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成團泛菌感染及其診治的研究近況

2016-03-23 23:21:45楊君洋盧洪洲
上海醫藥 2016年3期
關鍵詞:治療

楊君洋+盧洪洲

摘 要 成團泛菌廣泛存在于自然界,是革蘭陰性條件致病菌,主要感染免疫功能低下的患者,可引起關節炎、骨髓炎、腹膜炎、眼內炎、肝膿腫和敗血癥等。成團泛菌感染缺乏特異性的臨床表現,故主要通過細菌培養結果確診。大多數抗生素均可用于成團泛菌感染治療。本文就成團泛菌感染及其診治的研究近況作一概要介紹。

關鍵詞 成團泛菌 感染 臨床表現 治療

中圖分類號:R517.9 文獻標識碼:A 文章編號:1006-1533(2016)03-0048-03

Updates of Pantoea agglomerans infection and its diagnosis and treatment*

YANG Junyang1,2**, LU Hongzhou1,3,4***(1. Department of Infection Diseases, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, China; 2. Department of Graduate School, Wenzhou Medical University, Zhejiang 325000, China; 3. Department of Infection Diseases, Huashan Hospital, Shanghai

200040, China; 4. Department of Medicine, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)

ABSTRACT Pantoea agglomerans is a Gram-negative pathogens that widely exists in nature. Pantoea agglomerans can cause arthritis, osteomyelitis, peritonitis, endophthalmitis, liver abscess and sepsis and mainly infect immunocompromised patients. The diagnosis of Pantoea agglomerans infection depends on bacterial culture duo to the lack of specific clinical manifestations. Most of the antibiotics can be used for the treatment of Pantoea agglomerans infection. The recent studies on the infection, diagnosis and treatment of Pantoea agglomerans are reviewed in this paper.

KEY WORDS Pantoea agglomerans; infection; clinical symptoms; treatment

成團泛菌廣泛存在于自然界,迄今已發現約有20種不同的種類。近年來,成團泛菌感染的發病率呈上升趨勢。

1 病原學

成團泛菌屬腸桿菌科,廣泛存在于自然界,迄今已發現約有20種不同的種類。各種血清型的成團泛菌均可以病原體或共生體的形態在自然界中被發現并分離得到。成團泛菌革蘭染色陰性,菌體呈直桿狀,可產生黃色色素,大小約為(0.5 ~ 1.0)μm×(1.0 ~ 3.0)μm。成團泛菌可引起農作物枯萎、腐敗甚至壞死,在各種自然環境中均發現有成團泛菌。成團泛菌還可存在于人體、動物和昆蟲中。在血瓊脂培養基中培養成團泛菌,可見圓形或橢圓形的黃色、邊緣整齊、低凸和光滑的菌落。一些成團泛菌菌株可產生抗菌物,一些發達國家已據此生產可用于防治蘋果樹和梨樹枯萎病的生物制劑。還有一些成團泛菌菌株因可增強人體免疫力而被制成藥物,用于黑素瘤、感染和過敏患者的支持治療,還可用于逆轉免疫抑制狀態[1]。

2 流行病學

成團泛菌可自植物、水和土壤分離得到,有些菌株還可自人和動物得到。成團泛菌屬條件致病菌且毒力低,通常很少引起人感染,其感染者多為免疫功能低下者,并多為醫院內感染。由于這些特點,美國環境保護局已批準其用作生物除草劑。19世紀70年代初,美國和加拿大暴發了成團泛菌污染經靜脈用注射液、以致引起敗血癥的醫療事件,累及25家醫院的378例患者。從那以后,人們才開始重視成團泛菌污染經靜脈用注射液、胃腸外營養液、經靜脈用麻醉藥異丙酚、血制品和靜脈置管引起的感染。此外,植物體造成的銳利穿刺傷也可引起繼發性的成團泛菌感染,導致創口、軟組織、骨或關節感染。

3 臨床表現

成團泛菌感染多發生于免疫功能低下患者,但也可發生于免疫功能正常患者,從早產新生兒到老年人各個年齡組均可發生成團泛菌感染,感染途徑包括侵入性醫療器械檢查、腸道外營養、吸入含有病原菌的粉塵和創口暴露于污染材料等,可引起關節炎、骨髓炎、腹膜炎、眼內炎、肝膿腫和菌血癥等,嚴重的可致敗血癥和感染性休克。臨床上較為常見的成團泛菌感染為血流感染,病情多較重,主要表現為高熱,患者體溫可達39 ℃以上,并伴有乏力、低血壓、頭昏、厭食、惡心、嘔吐和腹瀉等,部分患者還可出現煩躁不安、譫妄和興奮等精神癥狀,嚴重感染患者也可并發感染性休克、彌散性血管內凝血和多器官功能衰竭等。新生兒成團泛菌感染相對較多見,除有敗血癥的臨床表現外,還可出現低血糖、血小板減少、呼吸衰竭和休克等,病死率較高[2]。植物體穿刺傷可引起成團泛菌感染,導致軟組織膿腫和關節感染。長期接受腹膜透析的患者易發生成團泛菌腹膜炎,表現為全腹痛和腹瀉,但可無發熱、畏寒、寒戰、惡心和嘔吐等表現[3]。有關研究顯示,近年來眼外傷或眼部手術引起的成團泛菌感染有所增多,其可導致眼部疼痛以及不同程度的視力減退。但與其他細菌導致的眼內炎不同,成團泛菌感染引起的眼內炎經積極、正確的治療,患者視力可恢復,預后一般較好[4-5]。

4 實驗室檢查

對成團泛菌感染患者進行血常規檢查,可見其白細胞數和中性粒細胞比例明顯升高。部分免疫功能低下患者的白細胞數可不升高甚至降低,但中性粒細胞比例通常仍會升高。由于成團泛菌沒有顯著的生物化學特異性,不易與其他細菌區分,故生物化學檢查并不適用于成團泛菌鑒別。例如,應用全自動快速微生物質譜檢測系統VITEK MS鑒定細菌種類時,會有>10%的成團泛菌被誤認為大腸埃希菌。此外,由于成團泛菌的核酸并未測定完全,故亦不能使用核酸來鑒別成團泛菌。在臨床上,大約只有一半種類的成團泛菌能通過檢測16S rRNA基因而予以鑒別。基質輔助的激光解吸/電離飛行時間質譜儀(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry)方法是目前鑒別成團泛菌的準確度較高的方法[2]。

5 診斷

成團泛菌感染缺乏特異性的臨床表現,故其診斷有賴于對流行病學史、臨床表現和實驗室檢查結果的綜合分析,但臨床上仍易出現漏診。成團泛菌感染診斷時應注意:①患者多有導致免疫功能低下的基礎疾病或有植物體穿刺傷史、輸入了被成團泛菌污染的經靜脈用輸液史或被成團泛菌污染的醫療器械操作史等。②患者的臨床表現可因感染部位的不同而不同,如發生敗血癥后有細菌全身感染的特征等。③患者的白細胞數和中性粒細胞比例一般明顯升高。免疫功能低下患者的白細胞數可不升高甚至降低,但其中性粒細胞比例通常仍表現為升高。目前,自感染病灶標本細菌培養出成團泛菌是確診成團泛菌感染的主要依據。

6 治療

抗菌治療是成團泛菌感染的主要治療措施,對已確診或高度懷疑為成團泛菌感染的患者,應盡早給予有效的抗菌治療。成團泛菌對多種廣譜抗生素都有較好的敏感性。不過,由于不同成團泛菌菌株對抗生素的敏感性差異較大,故抗生素的選用仍應盡量以藥敏試驗結果為準,以達到更好的治療效果并減少耐藥性的產生。一般來說,氨芐西林、慶大霉素、阿米卡星、環丙沙星、復方磺胺甲噁唑、哌拉西林、頭孢他啶和替加環素等對成團泛菌均有較好的抗菌活性,在獲得藥敏試驗結果之前可先使用這些藥物進行經驗性治療。對成團泛菌骨髓炎患者,需同時經靜脈注射和口服兩種給藥途徑大劑量使用抗生素治療[6];對外傷創口成團泛菌感染患者,需先應用外科手術方法清除創口異物,否則抗生素治療難以達到理想的效果,進而延長患者的治療時間[7]。

成團泛菌感染患者多有基礎疾病,后者對患者的預后有重大影響,因此在進行抗生素治療的同時也應重視基礎疾病的治療。對靜脈置管引起的成團泛菌血流感染,應先拔除導管[8],再給予有效的抗生素治療。但對腹膜透析患者出現的成團泛菌腹膜炎,可不拔除透析管,直接給予抗生素治療同樣可以獲得較好的療效[3]。對成團泛菌敗血癥患者,還需進一步針對其并發癥如感染性休克、彌散性血管內凝血、腎功能不全和急性呼吸窘迫綜合征等而采取相應的治療措施。

成團泛菌感染經積極、正確治療后的預后較好,即使是免疫功能低下的感染患者的病死率也很低。但是,新生兒成團泛菌敗血癥的病死率較高,早期診斷并給予適當的抗生素治療可改善預后、降低病死率[2]。

參考文獻

[1] Walterson AM, Stavrinides J. Pantoea: insights into a highly versatile and diverse genus within the Enterobacteriaceae[EB/OL]. [2015-07-29]. http://femsre.oxfordjournals.org/ content/early/2015/07/09/femsre.fuv027.full-text.pdf.

[2] Mehar V, Yadav D, Sanghvi J, et al. Pantoea dispersa: an unusual cause of neonatal sepsis [J]. Braz J Infect Dis, 2013, 17(6): 726-728.

[3] Chen KJ, Chen TH, Sue YM. Citrobacter youngae and Pantoea agglomerans peritonitis in a peritoneal dialysis patient [J]. Perit Dial Int, 2013, 33(3): 336-337.

[4] Kletke SN, Brissette AR, Gale J. Endogenous bacterial endophthalmitis caused by Pantoea species: a case report [J]. Can J Ophthalmol, 2014, 49(1): e1-e2.

[5] Sudhalkar A, Majji AB, Chhablani J, et al. Pantoea agglomerans endophthalmitis: clinical features and outcomes[J]. Retina, 2014, 34(8): 1702-1706.

[6] Labianca L, Montanaro A, Turturro F, et al. Osteomyelitis caused by Pantoea agglomerans in a closed fracture in a child[J]. Orthopedics, 2013, 36(2): e252-e256.

[7] Vaiman M, Lazarovich T, Lotan G. Pantoea agglomerans as an indicator of a foreign body of plant origin in cases of wound infection [J]. J Wound Care, 2013, 22(4): 182, 184-185.

[8] Hagiya H, Otsuka F. Pantoea dispersa bacteremia caused by central line-associated bloodstream infection [J]. Braz J Infect Dis, 2014, 18(6): 696-697.

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