對羥基苯甲酸乙酯對鹽酸麻黃堿含量測定的影響及其改進

尹春波，馬曉昱，劉云云，張 煒

對羥基苯甲酸乙酯對鹽酸麻黃堿含量測定的影響及其改進

尹春波，馬曉昱，劉云云，張 煒＊

復方呋喃西林；鹽酸麻黃堿；紫外分光光度法；旋光法

復方呋喃西林滴鼻液是由呋喃西林、鹽酸麻黃堿和氯化鈉組成的復方制劑，具有消炎、收縮血管作用，用于急、慢性鼻炎、鼻竇炎的治療［1，2］，在多家醫院使用取得了良好的治療效果。紫外分光光度法、旋光法已是《中國藥典》收載的準確度、靈敏度和穩定性均較高的檢測方法［3］。有文獻報道用紫外分光光度法、旋光法和滴定法對其所含的鹽酸麻黃堿進行含量測定，這三種方法所得的結果準確度良好［4，5］。對羥基苯甲酸乙酯為抑菌藥，《中國藥典》規定可適量添加到鼻用制劑中，以延長制劑的儲存期，文獻報道［6］其可將本制劑的儲存期從70 d延長至4～5個月，但未見有其影響藥品含量測定的報道。本文在檢測過程中發現鹽酸麻黃堿含量測定的異常，為此進行了初步探討，報告如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥 儀器為METTLER AE240電子天平；紫外分光光度儀UV-2450；自動旋光儀WSS-2S。試藥為鹽酸麻黃堿（批號171241-201007，中國食品藥品檢定研究院，純度99.7%）。鹽酸麻黃堿滴鼻液，規格8 ml：呋喃西林1.6 mg與鹽酸麻黃堿80 mg（解放軍107醫院，批號150302-1，150302-2，150316-1，150316-2，150321-1，150321-2）。

1.2 實驗方法

1.2.1 紫外分光光度法 （1）對照品溶液的制備。取在105℃干燥至恒重的鹽酸麻黃堿約0.25 g，精密稱定，置50 ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。再精密量取3 ml，置50 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。（2）供試品溶液的制備。精密量取本品3 ml，置100 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。（3）測定方法取上述兩種溶液，用紫外分光光度法檢測，在256 nm和354 nm兩個波長處分別測定吸收度，以對照品溶液吸收度之差值 （A256nm-A354nm）與供試品溶液吸收度之差值（A256nm-A354nm）的比，計算，即得。

1.2.2 旋光法 取本品，照旋光法與2.9196相乘，即得供試品中鹽酸麻黃堿的量。

2 結果

2.1 鹽酸麻黃堿、對羥基苯甲酸乙酯、呋喃西林和復方呋喃西林滴鼻液的紫外吸收光譜 對羥基苯甲酸乙酯、鹽酸麻黃堿、呋喃西林在256 nm處均有最大吸收，呋喃西林在354 nm處仍有吸收，而鹽酸麻黃堿在354 nm處無吸收。見圖1。

圖1 四種藥物的紫外吸收光譜圖

2.2 對羥基苯甲酸乙酯的紫外吸收與旋光度測定結果表明對羥基苯甲酸乙酯在256 nm具有強吸收，見表1。

表1 對羥基苯甲酸乙酯的紫外吸收度與旋光度

2.3 不同檢測方法測定復方呋喃西林滴鼻液中鹽酸麻黃堿的含量 不含有對羥基苯甲酸乙酯的樣品，紫外分光光度法與旋光法檢查無顯著差異；含有對羥基苯甲酸乙酯則極其顯著增加復方呋喃西林在256 nm的紫外吸收，極其顯著影響鹽酸麻黃堿的含量測定結果，在這種狀況下用紫外分光光度法進行含量測定是不合適的。見表2。

表2 不同檢測方法測定復方呋喃西林滴鼻液中鹽酸麻黃堿的含量（標示量的90.0%～110.0%）

3 討論

紫外分光光度法和旋光法均為 《中國藥典》2015年版收載的，操作相對簡單、快速，準確度較高的檢測方法［3］。查閱文獻秦紅霖等人采用紫外分光光度法、旋光法和滴定法對復方呋喃西林滴鼻液的鹽酸麻黃堿含量進行檢測，三種方法無顯著性差異［4］。本文在抽樣檢測過程中發現本制劑中鹽酸麻黃堿的含量用紫外分光光度法與旋光法測得的結果存在顯著差異，旋光法測定鹽酸麻黃堿的含量在正常限度范圍之內，而紫外分光光度法的結果則明顯高于旋光法，超過限度范圍。為確認方法的一致性進而又采用相同方法對不同批號和處方的復方呋喃西林滴鼻液進行檢測，結果不含有對羥基苯甲酸乙酯的復方呋喃滴鼻液，鹽酸麻黃堿的含量用紫外分光光度法和旋光法測得的結果無顯著差異，而含有對羥基苯甲酸乙酯的樣品紫外分光光度法測得的含量超出限度范圍，遠遠超過旋光法；該結果表明鹽酸麻黃堿含量的差異不是由于儀器、方法或人員引起的。尋找檢測結果差異原因過程中，在對處方和工藝［1］確認中發現，兩種方法鹽酸麻黃堿含量結果不一致的制劑在制備過程中添加了0.3 g/ 1000 ml的抑菌劑對羥基苯甲酸乙酯。進一步研究表明，對羥基苯甲酸乙酯、鹽酸麻黃堿和呋喃西林在256 nm均有強吸收，因此以吸光度值計算會導致鹽酸麻黃堿含量的偏高，進而導致含量測定結果的偏差。標準計算吸收度時以吸收度之差 （A256nm-A354nm）消除呋喃西林的影響，保證結果的準確性，但是對羥基苯甲酸乙酯在354 nm處無吸收，其吸收與鹽酸麻黃堿基本重疊，用紫外分光光度法無法消除其對檢測結果的影響，但是對羥基苯甲酸乙酯不具有旋光性，其添加到制劑中不會引起藥物旋光度的變化，對含量檢測結果無影響，此時，應選擇旋光法進行含量測定。隨著儀器設備和技術的發展，近年逐漸建立起HPLC測定鹽酸麻黃堿的方法［6，7］，該方法靈敏度和準確度更高，但是相對于紫外分光光度法和旋光法而言，其操作是復雜的，對儀器設備的要求也更高，在部分醫療機構還不能完全采用HPLC時，紫外分光光度法和旋光法仍是較為常用的含量測定方法。

制劑中添加某些抑菌劑，在增加藥物儲存期的同時，可能會引起藥物紫外吸收的變化，單用一種檢測方法結果的異常不能作為制劑質量合格與否的判斷依據，應增加對影響因素的分析，以選擇更加準確、可靠的測定方法。

［1］中國人民解放軍總后勤部衛生部.中國人民解放軍醫療機構制劑規范［S］.2002版.北京：人民軍醫出版社，2003：265.

［2］中華人民共和國衛生部藥政局.中國醫院制劑規范：西藥制劑［S］.第2版.北京：中國醫藥科技出版社，1995：165.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015年版：四部［S］．北京：中國醫藥科技出版社，2015：9.

［4］秦紅霖，賈文斌，趙彤英，等.三種復方呋喃西林滴鼻液含量測定方法的比較［J］.解放軍藥學學報，199，15（2）：54－55.

［5］郝海鷗，王燦嶺，劉 旭，等.旋光法測定復方呋喃西林滴鼻液中鹽酸麻黃素的含量［J］.河南大學學報：醫學科學版，2001，20（1）：41－42.

［6］金 麗，周建麗，卜 瑩，等.復方呋喃西林滴鼻液質量標準提高研究［J］.解放軍藥學學報，2016，31（1）：61－64.

［7］湛 雯，景 霞，孫 芳，等.HPLC法同時測定小兒復方呋喃西林滴鼻液中的鹽酸麻黃堿與呋喃西林含量［J］.安徽醫藥，2016，20（1）：50－53.

［2016－03－16收稿，2016－04－13修回］ ［本文編輯：劉一洋］

R917

B

10.14172/j.issn1671-4008.2016.09.026

250022山東濟南，濟南軍區聯勤部司令部（尹春波）；250022山東濟南，濟南軍區聯勤部藥品儀器檢驗所（馬曉昱，劉云云）；264002山東煙臺，解放軍107醫院（張煒）

張煒，Email：15754990092@qq.com