環磷酰胺成功治療慢性支氣管炎并系統性紅斑狼瘡一例分析

王 松，胡 克

·診治分析·

環磷酰胺成功治療慢性支氣管炎并系統性紅斑狼瘡一例分析

王 松，胡 克

430060湖北省武漢市，武漢大學人民醫院呼吸科(王松，胡克)；江漢大學附屬醫院呼吸科(王松)

【摘要】慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織慢性非特異性炎癥。環磷酰胺屬細胞毒性藥物，可能通過抑制髓源抑制性細胞生成而減輕慢性支氣管炎癥狀。本文報道的1例慢性支氣管炎并系統性紅斑狼瘡患者使用環磷酰胺治療后慢性支氣管炎癥狀消失，提示細胞毒性藥物可能對慢性支氣管炎具有一定的治療作用。

【關鍵詞】支氣管炎，慢性；紅斑狼瘡，系統性；環磷酰胺

王松，胡克.環磷酰胺成功治療慢性支氣管炎并系統性紅斑狼瘡一例分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：86-87.[www.syxnf.net]

Wang S，Hu K.Role of cyclophosphamide in the successful treatment of chronic bronchitis complicated with systemic lupus erythematosus[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：86-87.

慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織慢性非特異性炎癥。研究顯示，環磷酰胺可減少擬膽堿酯酶水平、增加尿酸水平，其與抗痛風藥物(如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等)聯合使用可減少抗痛風藥物使用劑量[1]；此外，該藥還可以加強琥珀膽堿的神經肌肉阻滯作用，導致呼吸暫停延長。本文報道的1例合并系統性紅斑狼瘡的慢性支氣管炎患者使用環磷酰胺治療后慢性支氣管炎癥狀消失，現報道如下。

1病例簡介

患者，女，47歲，于2015年1月入住武漢大學人民醫院進行治療，入院時伴有喘息、咳嗽、咳痰癥狀，體溫38.1 ℃，意識清楚，皮膚可見多處蝶形紅斑及盤狀紅斑，全身多處關節脹痛，經日光照射后出現皮疹；實驗室檢查：紅細胞計數(RBC)5×1012/L，白細胞計數(WBC)12×109/L，血小板計數(PLT)98×109/L，補體3(C3)0.6 g/L，抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體(+)，尿蛋白(+++)，體外痰檢可見大量革蘭陽性菌(G+)及WBC；胸片檢查示少量心包積液及雙側肺紋理增粗，關節處無骨破壞現象；腎活檢電鏡下可見大量免疫復合物聚集。該患者10年前出現感冒癥狀并在家自行治療，8年前確診為慢性支氣管炎，5年前確診為系統性紅斑狼瘡。入院診斷：(1)慢性支氣管炎；(2)慢性阻塞性肺氣腫；(3)慢性左心功能不全；(4)系統性紅斑狼瘡。由于患者入院時系統性紅斑狼瘡癥狀較明顯，且存在一定程度的腎損傷，因此首先診斷為系統性紅斑狼瘡并進行治療，同時因患者伴有肺部感染而未采取激素療法，僅給予環磷酰胺(0.4 g/周)進行治療。治療3周后患者關節腫脹、疼痛消失，皮膚蝶形紅斑及盤形紅斑消失，患者尿蛋白癥狀明顯好轉，喘息、咳嗽、咳痰癥狀消失、胸片示雙肺紋理恢復正常。

2討論

慢性支氣管炎是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織慢性非特異性炎癥，其病理特征是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。每年咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀持續3個月以上，且連續出現2年以上可診斷為慢性支氣管炎，該病早期癥狀輕微，多在冬季發作，春夏季緩解；晚期炎癥加重，癥狀可長期存在。慢性支氣管炎病情進展可并發阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，嚴重影響患者的生命健康。臨床研究顯示，大多數慢性支氣管炎患者經治療后病情可得到控制，但部分患者可發展為慢性阻塞性肺疾病[2]和肺源性心臟病[3]，因此需積極治療。

環磷酰胺是常見的細胞毒性藥物，是氮芥與磷酸胺基的結合物質，其可在人體肝細胞色素P450的作用下發生氧化，并通過一系列反應生成醛磷酰胺。醛磷酰胺是一種可以與細胞DNA交聯的活性物質，細胞DNA因被交聯而導致細胞增殖受到抑制，因此環磷酰胺具有抑制細胞增殖的作用。除此之外，環磷酰胺還可以抑制抑制性T細胞前體細胞生成，從而增強機體免疫功能[4-5]。Venner等[6]研究顯示，注射大劑量環磷酰胺的小鼠在接受羊紅細胞之后會發生遲發型超敏反應；Park等[7]通過對小鼠進行免疫前注射環磷酰胺證實環磷酰胺可以抑制抑制性T細胞生成；而Kompare等[8]研究發現，環磷酰胺在機體中僅對抑制性T細胞前體細胞具有抑制作用，而對T淋巴細胞的抑制作用不明顯。與此同時，環磷酰胺對B細胞亦有影響，環磷酰胺可使B細胞分泌的抗體數量下降，分析其原因可能與環磷酰胺抑制抑制性T細胞有關。

本例患者患有慢性支氣管炎、系統性紅斑狼瘡，因系統性紅斑狼瘡癥狀明顯而首先采用環磷酰胺進行治療，治療后慢性支氣管炎癥狀消失。分析原因可能為環磷酰胺可抑制機體炎性反應、抑制性T細胞和B細胞，減少抗體數量，減弱免疫反應，最終減輕慢性支氣管炎癥狀。

參考文獻

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[7]Park CL.Children with “chronic wet cough” (presumed protracted bacterial bronchitis) respond to 14 days of amoxicillin clavulanate[J].J Pediatr，2013，162 (3)：653-654.

[8]Kompare M，Weinberger M.Protracted bacterial bronchitis in young children:association with airway malacia[J].J Pediatr，2012，160(1)：88-92.

(本文編輯：謝武英)

Role of Cyclophosphamide in the Successful Treatment of Chronic Bronchitis Complicated With Systemic Lupus Erythematosus

WANGSong，HUKe.

DepartmentofRespiratory，thePeople′sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China

【Abstract】Chronic bronchitis belongs to chronic nonspecific inflammation，mainly involves trachea mucosa，bronchial mucosa and their surrounding tissues，its nosogenesis includes infectious factors and noninfectious factors.Cyclophosphamide is one kind of cytotoxic agents，may relieve the symptoms of chronic bronchitis by inhibiting the cytopoiesis of myeloid-derived suppressor cells.This paper reported a chronic bronchitis patient complicated with systemic lupus erythematosus whose symptoms of chronic bronchitis successfully disappeared after treatment of cyclophosphamide，it reminds that cytotoxic agents may have some therapeutic effects on chronic bronchitis.

【Key words】Bronchitis，chronic；Lupus erythematosus，systemic；Cyclophosphamide

通信作者：胡克，430060湖北省武漢市，武漢大學人民醫院呼吸科；E-mail：hukejx@163.com

【中圖分類號】R 562.21R 593.241

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.024

(收稿日期：2015-12-23；修回日期：2016-04-08)