利巴韋林，持續治療12個月，并聯合干擾素α-1β，肌肉注射500萬U。觀察組：患者每日口服1 300 mg的利巴韋林，持續治療18個月，并聯合干擾素α-1β，肌肉注射500萬U。治療后隨訪2年，觀察患者不良反應發生情況、復發率及痊愈率。

1.3療效評價[6-7]

均依據慢性丙肝療效診斷標準: ① 早期應答：患者治療3個月后體內丙氨酸氨基酶恢復正常，其RNA顯示為陰性; ② 完全應答：患者治療1年后體內丙氨酸氨基酶恢復正常，其RNA顯示為陰性; ③ 無應答：患者治療期間各指標未發生改變。

1.4統計學方法

以SPSS 13.0軟件分析。數據比較以χ2檢驗，相關性分析選用Spearman法。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

觀察組早期應答、完全應答率均顯著高于對照1組、對照2組(P<0.05)。見表1。3組治療后不良反應發生情況對比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。3組治療后治療痊愈率及復發率對比，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。經過Spearman相關性分析，慢性丙肝患者抗病毒療效與利巴韋林使用時間及劑量均呈正相關(r=0.620，0.633，P<0.05)。

表1　3組治療應答效果比較[n(%)]

與對照1組相比, *P<0.05; 與對照2組相比, #P<0.05。

表2　2組治療后不良反應發生情況比較[n(%)]

與觀察組相比, *P<0.05。

表3　2組治療痊愈率及復發率比較[n(%)]

與觀察組相比，*P<0.05；與對照1組相比，#P<0.05。

3討論

據資料顯示，全球丙型肝炎感染率約占3%，每年新增患者高達3萬例。慢性丙型肝炎屬于緩慢性進展疾病，若未及時給予針對性抗病毒治療，患者易發展為肝細胞肝癌、肝硬化等，最終死于肝功能衰竭，嚴重危及人們的生命健康[8]。抗病毒治療的主要目的是清除機體內的HCV，從而改善或緩解肝細胞的損害程度，抑制其發展為肝衰竭、肝硬化等，提高患者生活質量。臨床上治療慢性丙肝藥物較多，常見的為歐派羅、利巴韋林等。利巴韋林治療慢性丙肝，可顯著抑制丙肝病毒的復制，減少肝硬化的發病率[9]。臨床上對利巴韋林的報道較少，尚未對利巴韋林的使用時間、劑量與慢性丙肝患者抗病毒療效間的關系進行報道，而慢性丙肝患者療效與利巴韋林的劑量與使用時間密切相關。

本文通過對比不同劑量及使用時間的利巴韋林治療慢性丙肝患者療效。結果表明，觀察組的早期應答、完全應答率均顯著高于對照1組、對照2組，與王君和等[10]報道一致。利巴韋林貫穿于慢性丙肝的整個治療中，患者需持續服用利巴韋林。然而，在此治療過程中，易產生較多副反應，較多患者難以堅持服用利巴韋林，而過早的停藥將導致應答率顯著降低，影響治療療效[11]。本研究中3組治療后不良反應發生情況、治療痊愈率及復發率對比有顯著差異，表明加大利巴韋林使用量和使用時間可以提高治療效果，但同時也增加了不良反應的發生率，因此臨床上應注意合理運用利巴韋林。目前，關于利巴韋林提高慢性病型肝炎治療效果的機制仍未完全明確[12]，作者認為可能與以下幾個方面有關：①利巴韋林是病毒的誘變劑，促使病毒基因組出現編碼錯誤，從而減少感染性病毒的生成；②通過抑制黃嘌呤脫氫酶的活性，從而阻止病毒RNA合成；③細胞內經磷酸化的利巴韋林產物可抑制RNA等聚合酶的生成。且利巴韋林具備免疫調節功能，讓病毒免疫應答TH2轉化成TH1型，促使TH1型細胞因子及TNF-α增加，阻止細胞毒發生體液免疫應答，促使T淋巴細胞介導發生免疫應答，從而加快對病毒感染細胞的清理。經過Spearman相關性分析，慢性丙肝患者抗病毒療效與利巴韋林使用時間及劑量均呈正相關，提示增加利巴韋林劑量及提高使用時間可顯著提高患者的療效。

綜上所述，慢性丙肝患者抗病毒療效與利巴韋林使用時間及劑量均呈正相關。故臨床上需嚴格把握利巴韋林使用時間與劑量，促使治療效果最大化。

參考文獻

[1]楊學謹. 痰熱清注射液聯合利巴韋林治療兒童手足口病療效觀察[J]. 中國實用醫刊, 2014(16): 78.

[2]周洪青, 吳淑坤, 宋仕玲, 等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎過程中出現皮膚損害的臨床觀察[J]. 中西醫結合肝病雜志, 2014(5): 282.

[3]孟祥儉, 鄔穎華. 慢性丙型肝炎抗病毒藥物的臨床研究進展[J]. 中國藥業, 2011, 20(21): 98.

[4]M F, Derbala A M, Amer M, et al. Hepatitis C virus genotype 4 with normal transaminases: histological changes, schistosomiasis and response to treatment[J]. Journal of viral hepatitis, 2011, 18(7): 258.

[5]劉文訪. 利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的副作用分析[J]. 中外醫學研究, 2014(23): 145.

[6]郭洪新. 喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察[J]. 中國現代醫生, 2014, 52(4): 48.

[7]王傳敏, 李新宇, 陳悅, 等. 核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎達到停藥標準后復發患者的臨床特征和影響因素[J]. 河北醫學, 2015(1): 140.

[8]劉曉, 孫麗萍, 王寰, 等. 慢性丙肝患者血清中HCV RNA與HCV-Ab的相關性分析[J]. 中外健康文摘, 2014(9): 122.

[9]呂黃先. 丙型肝炎感染患者血清脂代謝指標檢測的臨床意義 [J]. 浙江臨床醫學, 2013(10): 1655.

[10]王君和. 慢性乙肝HBsAg和HBeAg定量在抗病毒治療中的臨床觀察 [J]. 職業衛生與病傷, 2014, 29(4): 264.

[11]魏來. 從國際指南看聚乙二醇干擾素在慢性丙型肝炎治療中的地位[J]. 浙江醫學, 2014(22): 1823.

[12]朱麗君. 聚乙醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎30例[J]. 中國藥業, 2014, 23(1): 84.

收稿日期:2015-11-12

中圖分類號:R 512.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-140-02

DOI:10.7619/jcmp.201603049