纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的療效分析

延安大學咸陽醫院神經內科(咸陽712000)　韓　霞

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纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死的療效分析

延安大學咸陽醫院神經內科(咸陽712000)韓霞

摘要目的：探討靜脈使用纖溶酶原激活劑溶栓后，纖溶系統及相關凝血因子的濃度變化。方法：選擇被試者36例，采集靜脈血，測量血漿中纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、α2-抗纖溶酶、凝血因子Ⅷ、纖維蛋白降解產物和D-二聚體的濃度，并比較治療前、治療后2h以及治療后24h的濃度差別。結果：纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、α2-抗纖溶酶和凝血因子Ⅷ在溶栓處理后濃度降低，纖維蛋白降解產物和D-二聚體濃度升高。結論：對血漿中纖溶系統和凝血系統的相關指標變化的研究，有利于我們加深對rt-PA溶栓治療的病理學理解。

主題詞腦梗死/治療纖溶酶原激活劑纖維蛋白原纖維蛋白溶酶原

中風是目前全球致死率最高的疾病之一，美國和日本每年分別約有730,000和1500,000人發生中風[1-2]。對于急性腦梗死患者，溶栓是救治的重中之重[3-4]，而rt-PA激活纖溶酶原，從而溶解血栓。現今rt-PA(重組人組織型纖溶酶原激活劑)在臨床上用于急性腦梗死患者短時間(4h)內溶栓的有效性和安全性已經有一些數據[5-6]，本研究旨在分析應用rt-PA后病人的病情以及病理學數據，以期望對臨床應用有更多的提示和幫助。

對象與方法

1對象本研究收集了我院2013年3月至2015年3月，神經內科收治的急性腦梗死患者36例。其中男性21例，女性15例，平均年齡為62±5.7歲。所有病例均為首次發病，并均經過MRI或者CT證實。所有病人發病前一個月內未曾服用過抗凝血藥物以及影響纖溶酶原活性的藥物。在給予rt-PA治療的前24h內，禁止靜脈肝素治療、口服抗凝血藥治療、口服阿司匹林治療、口服氯吡格雷(抗血小板藥)治療、口服小分子肝素或者皮下注射小分子肝素。

2方法所有入組對象均在早晨空腹采集靜脈血，全血于低溫離心機中，4℃，3000 rpm離心10min。

3統計學方法采用Graphpad軟件進行數據分析。計算組間統計學差異采用student's t test檢驗，P<0.05時我們認為有統計學差異。

結果

1急性腦梗死病人治療前和經過纖溶酶原治療后血漿中纖維蛋白原(Fibrinogen)的濃度分析治療前患者血漿纖維蛋白原含量為4.7±0.4g/L，治療后2h、24h后分別為3.1±0.4g/L和3.6±0.5g/L，均顯著低于治療前(P<0.05)。

2急性腦梗死病人治療前和經過纖溶酶原治療后纖維蛋白溶酶原(Plasminogen)的濃度分析治療前患者血漿纖維蛋白溶酶原濃度為88±10.3%AU/L，治療后2h、24h后分別為57±2.4%AU/L和75±1.9%AU/L，均顯著低于治療前(P<0.05)。

3急性腦梗死病人治療前和經過纖溶酶原治療后α2-抗纖溶酶的濃度分析治療前、治療后2h、24h時，患者α2-抗纖溶酶濃度分別為91.3%±11.6%AU/L、46.7%±10.5%AU/L和51.4%±11.2%AU/L，各觀測點之間差異顯著(P<0.05)。

4急性腦梗死病人治療前和經過纖溶酶原治療后凝血因子Ⅷ的濃度分析治療前，患者凝血因子Ⅷ濃度為103.4%±10.5%AU/L，治療后2h為100.7%±11.6%AU/L，與治療前無明顯差異(P>0.05)，治療后24h為99.8%±11.3%AU/L，顯著低于治療前(P<0.05)。

5急性腦梗死病人治療前和經過纖溶酶原治療后纖維蛋白降解產物(fibrin degradation products, FDP)的濃度分析治療前，患者FDP濃度為5.0±0.8mg/L，治療后2h為18.25±4.9mg/L，顯著低于治療前(P<0.05)，治療后24h為5.3±0.9mg/L，與治療前無明顯差異(P>0.05)。

6急性腦梗死病人治療前和經過纖溶酶原治療后D-二聚體(D-dimer)的濃度分析治療前、治療后2h、24h時，患者D-二聚體濃度分別為0.9±0.4mg/L、4.2±1.5mg/L和1.4±0.5mg/L，各觀測點之間均存在顯著差異(P<0.05)。

討論

在急性腦梗死發病4.5h內，靜脈注射rtPA已被證實是一種有效的治療手段。然而，有時候溶栓的失敗被認為和血管再通的缺失或者程度不夠有關，以及血管再閉塞。對于腦梗死中應用溶栓藥物后的病理學分析很多，然而對于溶栓過程中的動力學數據并不多。我們的研究的目的是系統地評估在rt-PA溶栓治療后，在指定的時間點，凝血和溶纖維蛋白相關參數的變化。

我們這個研究的目的是描述rt-PA對于纖維蛋白的降解的早期效果(通過D-二聚體來表示)，同時也描述了體內循環的纖維蛋白原的降解(間接通過纖維蛋白降解產物FDP的量來表示)。還有對凝血系統的影響(通過因子Ⅷ來表示)。

纖維蛋白原在溶栓處理后2h比溶栓前降低，溶栓處理后24h有所回升，但相比溶栓前仍然偏低。纖維蛋白溶酶原在溶栓處理后2h比溶栓前降低，溶栓處理后24h有所回升，但相比溶栓前仍然偏低。α2-抗纖溶酶在溶栓處理后2h比溶栓前降低，溶栓處理后24h有所回升，但相比溶栓前仍然偏低。凝血因子Ⅷ在溶栓處理后2h比溶栓前有降低趨勢但無統計學意義，溶栓處理后24h繼續降低, 相比溶栓前也有統計學意義。纖維蛋白降解產物在溶栓處理后2h比溶栓前升高，溶栓處理后24h降低。D-二聚體在溶栓處理后2h比溶栓前升高，溶栓處理后24h降低。

rt-PA溶栓治療后，由于無活性的纖溶蛋白溶酶原被rt-PA激活，生成有活性的纖溶酶，所以溶栓治療后纖維蛋白溶酶原的濃度降低。而纖維蛋白原被降解成纖維蛋白降解產物FDP，纖維蛋白被降解成D-二聚體，所以溶栓治療后纖維蛋白原的濃度降低，纖維蛋白降解產物和D-二聚體的濃度升高。α2-抗纖溶酶在血漿的濃度在溶栓治療后也降低，可能是因為其和纖溶酶結合形成復合物從而抑制纖溶酶的活性這一作用機理有關。rt-PA溶栓治療后，對血漿中纖溶系統和凝血系統的相關指標變化的研究，有利于我們加深對rt-PA溶栓治療的病理學理解，以助于我們設計出更好更安全的治療方案。

參考文獻

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[2]Koton S. Stroke incidence and mortality trends in US communities 1987 to 2011[J]. JAMA, 2014,312(3):259-268.

[3]陳靜. 丹紅注射液治療急性腦梗死60例[J]. 陜西中醫, 2014, 35(2):140-141.

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[5]陳巖, 張佩蘭, 王育新,等. 不同時間窗rt-PA靜脈溶栓急性腦梗死合并高血壓的療效評價[C]. 中華醫學會第十七次全國神經病學學術會議論文匯編(下). 2014.

[6]Del-Zoppo GJ. Recombinant tissue plasminogen activator in acute thrombotic and embolic stroke[J]. Ann Neurol，1992，32(1):78-86.

(收稿：2016-03-17)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.077