格列齊特和二甲雙胍對(duì)于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應(yīng)的影響

吳海峰

(廣西壯族自治區(qū)防城港市防城區(qū)江山鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣西 防城港 538038)

格列齊特和二甲雙胍對(duì)于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應(yīng)的影響

吳海峰

(廣西壯族自治區(qū)防城港市防城區(qū)江山鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣西 防城港 538038)

為探討格列齊特和二甲雙胍對(duì)于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應(yīng)的影響，本文從CNKI中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)/維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索并下載與本題目相關(guān)的文獻(xiàn)資料，檢索年限為2013年～2016年，對(duì)現(xiàn)有研究成果進(jìn)行綜述。

格列齊特；二甲雙胍；糖尿病；血糖控制效果；不良反應(yīng)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一種以血糖居高不下為典型特征的代謝性疾病，根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation，IDF)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截止2015年全球共有糖尿病患者4.15億人，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量為1.1億人并且年輕化趨勢(shì)明顯。針對(duì)糖尿病的治療，首要治則在于控制患者血糖數(shù)值，促使其接近正常水平，以降低對(duì)于其他組織器官(眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等)造成的慢性損傷或引發(fā)的功能障礙。格列齊特和二甲雙胍雖然為當(dāng)前臨床常用糖尿病治療藥物，但是在血糖控制效果以及不良反應(yīng)方面缺乏系統(tǒng)而完整的總結(jié)，給其進(jìn)一步推廣使用創(chuàng)造了一定阻礙。鑒于此，本次研究將圍繞格列齊特和二甲雙胍對(duì)于糖尿病患者血糖控制情況以及不良反應(yīng)的影響做一綜述，內(nèi)容如下。

1 格列齊特和二甲雙胍血糖控制效果分析

既往臨床針對(duì)糖尿病的治療往往采取藥物單用，即：格列齊特或二甲雙胍單用，但是隨著用藥周期的延長(zhǎng)以及耐藥性的不斷提高，藥物單用效果逐漸降低，已經(jīng)無(wú)法滿足當(dāng)前糖尿病患者臨床治療需求。而聯(lián)合用藥(Concomitant drugs)則是為了實(shí)現(xiàn)提高血糖控制效果目的而采取的兩種或兩種以上藥物同時(shí)或者是先后應(yīng)用的一種治療方案，因其可以充分利用藥物代謝性相互作用來(lái)提高療效，而被臨床所廣泛采用。張菊芬[1](2013)在其臨床研究中對(duì)格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯(lián)合使用以及二甲雙胍緩釋片單用的血糖控制效果進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白值與治療之前相比較，均顯著降低。在組間比較上，采用格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯(lián)用治療的觀察組取得的效果相較于二甲雙胍緩釋片單用更佳。李榮紅[2](2013)則是對(duì)格列齊特二甲雙胍復(fù)合制劑與格列齊特和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用下糖尿病患者血糖控制效果進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用不同治療方案后兩組糖尿病患者空腹血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c，HbAlc)、體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)均較治療前明顯降低，但是在組間比較上，二者之間血糖控制效果相當(dāng)。之所以格列齊特二甲雙胍復(fù)合制劑能夠取得同樣理想的血糖控制效果，其原因在于該藥物為復(fù)方制劑，每片藥物中含有鹽酸二甲雙胍250 mg、格列齊特40 mg，可在糖尿病患者臨床治療工作中作為格列齊特和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的替代治療方案。潘國(guó)義[3](2015)則是將該科室收治的86例2型糖尿病患者隨機(jī)分為了治療組(格列齊特緩釋片與二甲雙胍緩釋片聯(lián)合治療)及對(duì)照組(二甲雙胍緩釋片治療)各43例，對(duì)兩組患者臨床治療效果進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，格列齊特緩釋片與二甲雙胍緩釋片聯(lián)合治療下糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖等指標(biāo)均顯著降低并逐漸接近正常水平，而對(duì)照組距正常水平仍然有一段差距。由此該學(xué)者認(rèn)定，格列齊特緩釋片聯(lián)合二甲雙胍緩釋片在2型糖尿病患者治療中取得的血糖控制效果優(yōu)于單用二甲雙胍緩釋片，值得在今后臨床治療工作中加以推廣使用。

之所以格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯(lián)合治療取得的效果更加，本次研究認(rèn)為其原因在于格列齊特緩釋片與二甲雙胍具有高度互補(bǔ)性，二者聯(lián)合應(yīng)用可以充分發(fā)揮出藥物協(xié)同作用(Synergism)，促使糖尿病患者在服藥后血藥濃度可以長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平，藥效作用時(shí)間更長(zhǎng)。隨著藥效成分持續(xù)發(fā)揮作用，血糖各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值由此得到了顯著改善。二甲雙胍降糖作用并非是刺激胰島素分泌，而是通過(guò)改善糖尿病患者胰島素抵抗來(lái)增加機(jī)體對(duì)于葡萄糖的利用效率，抑制肝糖元合成。但是糖尿病患者自身普遍存在著胰島素分泌缺陷情形，使得治療過(guò)程中取得的降糖效果嚴(yán)重依賴于胰島素注射。

2 格列齊特和二甲雙胍不良反應(yīng)分析

由于格列齊特和二甲雙胍均為化學(xué)合成藥物，經(jīng)由肝腎代謝，在服藥過(guò)程中不可避免的會(huì)對(duì)機(jī)體帶來(lái)?yè)p傷，其區(qū)別僅在于不良反應(yīng)強(qiáng)烈與否。在目前現(xiàn)有的臨床研究成果中已經(jīng)證實(shí)格列齊特和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)大幅提高用藥后所致的不良反應(yīng)發(fā)生率。如：王迪[4]等(2015)在其研究中通過(guò)隨機(jī)分組的方式對(duì)二甲雙胍、格列齊特緩釋片聯(lián)合療法與二甲雙胍單用的安全性進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合用藥方案下2型糖尿病患者低血糖1例、胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%，而同期對(duì)照組低血糖2例、胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.71%，組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后確認(rèn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，格列齊特和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用具備較高的安全性，可以滿足糖尿病患者臨床治療需求且能夠被其接受及認(rèn)可。李穎[5]等(2015)則指出，對(duì)于血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者實(shí)施聯(lián)合用藥治療可顯著降低其血糖指標(biāo)水平，獲得理想的控制效果。而在不良反應(yīng)比較上，藥物聯(lián)用后不良反應(yīng)發(fā)生率20%，其中低血糖2例、惡心1例、水腫1例，藥物單用后不良反應(yīng)發(fā)生率15%，其中低血糖1例、頭痛1例、惡心1例，聯(lián)合用藥下不良反應(yīng)發(fā)生率稍高但差異不顯著。因此該學(xué)者推薦在今后糖尿病患者臨床治療中應(yīng)積極推廣使用聯(lián)合用藥方案。

3 不足和展望

雖然目前開展的臨床研究已經(jīng)證實(shí)格列齊特和二甲雙胍聯(lián)合使用可獲得更加理想的血糖控制效果，并且藥物聯(lián)合使用下不良反應(yīng)發(fā)生率并未大幅提升，具備較高的安全性。但是格列齊特和二甲雙胍藥物聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的協(xié)同作用研究方面仍然粗在著一定的不足，即：二者聯(lián)合應(yīng)用究竟是相加作用(Addition)還是增強(qiáng)作用(Potentiation)尚無(wú)定論，成為研究領(lǐng)域空白之所在。此外，由于聯(lián)合用藥種類較多，在治療過(guò)程中必須根據(jù)患者取得的階段性療效隨時(shí)調(diào)整用藥劑量，以避免藥物毒素在其體內(nèi)蓄積，削弱治療效果，同樣應(yīng)引起足夠的重視與關(guān)注。

綜上所述，將格列齊特和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病患者臨床治療工作中可顯著提高血糖控制效果且具備較高的安全性，可作為優(yōu)選治療方案推廣使用。

1 張菊芬. 格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床體會(huì)[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013, 35(34): 90-91.

2 李榮紅. 格列齊特二甲雙胍復(fù)合制劑治療初發(fā)2型糖尿病的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 10(7): 82-83.

3 潘國(guó)義. 格列齊特緩釋片與二甲雙胍聯(lián)合治療Ⅱ型糖尿病的臨床體會(huì)[J]. 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健, 2015, 12(4): 113-114.

4 王迪,徐榮燦. 二甲雙胍聯(lián)合格列齊特緩釋片治療2型糖尿病療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué), 2015, 21(14): 3114-3115.

5 李穎,李健,胡德龍. 西格列汀與吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍在二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病肥胖患者血糖的療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2015, 33(15): 3295-3296.

Effects of metformin and gliclazide for glycemic control in diabetic patients and adverse reactions

Wu Hai-feng

(Jiangshan Town Hospital, Guangxi Fangchenggang 538038)

吳海峰，男，主治醫(yī)師，主要從事臨床診治工作，Email：zxc7845@163.com。

2016-8-29)