補腎活血開竅法預防糖尿病所致認知功能損害的臨床研究

吳麗娟，梁靜濤*，楊東東，李亞迪（. 成都中醫藥大學公共衛生學院，四川 成都 600；. 成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 6006；. 成都中醫藥大學，四川 成都 60）

補腎活血開竅法預防糖尿病所致認知功能損害的臨床研究

吳麗娟1，梁靜濤2*，楊東東2，李亞迪3
（1. 成都中醫藥大學公共衛生學院，四川 成都 610031；2. 成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610036；3. 成都中醫藥大學，四川 成都 611130）

目的觀察補腎活血開竅法預防糖尿病所致認知功能損害的臨床療效。方法選取我院2015年12月～2016年12月收治的糖尿病患者46例作為研究對象，隨機分為補腎活血開竅法組（24例）和常規治療組（22例），補腎活血開竅法組予以免煎中藥制劑補腎活血開竅方進行治療，并根據患者病情予以臨床常規治療；常規治療組根據患者病情僅給予相應常規治療。上述治療均持續1年。采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估（MoCA）及臨床癥狀對篩選的糖尿病患者46例治療前后分別進行是否存在認知功能損害的綜合評估。結果補腎活血開竅法組治療后有患者1例綜合評估診斷為輕度認知功能障礙；常規治療組治療后有患者6例綜合評估診斷為輕度認知功能障礙，有3例患者綜合評估診斷為癡呆，兩組預防認知功能損害發生的有效性比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論補腎活血開竅法能夠有效預防糖尿病患者出現認知功能損害。

補腎活血開竅法； 糖尿病；認知功能障礙

近年來多數研究顯示，糖尿病是阿爾茨海默病發病的獨立危險因素，且增加3倍左右血管性癡呆發病風險[1]。其影響的機理尚不明確，推測可能與血糖升高導致的動脈硬化相關的血管病變有關；胰島素在記憶和學習方面起著重要作用，還可影響β淀粉樣蛋白血清水平及神經元tau蛋白的磷酸化。加拿大健康和衰老研究5年內隨訪了5574位老年人，研究提示非糖尿病患者患血管源性輕度認知功能障礙（VCI）的風險遠低于糖尿病患者。Meneilly等學者對2型糖尿病患者進行認知篩查，結果發現在口服降糖藥之后，患者各項認知功能測驗明顯好轉，提示控制血糖水平能夠減少糖尿病對認知的損害[2]。這都提示糖尿病能夠作為一種獨立危險因素促使認知功能損害的產生。在中醫病因病機方面，前期我們的研究[3]提示由糖尿病發展至認知功能障礙的病機變化可能為：陰虛燥熱為因，日久耗氣傷津，致氣虛血瘀，氣陰愈耗，終致陽氣耗傷，內生痰濕。故本研究著眼于預防性干預，結合前期研究提供的病理病機結論，選擇補腎活血開竅法作用于糖尿病患者，觀察其預防一年期內出現認知功能損害的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月～2016年12月收治的糖尿病患者46例作為研究對象，由隨機數字表隨機分為補腎活血開竅法組（免煎制劑+常規治療）和常規治療組，補腎活血開竅法組24例，男12例，女12例，年齡50～70歲，平均（59.8±5.8）歲，受教育年限7～18年，平均（13.7±4.1）年， HbA1c平均（6.21±0.88）%；常規治療組22例，男11例，女11例，年齡45～74歲，平均（61.3±5.9）歲，受教育年限7～18年，平均（13.2±4.1）年，HbA1c平均（6.11±0.71）%。兩組病例性別、年齡、文化程度、FPG和HbA1c基線對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準

（1）符合糖尿病的診斷標準；（2）年齡在45～75歲之間； （3）小學以上文化程度（含小學）；（4）簽署知情同意書者。

1.3 排除標準

（1）患者存在認知功能障礙；（2）正在使用下列藥物不能停用者（包括：補腎活血開竅方中所含任一中藥制劑如肉蓯蓉、石菖蒲、三七任一成份的藥物，西藥制劑如多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉堿甲、美金剛、尼莫地平等）；（3）合并有嚴重心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者，或全身性疾病如疼痛、發熱、咳嗽、手術等；（4）漢密爾頓抑郁量表總分＞17；（5）嚴重神經功能缺損不能完成檢查者，如便利手偏癱、視聽障礙；（6）酒精及藥物濫用。

1.4 剔除標準

研究過程中，患者出現的認知功能損害有明確證據證明與糖尿病無關的；研究過程中，復查的糖化血紅蛋白≥6.5。

1.5 方法

采用隨機、對照、單盲的研究設計，將符合標準的糖尿病患者隨機分為補腎活血開竅法組和常規治療組。補腎活血開竅法組：予以補腎活血開竅方（肉蓯蓉10 g、石菖蒲5 g、三七2.5 g）免煎制劑治療，3次/d，并根據患者病情予以相應常規治療；常規治療組：根據患者病情給予常規治療。上述治療方案持續1年。

1.6 療效評價

分別采用簡易精神智能量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估（MoCA）對患者治療前后進行認知評估，并由3名臨床神經專科醫師（副高以上職稱）結合患者臨床癥狀綜合評估患者是否存在認知功能損害（癡呆診斷符合《精神疾病診斷與統計學手冊》第4版診斷標準；MCI診斷符合《中國癡呆與認知功能障礙診治指南》[1]診斷標準）。并在治療前、治療3個月、治療6個月、治療9個月及治療后進行三大常規、肝腎功、心電圖及HbA1c檢查。

1.7 統計學方法

采用SPSS 19 0統計學軟件對數據進行處理，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究過程中，因復查的糖化血紅蛋白≥6.5而剔除的病例：補腎活血開竅法組1例（男性）；常規治療組2例（男性女性各1例）。最后納入統計的總病例46例，補腎活血開竅法組24例，常規治療組22例。治療結束后，補腎活血開竅法組治療后有患者1例符合輕度認知功能障礙診斷；常規治療組治療后有患者6例符合輕度認知功能障礙診斷，有患者3例符合癡呆診斷。見表1。

表1 兩組治療后MMSE量表和MoCA量表評分結果

2.1 兩組出現認知功能損害的病例數比較

兩組患者出現認知功能損害（MCI及癡呆）的病例數比較，補腎活血開竅法組出現認知功能損害1例（1例MCI），常規治療組出現9例（癡呆3例、MCI6例），差異有統計學意義（P＜0.05），說明補腎活血開竅法組能有效防止糖尿病患者認知功能損害的發生，見表2。

表2 兩組出現認知功能損害的病例數比較（n，%）

2.2 兩組出現MCI病例數比較

兩組患者出現MCI的病例數比較，補腎活血開竅法組出現MCI1例，常規治療組出現MCI6例，差異有統計學意義（P＜0.05），說明補腎活血開竅法組能有效防止糖尿病患者MCI的發生，見表3。

表3 兩組出現MCI的病例數比較（n，%）

2.3 兩組出現癡呆病例數比較

兩組患者出現癡呆的病例數比較，補腎活血開竅法組未發現癡呆病例，常規治療組出現癡呆病例3例，其比較差異具有統計學意義（P＜0.05），說明補腎活血開竅法組能有效防止糖尿病患者癡呆的發生，見表4。

表4 兩組出現癡呆的病例數比較（n，%）

3 討 論

多項流行病學研究發現，糖尿病患者較之非糖尿病患者有著更高的認知功能障礙發病率[4]，并且其所造成的認知功能損害很可能是不可逆轉的，因此對糖尿病患者進行早期干預對于降低糖尿病患者認知功能障礙的發生率有著非常重要的意義。

臨床上，對于同一病癥不同患者進行證候分析，可能由于年齡、性別、季節氣候、機體狀態等多種因素干擾，出現許多與該病癥無關的證候癥狀，影響對其病因病機的分析。因此，我們提出了“中醫證候對照研究法”，以此來盡量排除上述可能的干擾[5]。在進一步的病因病機研究中我們發現[3]糖尿病所致認知功能障礙與單純糖尿病相比，前者仍存在陰虛、燥熱、瘀血、氣滯、氣虛等病理因素，但已有明顯變化，陰虛、燥熱證候減少，瘀血、氣虛、氣滯證候明顯增加，并且出現了明顯的痰濕及陽虛證候。其病變的臟腑同樣涉及肺、脾/胃、腎，心及肝膽，同樣以腎為關鍵，但累及了新的臟腑：腦，且肺胃損傷之象減少，腎、心、肝/膽、脾/胃損傷愈加明顯。因此我們認為補腎、祛瘀、開竅應為防止糖尿病導致認知功能損害的關鍵，由此我們選擇了補腎活血開竅法進行預防性干預。補腎活血開竅法的組方對于上述病因病機的變化能起到標本兼治的作用，肉蓯蓉具有補腎開竅作用，腎腦同補以達其效，三七具有活血不留瘀，當為祛瘀血之首選，再加上引藥入腦之石菖蒲，同兼醒腦開竅化痰之功效，此法一方面對于腎精不足腦髓虧虛能起到補益的作用，使得腎精得固髓海得充，另一方面對于瘀阻腦絡、痰濁蒙竅起到活血化瘀通絡滌痰的作用。

研究結果不僅提示補腎活血開竅法能有效預防糖尿病所致認知功能障礙的發生，也印證了我們此前對于糖尿病導致認知功能障礙的中醫病因病機分析的正確性。

同時我們也發現，研究中出現認知損害的患者糖化血紅蛋白并沒有高出正常上限，因此我們推測單純的血糖增高可能并不是引起糖尿病患者出現認知功能損害的唯一原因，可能糖尿病所產生的其他臟器及內環境變化，甚至血糖波動都可能成為導致認知功能損害的一種因素。

[1]賈建平,等.中國癡呆與認知障礙診治指南.人民衛生出版社,2011:93.

[2]Meneilly GS,Cheung E,Tessier D, et a1.The effect of improved glycemic control on cognitive functions in the elderly patient with diabetes.J Gerontol,1993,48M:117～121.

[3]梁靜濤,金碩果,吳麗娟,等.糖尿病認識功能障礙中醫病因病機分析.實用臨床醫藥雜志2015,19(24):149-151.

[4]Strachan MW,Reynolds RM,Marioni RE,et a1.Cognitive function, dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly.Nat Rev Endocrinol,2011,7(2):108-114.

[5]吳麗娟,梁靜濤,景興文,劉福友.糖尿病腦小血管病所致認知功能障礙的中醫證候研究思路.國外醫學:醫學地理分冊,2011,1.

本文編輯：趙小龍

R781.6+4

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ISSN.2095-6681.2016.28.160.03

梁靜濤，tel:028-87781325，E-MAIL：oliveliang@aliyun.com

[項目來源]成都中醫藥大學校基金項目

[項目名稱]糖尿病性腦血管病所致的認知功能障礙中醫臨床癥候研究（項目編號：ZRQN1553 ）

[項目負責人]吳麗娟