我國自主研發創新藥將首進美國市場

本刊訊（記者 陳佳印）近日，國內某制藥集團宣布其研發的創新制劑——治療精神分裂癥患者的利培酮微球注射劑（LY03004），得到美國食品藥品監督管理局（FDA）確認，不需再進行任何臨床試驗，可在美國提交新藥上市申請（NDA）。這標志著首個真正意義上中國自主研發的創新藥，將在不遠的未來進入美國市場。

LY03004 是一種緩釋微球制劑，以肌肉注射的方式用于精神分裂癥和/或分裂情感性障礙患者的治療。其技術是由微球和預充式注射器兩部分組成，藥物以溶解或分散的形式包埋于生物可降解聚合物基質微粒中，使用時將稀釋劑注射到藥品里，振動混勻，然后抽取注射，通過皮下或肌肉注射實現2 周，4 周，8 周或更長時間的藥物釋放。LY03004 上市后，因其高載用量的特點，有望改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性差等問題，保持長效、穩定的藥物濃度，充分提高療效，降低副作用。

精神分裂癥是一種嚴重的精神障礙，據世界衛生組織統計，全球有超過2100 萬人受到精神分裂癥的困擾，并且每2名精神分裂癥患者中有1 人未接受治療， 利培酮是現階段最有效的治療藥物。

第一代推出的利培酮是口服片加口服液，由美國強生公司推出，但精神疾病患者依從性很差，治療效果不佳，強生公司在2004 年普通制劑專利過期后，歷經多年又研發上市了該藥品的長效注射劑。這種長效注射劑由強生公司委托Alkermes公司開發，將藥包埋在聚乙交酯中，并委托德國Vetter 公司生產稀釋劑，新劑型一經上市，其2014 年的全球銷售額就高達11.9 億美元。但是，強生的制劑釋放速度比較慢，該制劑首次注射后有3 周左右幾乎沒有藥物釋放，必須口服3 周利培酮給予補充。

針對這一缺陷，該制藥集團將創新制劑中的微球制劑作為10 余年來“主攻”目標之一。由于存在較高的技術壁壘，微球的關鍵技術仍掌握在歐美和日本等發達國家和地區之手，經過10 余年的積淀，該制藥集團的研發團隊成功建立了長效緩控釋技術平臺，掌握了一系列核心關鍵技術，研究水平處于國內一流，在國際上亦頗具競爭力。這一技術平臺包括了從微球制劑的基礎研究到中試等各個環節。特別值得一提的是，為了打破高端輔料依賴國外進口的局面，該制藥集團突破了注射級微球輔料的精制技術，完成4 類合成磷脂的中試試驗；同時自主研發了微球生產的關鍵設備，一舉克服了中試和輔料這兩大制約我國長效緩控釋制劑成果轉化的瓶頸。

LY03004 無藥物遲釋期、起效迅速、療效更穩定，有望改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性，并簡化精神分裂癥的療程，能更快地達到穩態血藥濃度，優化了臨床治療方案。目前，相關人士正在積極準備利培酮微球制劑的新藥上市申請材料。LY03004 有望成為第一款在美獲批上市的中國創新藥，并將代表中國制藥企業，與跨國制藥公司在國際主流市場正面競爭。