隔三差五發(fā)布“癌威懾” 致癌因子成員漸多　國際癌癥研究中心的前世今生

◎本刊主筆 季天也

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隔三差五發(fā)布“癌威懾” 致癌因子成員漸多國際癌癥研究中心的前世今生

◎本刊主筆 季天也

國際癌癥研究中心標(biāo)志

近年來，上夜班、手機(jī)電磁波、空氣污染乃至加工的紅肉，都陸續(xù)被列入國際癌癥研究中心的致癌因子名單，并每次信息發(fā)布都引發(fā)社會的強(qiáng)烈反響，有人不禁大呼“沒法活了”。這個每每語出驚人的國際癌癥研究中心是何方神圣？其致癌說的權(quán)威性如何？讓我們慢慢梳理個明白。

吃加工肉致癌“鐵證如山”

隸屬于聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer，簡稱IARC；又譯“國際癌癥研究機(jī)構(gòu)”）于1965年成立，是專攻癌癥研究的跨政府機(jī)構(gòu)，總部在法國里昂。

2015年10月26日，IARC新發(fā)布的又一份報告深深刺痛了食肉一族：加工肉制品被列為“1類”致癌物，同屬這一類的還有香煙、苯、無機(jī)砷化合物（砒霜）、酒精飲料等；紅肉則歸入“2A類”致癌物，同屬該類的還有危害環(huán)境的殺蟲劑滴滴涕（DDT）、生化武器芥末毒氣、無機(jī)鉛化合物等。根據(jù)IARC的解讀，加工肉制品是指經(jīng)過熏制、腌漬、風(fēng)干或其他為增加口味或利于保存而處理過的肉類，比如火腿、熱狗腸、肉干、肉罐頭、含肉調(diào)料以及血和內(nèi)臟等；紅肉是指哺乳動物的肌肉，如豬牛羊肉。

發(fā)布報告的工作組由10個國家的22名專家構(gòu)成，他們分析了800多項(xiàng)關(guān)于人類癌癥的研究成果后得出結(jié)論：有明確證據(jù)表明，食用加工肉制品會引起結(jié)腸直腸癌，還有有限的證據(jù)顯示其與胃癌存在相關(guān)性。食用紅肉有可能引發(fā)結(jié)直腸癌，但證據(jù)仍“有限”。另有證據(jù)表明，食用紅肉與胰腺癌和前列腺癌有關(guān)。這些證據(jù)指出，每天吃1兩加工肉制品，患結(jié)直腸癌的風(fēng)險會提高18％；每天吃2兩紅肉，則同樣的風(fēng)險會提高17％。

“全素齋”未必是防癌良方

要不，咱把肉戒了，改吃素？美國哈佛大學(xué)官網(wǎng)的一篇文章介紹，加利福尼亞州洛瑪連達(dá)大學(xué)的研究人員，分析了7萬余人的飲食習(xí)慣發(fā)現(xiàn)，純素飲食的人患結(jié)直腸癌（美國癌癥死亡的第二大原因）的風(fēng)險比非素食人群低22％，在純素食基礎(chǔ)上吃魚類和其他海鮮的“魚素者”，這一風(fēng)險比非素食者低了43％。

對這個結(jié)果，洛瑪連達(dá)大學(xué)研究人員分析可能是三個原因所致。第一，純素或魚素的膳食模式會減少胰島素和胰島素樣生長因子的分泌。這兩種人體激素與增加結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)。第二，可能是紅肉的烹調(diào)方式或者它本身含有的某些物質(zhì)，使結(jié)直腸癌風(fēng)險升高。第三，多吃素食能攝入更多有益的營養(yǎng)素，比如葉酸、鈣、纖維素，在一定程度上起到預(yù)防結(jié)直腸癌的作用。

那為啥魚素者的風(fēng)險比純素者還低呢？哈佛流行病學(xué)和營養(yǎng)學(xué)教授吉奧范努奇解釋，魚類所含的ω-3脂肪酸可能有抗炎作用。另外，維生素D是降低結(jié)直腸癌的好幫手，也促進(jìn)小腸對鈣的吸收，而魚類恰恰是維生素D少有的天然食物來源。

當(dāng)然，該文強(qiáng)調(diào)，這一研究僅歸納出純素或魚素與結(jié)直腸癌風(fēng)險降低有一定相關(guān)性，還不足以證明它們之間是因果關(guān)系。并且，IARC也并沒有建議公眾不要吃肉。

隔三差五發(fā)布“癌威懾”

IARC近年來的“霹靂”報告不只有“吃肉致癌說”。2007年12月，IARC將上夜班，尤其是日夜倒班列入可能致癌的因素。該機(jī)構(gòu)通過長期追訪發(fā)現(xiàn)，通宵上班的人群乳腺癌和前列腺癌發(fā)病率明顯高于正常作息者。究其原因，一方面通宵工作生物鐘錯亂，會使褪黑素分泌減少——一種有助于延緩衰老、抗擊腫瘤的激素；另一方面，睡眠不足、作息不規(guī)律會使免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞的能力下降，并影響DNA修復(fù)機(jī)制。但由于證據(jù)不足，IARC在此沒有把話說絕，僅稱其“可能致癌”。

2011年5月，IARC又將手機(jī)電磁輻射納入“可能致癌”范疇，稱其與腦癌“神經(jīng)膠質(zhì)瘤”有關(guān)。得出這個結(jié)論的專家組陣容龐大——來自14個國家的31名學(xué)者。那時正是智能手機(jī)使用的快速上升期，嚇人指數(shù)相當(dāng)可觀。實(shí)際上，專家組拿出的證據(jù)相當(dāng)微弱，只是因?yàn)槿擞檬謾C(jī)越來越頻繁，本著“寧可信其有”的態(tài)度把它列入長期關(guān)注對象而已。其實(shí)，手機(jī)輻射的能量不足以像放射線一樣摧毀DNA和細(xì)胞架構(gòu)。

2013年10月，室外空氣污染被認(rèn)定為“明確的人類致癌物”。IARC表示有足夠證據(jù)表明，室外空氣污染會導(dǎo)致肺癌，同時也與膀胱癌的風(fēng)險增加有關(guān)。專家組還單獨(dú)評估了空氣污染的重要成分——顆粒物，也得到了確鑿的致癌證據(jù)：2010年，室外空氣污染共造成全球223萬例肺癌患者死亡。

機(jī)構(gòu)成立是軍人牽的頭

對于國際癌癥研究中心，大部分人只知它背靠世衛(wèi)組織這塊大招牌，其他方面知之甚少。實(shí)際上它的目標(biāo)是促進(jìn)癌癥研究的國際合作，世衛(wèi)組織的任何成員國在表明意圖后都可以成為IARC的一員。

IARC初始會員國為前聯(lián)邦德國、法國、意大利、英國和美國5個國家，如今會員國已經(jīng)發(fā)展至25個，分別是澳大利亞、奧地利、比利時、巴西、加拿大、丹麥、芬蘭、印度、愛爾蘭、日本、摩洛哥、挪威、荷蘭、卡塔爾、韓國、俄羅斯、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其。加入IARC的國家有義務(wù)每年定期向其繳費(fèi)，用作行政服務(wù)和經(jīng)常性活動開銷。各國繳費(fèi)額度由該機(jī)構(gòu)理事會按照經(jīng)核準(zhǔn)的預(yù)算確定。而IARC專門項(xiàng)目的資金則來自自愿性捐款。

IARC迄今已走過50個年頭，它的創(chuàng)立還得從法國原海軍軍官德阿斯迪爾（Emmanuel d'Astier de La Vigerie）說起。德阿斯迪爾是個和平主義者，曾干過新聞記者，在納粹德國占領(lǐng)法國期間，曾組建反抗軍，辦過地下報紙《解放報》，二戰(zhàn)后當(dāng)過法國臨時政府內(nèi)政部長，1958年還獲得“列寧和平獎”。

美國加州洛瑪連達(dá)大學(xué)研究人員研究發(fā)現(xiàn)，純素飲食的人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險，比非素食人群低22％。

在報社工作時，德阿斯迪爾曾收到不少讀者來信。有一位讀者看著自己的妻子長期飽受癌癥折磨而死去非常痛心，建議成立一個全球性癌癥研究組織，經(jīng)費(fèi)可以從龐大的軍費(fèi)開支中獲取。德阿斯迪爾深受觸動，決心把這個想法轉(zhuǎn)達(dá)給法國總統(tǒng)戴高樂。起初，戴高樂并沒有太大興趣。德阿斯迪爾轉(zhuǎn)而拜訪法國著名的腫瘤學(xué)家、生物學(xué)家等，得到了支持。他集合了12位有分量的學(xué)者幫自己一起說服戴高樂。這一次，他成功了。

戴高樂在給德阿斯迪爾等人的信中同意了這個構(gòu)想。他說，法國應(yīng)該促進(jìn)國際合作，推動人類的進(jìn)步和科學(xué)的發(fā)展。戴高樂還以“人道主義的考慮優(yōu)先于自身利益和強(qiáng)權(quán)政治，應(yīng)把一部分國防支出捐獻(xiàn)到癌癥研究項(xiàng)目里，幫助減少人類苦難”的想法，倡議各國決策者加入。

1963年11月，法國公共衛(wèi)生和人口部長聯(lián)系世衛(wèi)組織負(fù)責(zé)人，洽談成立國際性癌癥研究機(jī)構(gòu)事宜。同時，他還聯(lián)系德國、意大利、英國、美國、前蘇聯(lián)等的衛(wèi)生部門，表明戴高樂的想法。經(jīng)過兩年籌劃，1965年5月20日，IARC在瑞士日內(nèi)瓦召開的“世界衛(wèi)生大會”上成立，以推動對癌癥病因的研究，通過統(tǒng)籌流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)室科學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)等各項(xiàng)研究，來確定人類癌癥的病因，進(jìn)而找到預(yù)防措施。

2015年10月26日，國際癌癥研究中心發(fā)布報告介紹，火腿、熱狗腸、肉干、肉罐頭、含肉調(diào)料以及血和內(nèi)臟等加工肉制品為“1類”致癌物，豬牛羊肉等紅肉則歸入“2A類”致癌物。

從致癌物到致癌因子

世衛(wèi)組織在官網(wǎng)上明確了IARC的四大工作目標(biāo)：檢測全球癌癥發(fā)病情況，識別癌癥致病因素，闡明致癌機(jī)理及發(fā)展科學(xué)的控癌對策。IARC的“班子”由超過50個國家的約300名科學(xué)家組成，他們來自美國國家癌癥研究所、美國國立醫(yī)學(xué)圖書館等業(yè)界公認(rèn)的權(quán)威機(jī)構(gòu)。

針對各種提高患癌幾率的因素，IARC不斷挖它們的家底，收集和評估相關(guān)資料，編纂成《國際癌癥研究中心關(guān)于化學(xué)物質(zhì)對人致癌風(fēng)險評估論文集》，于1971年發(fā)布。隨著研究的深入，除了新的致癌“疑犯”浮出水面，還有不少老面孔需要重新“定罪”，于是，IARC分別于1979年、1982年和1987年對該論文集進(jìn)行修訂更新。

其中，1987年的更新擴(kuò)大了致癌物的外延，除了以前關(guān)注的單一物質(zhì)外，還把復(fù)雜的混合物（如空氣污染）、物理和生物性要素（如激素）、職業(yè)暴露和生活習(xí)慣（如吸煙）等要素納入研究范圍，可謂五花八門，包羅萬象，實(shí)現(xiàn)了從“致癌物”到“致癌因子”的拓展。1988年，該論文集的名稱也摒棄了“化學(xué)物質(zhì)”的概念局限，改稱為《國際癌癥研究中心關(guān)于人類致癌風(fēng)險評估論文集》。目前，論文集的信息依然在更新中，各國衛(wèi)生部門也紛紛用這一套論文集作為癌癥防控的科學(xué)依據(jù)之一。

1類致癌物≠最強(qiáng)致癌物

被IARC盯上的疑似致癌因子，要判斷其致癌性就得收集大量證據(jù)，開審查會議，得出一致性結(jié)論，才能形成最終的論文。

1965年9月23日，國際癌癥研究中心第一屆管理委員會在法國里昂成立。

國際癌癥研究中心的發(fā)起者是法國原海軍軍官德阿斯迪爾

1963年，德阿斯迪爾聯(lián)合法國12位知名科學(xué)家寫給法國總統(tǒng)戴高樂的公開信。信中倡議成立國際性癌癥研究機(jī)構(gòu)。

IARC將致癌因子分成1、2A、2B、3、4共5類，前面所述的各種致癌說都源自這個分類體系。與化學(xué)品毒性分級的邏輯不同，IARC的分類是依照致癌證據(jù)的充分程度，而非評估風(fēng)險高低。它只定性，不定量。但既然要撐起“權(quán)威”的招牌，分類界定可半點(diǎn)馬虎不得，我們不妨挨個瞧瞧。

1類致癌因子，筆者稱之為“板上釘釘”類，即有充分證據(jù)證明對人類有致癌作用，如果對人致癌的證據(jù)不夠充分，但在動物實(shí)驗(yàn)中致癌證據(jù)明確，且有強(qiáng)有力證據(jù)顯示對人的作用機(jī)制與癌癥相關(guān)，都屬于明確的人類致癌物。

截至2015年10月，1類致癌因子名單上共有118個成員。其中相當(dāng)多是人們?nèi)粘Ｊ熘挠泻ξ镔|(zhì)，如甲醛、甲醇、苯、多環(huán)芳烴（來自烹調(diào)油煙和汽車排放物等）、尼古丁、1,3-丁二烯（合成橡膠及合成樹脂的制造原料）、苯并[a]芘、香煙、檳榔、鎘、焦油、砷及其無機(jī)化合物（包括砒霜）、所有類型的電離輻射（放射性元素、X射線、α射線等）、二惡英、室外空氣污染等。

也有些致癌因子在人們的意料之外，如室內(nèi)燃煤、太陽輻射、橡膠工業(yè)、油漆工職業(yè)、華支睪吸蟲（一種肝臟寄生蟲，未煮熟的螺類、魚類中可能含有），甚至還有木屑、中國式咸魚、皮革塵埃、加工肉類。

難道吃幾片培根就和吸煙、中“霾伏”、受核輻射、服砒霜一樣可怕嗎？其實(shí)IARC的分類依據(jù)已然告訴我們：致癌因子被歸為同一類別，不意味著各自的危險性（致癌效力）也在同一水平。比如香煙提高肺癌風(fēng)險高達(dá)20倍，每天攝入50克酒精使口咽癌患病率增長2～3倍，PM2.5濃度每增加5微克/立方米（霧霾天的濃度一般超過二三百），肺癌風(fēng)險提高18％。相比之下，每天吃1兩加工肉使大腸癌風(fēng)險提高18％，反倒算是低的了。IARC還介紹，全球每年約有3.4萬例癌癥死亡可能與大量食用加工肉制品有關(guān)。而吸煙可能導(dǎo)致100萬例癌癥死亡，飲酒可能導(dǎo)致60萬人患癌死去，空氣污染可能導(dǎo)致20萬人得癌去世。

國際癌癥研究中心的致癌因子分類

2類致癌物面目不清晰

2A類致癌因子，筆者稱其為“十有八九”類，即很可能是人類致癌物。這個類別目前有75種因子，特點(diǎn)是對人致癌證據(jù)有限，但對實(shí)驗(yàn)動物的致癌證據(jù)確鑿，并且有較強(qiáng)的證據(jù)表明人體中有相似的致癌機(jī)制。

2A類中相對熟悉的主要有硝酸鹽和亞硝酸鹽、已被許多國家禁用的殺蟲劑滴滴涕（DDT）、無機(jī)鉛化合物、紅肉，其他大部分則是化學(xué)界那些名字抽象的物質(zhì)。另外，IARC之前評估的通宵工作，已在2010年被納入2A類致癌因子。

丙烯酰胺也是2A類的一分子，近年來，掀起了一陣大范圍的“致癌”風(fēng)波，燒烤、油炸、烘焙等日常食品烹飪方式紛紛中槍，就連平素以“綠色”形象示人的炒蔬菜也沒能幸免（詳見《環(huán)境與生活》2015年1月刊《扒一扒“致癌蔬菜”真相》一文）。其實(shí)，在上述食品的烹飪過程中，丙烯酰胺并非最可怕的有害產(chǎn)物，只是人們偏愛這類烹飪食品，全球許多權(quán)威健康機(jī)構(gòu)才先后強(qiáng)調(diào)，以為警示。

2B類致癌因子則表示有可能致癌。如果說2A類表示有七八成致癌可能，那么2B類則不超過兩三成。歸入這一類的共有288種因子，它們對人致癌的證據(jù)有限，動物實(shí)驗(yàn)證據(jù)不足；或者是對人致癌證據(jù)不足但對實(shí)驗(yàn)動物的致癌證據(jù)充分。2B類除了前面提到的手機(jī)電磁波和上夜班，還包含汽車尾氣、汽油、柴油、瀝青、滑石粉這些素來對健康無益的東西，當(dāng)然，也有咖啡和韓國泡菜等令人意外的成員。

不可能致癌的因子僅一種

3類致癌因子，筆者稱之為“無家可歸”類，它們中的大多數(shù)是因?yàn)閷θ撕蛯?shí)驗(yàn)動物的致癌證據(jù)都不足，從而無法納入別的類別中，其余則是雖然對實(shí)驗(yàn)動物有充分的致癌證據(jù)，但對人致癌的證據(jù)不足，并且在動物身上的致癌機(jī)制對人體無效。

該類別的成員達(dá)到了503種，是最龐大的一類，如汞、皮革加工、蘇丹紅、三聚氰胺、二氧化硫、印刷油墨（報紙），有些日常生活中不怎么讓人擔(dān)心的，比如常用抗生素氨芐西林，塑料家族中的聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）和聚氯乙烯（PVC），三氧化二鐵（鐵銹），茶、咖啡因，甚至膽固醇、維生素K等人體自帶或必須攝取的功能性物質(zhì)也被歸入。整體上看，這些因子在致癌性方面無需太擔(dān)心，它們之所以能成為IARC致癌因子分類體系中的一員，主要是出于科學(xué)上以防萬一的態(tài)度。

4類致癌因子，屬于“不必掛懷”類，即不太可能導(dǎo)致人類癌癥，在大量人和動物研究資料中都找不到致癌的蛛絲馬跡。目前只有一種叫做“己內(nèi)酰胺”（生產(chǎn)錦綸等的原料）的物質(zhì)，被IARC歸為這一類。

途徑不同致癌效應(yīng)有差異

以上可以看出，IARC對致癌證據(jù)的靠譜程度用了3個形容詞，由強(qiáng)到弱依次是“充分（sufficient）”“有限（limited）”“不足（inadequate）”。

所謂“充分”，是在合理排除了一切隨機(jī)性、誤差和干擾因素之后，暴露量與人類癌癥的發(fā)生呈現(xiàn)明確的因果關(guān)系。同時，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果得至少有兩個以上物種的研究，或者是單一物種有兩個以上不同時期的研究。

“有限”是指發(fā)現(xiàn)了暴露量與癌癥發(fā)生的正相關(guān)性，并且得到了IARC“智囊團(tuán)”的認(rèn)定，但無法排除干擾因素、研究誤差和隨機(jī)性對研究結(jié)果的影響。動物實(shí)驗(yàn)只有單一項(xiàng)目或單一物種的研究結(jié)果，或是研究方法、實(shí)驗(yàn)操作有誤。

“不足”則表示因研究水準(zhǔn)、一致性和統(tǒng)計效力等原因，無法確定暴露量和癌癥發(fā)生是否有因果關(guān)系。

翻閱IARC致癌物分類表時筆者發(fā)現(xiàn)，乙醛于1999年被歸為2B類致癌物，而飲酒后由乙醇（不含水的酒精）經(jīng)人體代謝而來的乙醛，卻是2012年收錄的1類致癌物，是食道癌的明確誘因之一。原來，致癌機(jī)制的特性、接觸途徑的不同，足以使同一種物質(zhì)的致癌效應(yīng)產(chǎn)生差異。無獨(dú)有偶，身為2B類致癌物的柴油（1989年納入），燃燒排放的尾氣卻是1類致癌物范疇（2013年納入）。IARC對此分別收錄，細(xì)致程度可見一斑。

其實(shí)說到底，IARC的分類并不是對各類因子全方位安全性的綜合評估，只是針對致癌證據(jù)強(qiáng)弱單方面的分析，而且不涉及人與它們的日常接觸量。因此既不能表示它們致癌風(fēng)險的大小，也不能衡量它們的急/慢性毒性、致畸性、刺激性等指標(biāo)。

換言之，1類致癌物并非個個都是妖魔鬼怪，3類致癌物也不都是清白之身。當(dāng)聽到一個日常接觸的物質(zhì)“與苯、鎘、二惡英同屬1類致癌物”或“與砒霜、甲醛同樣致癌”的說法時，不必惶恐地認(rèn)為它的殺傷力同那些厲害角色比肩。反之，像三聚氰胺和汞這樣的危險分子，盡管致癌證據(jù)微弱，但其他方面的強(qiáng)大毒性卻是不容掉以輕心的。至于同屬3類致癌物的茶、咖啡因、鐵銹這樣的成員，保持平常心，不過分接觸就好。

國際癌癥研究中心的總部位于法國里昂