血漿Lp-PLA2對急性心肌梗死溶栓成功率的預測價值

韓文濤，劉光金，張望友

(1.深圳雪象醫院檢驗科，廣東深圳 518113；2.深圳市龍崗區第五人民醫院檢驗科，廣東深圳 518100；

3.深圳羅崗醫院檢驗科，廣東深圳 518100)

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·論著·

血漿Lp-PLA2對急性心肌梗死溶栓成功率的預測價值

韓文濤1，劉光金2，張望友3

(1.深圳雪象醫院檢驗科，廣東深圳 518113；2.深圳市龍崗區第五人民醫院檢驗科，廣東深圳 518100；

3.深圳羅崗醫院檢驗科，廣東深圳 518100)

摘要:目的探討脂蛋白相關性磷脂酶A2(Lp-PLA2)對急性心肌梗死溶栓成功率的預測價值。方法收集發病6 h內急性心肌梗死患者，溶栓前抽取血標本送檢，采用阿替普酶進行溶栓。溶栓2 h后，評估溶栓成功率，基線Lp-PLA2水平溶栓成功率的預測價值。結果共入選106例急性心肌梗死患者，前壁心肌梗死48例，下壁心肌梗死32例，高側壁心肌梗死12例，右室和后壁心肌梗死共14例；急性心肌梗死后，心肌壞死標志物、高敏C反應蛋白(hs-CRP)和Lp-PLA2均升高；溶栓2 h后，共有38例(35.8%)溶栓成功，其余68例(64.2%)溶栓失敗，兩組患者基線hs-CRP和Lp-PLA2水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；Spearman秩相關性分析提示hs-CRP與溶栓成功率不相關(r=-0.17,P=0.084)，而Lp-PLA2與溶栓成功率呈負相關(r=-0.36,P=0.013)。結論血漿Lp-PLA2可預測急性心肌梗死患者溶栓成功率。

關鍵詞:急性心肌梗死;溶栓;脂蛋白相關性磷脂酶A2

流行病學資料表明，急性心肌梗死發病率呈現出逐年增加和年輕化的趨勢[1]。冠狀動脈血管急性閉塞后，若未能及時開通閉塞血管，恢復心肌組織血流供應，心肌細胞將發生壞死和凋亡，并逐漸被纖維組織等替代，從而導致心肌收縮和舒張功能的下降，并進展為心力衰竭[2-3]。因此，緊急開通閉塞血管對改善患者預后具有重要的臨床價值和社會意義。現階段，對于急性心肌梗死患者，主要采用藥物溶栓、冠脈介入治療以及外科搭橋手術。藥物溶栓治療目前仍是基層醫院的首選治療方案，但溶栓治療成功率目前仍不甚理想，其原因可能與多種因素有關，如溶栓藥物的選擇、粥樣斑塊的性質以及溶栓的時間等。脂蛋白相關性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是新型的動脈粥樣硬化斑塊標志物[4-5]，既往大量研究結果表明[6-7]，其血漿水平的高低與動脈粥樣斑塊中壞死脂核成分比率具有一定的相關性，而壞死脂核成分的多少在一定程度上也可以影響溶栓藥物的療效。本研究擬收集急性心肌梗死行溶栓治療患者，探討溶栓治療前血漿Lp-PLA2水平高低與急性心肌梗死患者溶栓成功率的相關性，從而可為今后進一步研究提供基礎。

1資料與方法

1.1一般資料2012年9月開始至2013年9月從本院心內科收集明確診斷為急性ST段抬高型心肌梗死、并進行了藥物溶栓治療的患者106例，所有患者均在急性心肌梗死后6 h內進行溶栓，均采用阿替普酶(愛通立)進行溶栓治療。

1.2方法所有患者進行溶栓前均明確排除溶栓禁忌證，溶栓治療方法采取90 min加速給藥法：15 mg靜脈推注，其后30 min內靜脈滴注50 mg，剩余的35 mg在60 min內靜脈滴注，直至最大劑量達100 mg。在溶栓治療前抽取血標本送相關指標檢測，見表1。溶栓成功標準：(1)心電圖見抬高的ST段在溶栓治療2 h內回落大于50%;(2)胸痛癥狀在溶栓2 h內基本消失;(3)溶栓2 h內出現再灌注心律失常;(4)肌酸激酶-MB(CK-MB)酶峰提前出現,根據上述標準將患者分為溶栓成功組和溶栓失敗組。

2結果

2.1研究對象本研究共入選106例急性ST段抬高型心肌梗死患者，年齡(53.5±10.5)歲，發病到就診時間為(4.5±1.3)h，其中男性76例，女性40例，前壁心肌梗死48例(45.3%)，下壁心肌梗死32例(30.2%)，高側壁心肌梗死12例(11.3%)，右室和后壁心肌梗死共14例(13.2%)。

2.2入選者實驗室資料比較急性心肌梗死后，入選者血漿心肌壞死標志物均升高，同時，炎癥指標如高敏C反應蛋白(hs-CRP)和Lp-PLA2也升高，提示hs-CRP 和Lp-PLA2在急性ST段抬高型心肌梗死中具有重要的作用。見表1。

表1　　入選者實驗室資料比較±s)

2.3相關性分析溶栓治療2 h后，共有38例(35.8%)患者符合依據上述溶栓再通的診斷標準，其余68例(64.2%)患者為溶栓失敗，兩組患者基本資料比較，只有血漿hs-CRP和Lp-PLA2水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。采用Spearman秩相關性分析提示血漿hs-CRP水平與溶栓成功不具有相關性(r=-0.17,P=0.084)，而血漿Lp-PLA2水平與溶栓成功呈負相關(r=-0.36,P=0.013)。

表2　　溶栓成功和失敗組實驗室指標比較±s)

續表2　　溶栓成功和失敗組實驗室指標比較

3討論

本研究結果表明，急性ST段抬高型心肌梗死患者，溶栓前血漿Lp-PLA2水平高低與溶栓成功率成負相關，提示對于急性ST段抬高型心肌梗死患者，溶栓前檢測血漿Lp-PLA2水平有助于溶栓成功率的預測，以及可能用于指導心肌再灌注治療策略的選擇。

由于冠狀動脈介入治療的廣泛開展，急性心肌梗死患者在治療時間窗內得到有效心肌組織再灌注，從而使很多患者避免進展為缺血性心肌病。然而，我國基層醫院目前仍以溶栓為急性ST段抬高型心肌梗死的首選治療方案。由于溶栓治療對急性閉塞血管再開通的成功率目前仍不盡如人意，因此，探討可以預測溶栓成功率的因素以及相關機制對提高溶栓成功率具有重要的價值。

Lp-PLA2是由動脈粥樣斑塊中巨噬細胞分泌的酶類物質，能夠催化粥樣斑塊中脂質成分分解為具有致炎性反應和氧化應激溶血卵磷脂和非酯化脂肪酸代謝產物，從而加劇粥樣斑塊中壞死脂核成分的增加、粥樣斑塊纖維帽的變薄、粥樣斑塊的破裂及血管的急性閉塞[8]。既往大量研究報道血漿中的Lp-PLA2水平與粥樣斑塊中Lp-PLA2具有較好的相關性，檢測血漿中Lp-PLA2水平能夠準確反映粥樣斑塊中炎性反應和氧化應激的程度。研究結果提示血漿Lp-PLA2水平大于200 ng/mL時，患者心血管事件風險將逐漸升高，因此，目前推薦血漿Lp-PLA2水平大于200 ng/mL作為診斷Lp-PLA2升高的界值[9-10]。

本研究結果表明，與溶栓失敗組相比，溶栓成功組患者血漿hs-CRP和Lp-PLA2水平均較低，差異有統計學意義(P<0.05)。然而相關性分析提示，只有血漿Lp-PLA2水平高低與溶栓成功率具有明確相關性，這可能與如下機制有關[7，11-13]：(1)Lp-PLA2水平越高，粥樣斑塊以及急性閉塞斑塊中壞死脂核成分也越多，從而影響阿替普酶溶解血栓的作用；(2)由于Lp-PLA2催化氧化低密度脂蛋白等分解為溶血卵磷脂和非酯化脂肪酸，兩種代謝底物能夠加劇炎性反應和氧化應激，從而通過各種途徑使血小板聚集功能和纖維蛋白粘連增加，并影響纖溶酶原的激活，從而影響溶栓的效果；(3)由于hs-CRP為非特異性炎癥因子，因此，雖然溶栓成功組血漿hs-CRP水平低于溶栓失敗組，但相關分析提示血漿hs-CRP水平與溶栓成功率沒有明確相關性，這可能與溶栓成功組本身血漿Lp-PLA2水平較低，炎性反應較弱，從而導致hs-CRP水平較低有關。

綜上所述，對于急性ST段抬高型心肌梗死患者，評估溶栓前血漿Lp-PLA2水平對于預測溶栓成功率具有一定的價值。

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Predictive value of Lp-PLA2 on successful rate of thrombolysis after acute myocardial infarction

HanWentao1，LiuGuangjin2，ZhangWangyou3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，theXuexiangHospital,Shenzhen，Guangdong518113，China;2.DepartmentofClinicalLaboratory，theFifthPeople′sHospitalofLonggangDistrict,Shenzhen，Guangdong518100，China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,theLuogangHospital,Shenzhen，Guangdong518100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the predictive value of Lp-PLA2 on the successful rate of thrombolysis in patients with acute myocardial infarction (AMI).MethodsPatients with AMI within 6 hours of onset were enrolled and blood samples before thrombolysis were drawn for laboratory examination.Alteplase was used for thrombolysis and 2 hours later，successful rate and the predictive value of baseline Lp-PLA2 level on successful rate were evaluated.ResultsTotally 106 patients with AMI were enrolled and 48 cases were with anterior AMI，32 cases with inferior AMI，12 cases with lateral AMI，and 14 cases with right ventricular and posterior AMI.Serum levels of cardiac biomarkers，hs-CRP and Lp-PLA2 were all increased.Two hours later，38 cases (35.8%)were with successful thrombolysis and 68 cases(64.2%)were with failure，and there were significant differences of baseline levels of hs-CRP and Lp-PLA2(P<0.05).hs-CRP was not correlated with successful rate of thrombolysis (r=-0.17,P=0.084)，while Lp-PLA2 was negatively correlated with successful rate of thrombolysis(r=-0.36,P=0.013)as indicated by the Spearman rank correlation analysis.ConclusionSerum level of Lp-PLA2 can be used to predict the successful rate of thrombolysis in patients with AMI.

Key words:acute myocardial infarction;thrombolysis;lipoprotein associated phospholipase A2

(收稿日期：2015-10-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.021

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0482-03

作者簡介：韓文濤，男，主管技師，主要從事臨床免疫、微生物學及分子生物學技術診斷研究。