肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量相關性分析

黃喜岷，邱建國，洪睿珂(.成都市西區醫院普外科，四川成都60036；.四川大學華西醫院肝膽胰外科，四川成都6004)

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肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量相關性分析

黃喜岷1，邱建國2，洪睿珂1
(1.成都市西區醫院普外科，四川成都610036；2.四川大學華西醫院肝膽胰外科，四川成都610041)

[摘 要]目的 探討肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關性。方法 選擇2013年10月至2014年12月我院收治的82例肝硬化患者為研究對象，分別按Child-Pugh分級、腹水量分組，另外選取同期40例健康體檢者為對照組，采用電化學發光法、速率法檢測血清CA125、CHE水平，Spearman相關分析CA125與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關性。結果 CA125水平:Child C級患者＞Child B級＞Child A級，三組比較具有統計學意義(P＜0.05)，大量腹水組＞中量腹水組＞少量腹水組＞無腹水組(P＜0.05)。CHE水平:Child C級患者＜Child B級＜Child A級，三組比較具有統計學意義(P＜0.05)。CA125與CHE呈負相關(r=-0.599，P＜0.05)，與Child-Pugh分級呈正相關(r=0.736，P＜0.05)，與腹水量呈正相關(r=0.779，P＜0.05)。結論 肝硬化患者血清CA125與有無腹水、肝功能損傷程度、CHE有關，血清CA125、CHE的監測可能對評估肝硬化患者的病情有一定的價值。

[關鍵詞]肝硬化；糖抗原125；Child-Pugh分級；血清膽堿酯酶

Correlation analysis of serum CA125 level between Child-Pugh classi■cation, CHE and volume of ascites in patients with cirrhosis HUANG Xi-min1, QIU Jian-guo2, HONG Rui-ke1.1Department of General Surgery, Chengdu Western Hospital, Chengdu 610036, China;2Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China

Abstract ObjectiveTo explore the correlation of serum CA125 levels between Child-Pugh classi■cation, CHE and volume of ascites in patients with cirrhosis.MethodsA total of 82 patients with liver cirrhosis from Oct.2013 to Dec.2014 in our hospital were selected.They were divided into different groups according to Child-Pugh classi■cation and ascites.Another 40 healthy were selected as control group.CA125 level was detected with ECL assay, CHE levels was detected using the rate assay.The correlation of CA125 and Child-Pugh classi■cation, CHE and ascites was analyzed.ResultsCA125 levels in different groups were Child C group ＞ Child B group ＞ Child A group, the differences in three groups were statistically signi■cant (P＜0.05)； massive ascites group ＞ moderate amount of ascites group ＞ small amount of ascites group ＞ without ascites group (P＜0.05).CHE levels in different groups were Child C group ＜ Child B group ＜ Child A group, the differences in three groups were statistically signi■cant (P＜0.05).CA125 was negative correlated to CHE (r=-0.599, P＜0.05)； and CA125 was positively correlated to the Child-Pugh classi■cation (r=0.736, P＜0.05)； CA125 was positively correlated with the amount of ascites (r=-0.779, P＜0.05).ConclusionThe results show that serum CA125 levels are related to ascites, severity of liver dysfunction and CHE levels.The monitoring of CHE and CA125 levels have certain value in assessing the condition of patients with cirrhosis.

Key words cirrhosis； cancer antigen 125(CA125)； Child-Pugh classi■cation； choline esterase

糖抗原125(cancer antigen 125，CA125)為跨膜黏蛋白16胞外片段，受上皮生長因子受體信號通路與自身磷酸化調控，在肝硬化、腹水等患者中有不同程度升高[1]。肝硬化為臨床肝臟病變常見表現，臨床上多采用Child-Pugh分級作為肝臟手術評估依據，該分級將膽紅素水平、血清蛋白、凝血酶原時間作為判斷指標。肝硬化合并腹腔積液患者CA125水平升高，CA125受治療因素影響小[2]。血清膽堿酯酶(choline esterase，CHE)主要由肝實質細胞合成，肝損傷時血清CHE活性下降[3]。本研究通過分析82例肝硬化不同Child Pugh分級、不同腹水量患者CA125水平，探討肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關性，為肝硬化合并腹水患者手術前評估及治療效果判斷提供參考。

1　資料和方法

1.1一般資料

選擇2013年10月至2014年12月我院收治的82例肝硬化患者為研究對象，均符合2000年中華醫學會制定的《病毒性肝炎防治方案》中相關診斷標準[4]，且并排除惡性腫瘤、心腦腎等器官疾病、自發性腹膜炎、入院前進行肝硬化治療者等。其中男50例，女32例，年齡35～68歲，平均(57.43±7.30)歲；15例酒精性肝硬化，54例肝炎后肝硬化，7例原發性膽汁淤積性肝硬化，6例自身免疫性肝硬化。B超檢查53例伴腹水(按腹水量分為:少量腹水組(＜500 mL)17例、中量腹水組(500～2 000 mL)15例、多量腹水組(＞2 000 mL)21例)，29例無腹水。按Child Pugh分級:Child A級(≤6分)21例、Child B級(7～9分)38例、Child C級(≥10分)23例。另外選取同期40例健康體檢者作為對照組，男22例，女18例，年齡38～72歲，平均(56.91±7.64)歲，兩組患者年齡、性別等方面比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標及檢測方法

所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血5.0 mL，離心，取血清，采用羅氏Elecsys2010電化學發光全自動免疫分析儀及配套試劑盒測定CA125水平，采用奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀測定CHE水平，試劑盒購自北京九強生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，采用Kolmogorov-Smirnov行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料用(±s)表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析(LSD檢驗)；不符合正態分布的計量資料用(M±Q)表示，采用非參數檢驗，指標相關性分析采用Spearman相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1肝硬化組與對照組CA125、CHE水平比較

對肝硬化組與對照組CA125、CHE水平進行了比較，發現肝硬化組CA125水平高于對照組(P＜0.05)，肝硬化組CHE水平低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1　肝硬化組與對照組CA125、CHE表達比較(±s)

表1　肝硬化組與對照組CA125、CHE表達比較(±s)

組別　n　CA125(U/mL)　CHE(U/mL)對照組　40　8.94±3.81　6.87±1.35肝硬化組　82　190.27±79.45　2.57±0.84 t值　-　20.619　18.476 P值　-　0.000　0.000

2.2不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達比較

對不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達情況進行了比較，發現Child B、C級肝硬化患者CA125水平高于Child A級(P＜0.05)，Child C級肝硬化患者CA125水平高于Child B級(P＜0.05)；Child B、C級肝硬化患者CHE水平低于Child A級(P ＜0.05)，Child C級肝硬化患者CHE水平低于Child B級(P＜0.05)，見表2。

表2　肝硬化組不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達比較(±s)

表2　肝硬化組不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達比較(±s)

與Child A級比較，*P＜0.05；與Child B級比較，#P＜0.05

組別　n　CA125(U/mL)　CHE(U/mL)Child A級　21　37.21±12.86*Δ1　5.63±0.71*ΔChild B級　38　201.63±97.35*Δ1　3.25±0.94*ΔChild C級　23　346.58±110.73*#　2.32±0.68*#

2.3肝硬化有無腹水患者CA125表達比較

對肝硬化有無腹水患者CA125表達比較情況，發現腹水組患者CA125水平高于無腹水組(P＜0.05)，中、大量腹水組患者CA125水平高于少量腹水組(P均＜0.01)，大量腹水組患者CA125水平高于中量腹水組(P=0.049)，見表3。

2.4血清CA125與CHE、Child-Pugh分級及腹水量的相關性分析

血清CA125與CHE呈負相關(r=-0.599，P＜0.05)，與Child-Pugh分級呈正相關(r=0.736，P＜0.05)，與腹水量呈正相關(r=0.779，P＜0.05)，見表4及圖1～3。

表3　肝硬化有無腹水患者CA125表達比較(±s)

表3　肝硬化有無腹水患者CA125表達比較(±s)

與無腹水組比較，*P＜0.05；與少量腹水組比較，#P＜0.05；與中量腹水組比較，ΔP＜0.05

組別　n　CA125(U/mL)無腹水組　29　34.97±13.82*Δ#1腹水組　53　285.03±116.59*Δ#少量腹水組　17　118.45±42.57*Δ#1中量腹水組　15　272.03±91.34*##1大量腹水組　21　341.86±107.51*#Δ

表4　血清CA125與CHE、Child-Pugh分級及腹水量的相關性分析

圖1　血清CA125與Child-Pugh分級相關性分析

圖2　血清CA125與CHE相關性分析

圖3　血清CA125與腹水量相關性分析

3　討論

肝硬化患者早期無特異性癥狀，晚期并發各種并發癥，主要表現為門靜脈高壓癥、黃疸、肝功能損傷導致的蛋白合成功能下降等[5-7]，肝硬化病變過程為肝細胞損傷與肝纖維化交替過程，其病理生理機制較復雜，目前尚未完全闡明[8-9]。CA125為卵巢癌腫瘤標記物，在肝硬化及早期原發性肝癌等患者中也有不同程度升高[10-11]。肝實質細胞為合成CHE唯一器官，肝細胞損傷后，CHE合成降低，血清CHE活性下降，CHE為反映肝細胞合成及評估預后指標[12-13]。肝硬化時酶活力與病情嚴重程度有關，酶活性在肝硬化代償期正常，失代償期降低，CHE活性隨著肝功能降低而下降。本研究為此探討了肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關性。

本研究結果表明，肝硬化患者血清CA125、CHE水平異常，由于肝硬化患者肝實質細胞受損，出現纖維組織增生，形成假小葉，破壞肝臟正常結構，CA125進入血液循環，由于門脈高壓血液回流受阻，滲出增加，使得有效循環血流下降，血液中CA125排泄降低，肝硬化患者肝臟代謝能力下降，CA125降解下降，導致血清CA125水平升高；CHE可反映肝臟合成儲備力及肝實質細胞損傷程度，門脈高壓、肝細胞壞死、肝臟合成功能障礙均導致CHE活性下降；提示隨肝臟損傷程度增加，血清CA125水平升高，CHE水平降低，血清CA125與CHE呈負相關。肝硬化患者CA125水平與腹水有關，腹水對腹膜刺激使得腹膜間皮細胞CA125生成增加，可能與腹水刺激腹膜巨噬細胞合成腫瘤壞死因子α增加有關，肝硬化時肝循環功能障礙，處理抗原能力降低；腹膜通透性增加有助于CA125進入血液循環。肝硬化腹水患者經腹腔分流術或腹腔穿刺治療后，血清CA125水平顯著降低，腹膜刺激降低后，間皮細胞生成CA125水平下降[14]。本研究結果顯示，肝硬化患者血清CA125水平以腹水量呈正相關，CA125與Child-Pugh分級呈正相關。

本文通過測定肝硬化患者血清CA125與CHE水平，依據患者肝功能分級與腹水量分組，分析了CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關性，肝硬化患者血清CA125水平升高，CHE水平降低，CA125與CHE呈負相關，CA125水平與腹水及肝功能損傷程度有關，CA125可監測肝功能變化，對于肝硬化患者術前評估肝功能、治療效果判斷具有一定參考價值。

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(本文編輯:張海燕，魯翠濤)

·論著 臨床研究·

作者簡介][第一黃喜岷(1968-)，男，四川馬爾康人，副主任醫師。

[收稿日期]2015-07-02

[中圖分類號]R657.3+1

[文獻標識碼]A

DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.01.004