低T3綜合征與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

王春艷，馮玉寶，蘇 平

·前沿進(jìn)展·

低T3綜合征與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

王春艷，馮玉寶，蘇 平

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及人們生活節(jié)奏加快，近年來(lái)我國(guó)心血管疾病發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。低T3綜合征是一種甲狀腺功能異常疾病，在心血管疾病患者中較為常見(jiàn)。研究表明，低T3綜合征是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，且會(huì)在一定程度上影響患者預(yù)后。本文對(duì)低T3綜合征的概念、發(fā)病機(jī)制及其與心血管疾病的關(guān)系等進(jìn)行了綜述。

心血管疾病；非甲狀腺病態(tài)綜合征；替代治療；綜述

王春艷，馮玉寶，蘇平.低T3綜合征與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：4-6.[www.syxnf.net]

WANG C Y，F(xiàn)ENG Y B，SU P.Progress on relationship between low T3syndrome and cardiovascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：4-6.

低T3綜合征又稱非甲狀腺病態(tài)綜合征(NTIS)，主要表現(xiàn)為游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平降低、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平處于參考范圍或降低，其是一種機(jī)體自我保護(hù)機(jī)制，可降低機(jī)體代謝速率[1]，常見(jiàn)于急重癥或慢性消耗性疾病患者。低T3綜合征的發(fā)病機(jī)制可能包括以下幾個(gè)方面：(1)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂；(2)5′-脫碘酶活性降低；(3)甲狀腺激素及免疫球蛋白水平降低；(4)多種細(xì)胞因子參與；(5)硒缺乏；(6)氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)功能失衡[2-5]。近年來(lái)關(guān)于低T3綜合征與心血管疾病關(guān)系的研究報(bào)道較多，現(xiàn)綜述如下。

1 低T3綜合征與心血管疾病的關(guān)系

心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的作用靶器官之一，甲狀腺激素水平過(guò)高或過(guò)低均可能引發(fā)心血管疾病或?qū)е滦难芗膊』颊哳A(yù)后不良。研究證實(shí)，F(xiàn)T3參與了多種結(jié)構(gòu)蛋白及功能蛋白的表達(dá)，其中核內(nèi)三碘甲狀腺原氨酸(T3)與T3核受體結(jié)合后可通過(guò)調(diào)節(jié)心肌合成收縮蛋白而提高心肌收縮力，核外T3可通過(guò)激活α肌球蛋白重鏈表達(dá)而影響肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+-ATP酶活性，繼而改變心肌細(xì)胞形態(tài)，增強(qiáng)心肌收縮力并降低外周血管阻力等。

1.1 急性冠脈綜合征 急性冠脈綜合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。研究表明，約18.6%的急性冠脈綜合征患者存在低T3綜合征，且存在低T3綜合征的急性冠脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度越重，其不良心血管事件發(fā)生率越高，預(yù)后越差，低T3綜合征可作為評(píng)估急性冠脈綜合征患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子之一[6]。

急性冠脈綜合征患者常由于心肌缺血、缺氧而造成心臟收縮力減弱、心輸出量減少，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激反應(yīng)及糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素、兒茶酚胺及白介素6(IL-6)等合成、分泌、釋放增多，導(dǎo)致5′-脫碘酶活性受到抑制，并阻礙脫碘酶D1、D2功能及甲狀腺素(T4)向T3轉(zhuǎn)化，還可影響TSH分泌，導(dǎo)致下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂，T3水平下降，最終誘發(fā)低T3綜合征。ZHANG等[7]、?ZCAN等[8]研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死并低T3綜合征患者病死率、不良心血管事件發(fā)生率均較高。WANG等[9]、白民富等[10]研究結(jié)果顯示，急性ST段抬高型心肌梗死患者FT3水平越低，則心肌損傷程度越重，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)越低。

1.2 心力衰竭 心力衰竭是多種心臟疾病的終末期階段，主要表現(xiàn)為血流動(dòng)力學(xué)改變和心室重構(gòu)[11]。心力衰竭可導(dǎo)致心、肝、腎等臟器代謝速率減慢、耗氧量減少，同時(shí)阻礙T4向T3轉(zhuǎn)化，T4多轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的反三碘甲狀腺原氨酸(rT3)，而低水平T3可造成胞內(nèi)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性降低，進(jìn)而導(dǎo)致左心室收縮力減弱、心排出量減少、心率減慢及血小板聚集性降低等。多項(xiàng)研究表明，低T3綜合征與心力衰竭患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)，且低水平T3是心力衰竭患者全因死亡和心因性死亡的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[12-14]。CHUANG等[15]研究表明，高水平N末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)和低水平T3是心力衰竭患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立影響因素。

1.3 心臟外科手術(shù) 心臟外科手術(shù)會(huì)在一定程度上減少甲狀腺激素的合成及釋放，但手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素利用度增加；研究表明，手術(shù)、創(chuàng)傷、全身肝素化、麻醉、低溫等均可引發(fā)低T3綜合征。CERILLO等[16]對(duì)806例行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，低T3綜合征的發(fā)生與低LVEF、低心排出量有關(guān)，且低T3綜合征患者院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)較高、易并發(fā)心力衰竭，而對(duì)于存在低T3綜合征的患者，術(shù)前予以對(duì)癥處理可降低總T3和FT3水平，且維持時(shí)間較長(zhǎng)。易小平[17]研究表明，心力衰竭并低T3綜合征患者心功能較差，病情嚴(yán)重程度更重。

1.4 其他心血管疾病

1.4.1 高血壓 研究表明，F(xiàn)T3水平與高血壓分級(jí)呈負(fù)相關(guān)[18]，分析其原因可能為高血壓患者存在脂肪堆積、血管彈性減弱及微血管損傷，可導(dǎo)致組織缺氧并抑制T4向T3轉(zhuǎn)化、rT3水平升高。

1.4.2 心律失常 CERILLO等[16]研究發(fā)現(xiàn)，基線FT3水平降低是行CABG患者并發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4.3 心搏驟停 ILTUMUR等[19]研究表明，心搏驟停持續(xù)時(shí)間>10 min時(shí)T3、FT3、T4、TSH水平明顯低于心搏驟停5 min時(shí)，提示心搏驟停時(shí)間與甲狀腺激素水平呈正相關(guān)。

2 甲狀腺激素替代治療

低T3綜合征是一種機(jī)體保護(hù)性應(yīng)激反應(yīng)，也是原發(fā)病累及全身的損傷性結(jié)果，而當(dāng)危重疾病由急性期轉(zhuǎn)入慢性期后，甲狀腺激素代謝對(duì)機(jī)體各組織器官的影響程度不同，且甲狀腺激素代謝與疾病進(jìn)展、預(yù)后等存在潛在聯(lián)系[20]，因此是否應(yīng)對(duì)低T3綜合征患者予以甲狀腺激素替代治療目前尚存在一些爭(zhēng)議。

有研究表明，基礎(chǔ)治療聯(lián)合小劑量甲狀腺激素治療不能有效提高心力衰竭并低T3綜合征犬生存率；對(duì)行CABG的低T3綜合征患者予以甲狀腺激素替代治療雖可改善其血流動(dòng)力學(xué)，但對(duì)其近期病死率及遠(yuǎn)期預(yù)后則無(wú)明顯影響；采用小劑量甲狀腺激素替代治療的低T3綜合征患者心血管疾病發(fā)生率有所降低。ZHANG等[21]對(duì)686例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后甲狀腺功能減退患者予以甲狀腺激素替代治療，隨訪3年發(fā)現(xiàn)，治療達(dá)標(biāo)組患者主要不良心血管事件、心源性死亡、心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率均低于未接受甲狀腺激素替代治療組及治療不達(dá)標(biāo)組。陳娟[22]研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量左旋甲狀腺素可進(jìn)一步改善心力衰竭并低T3綜合征患者心功能，且患者在治療期間未出現(xiàn)心率加快、惡性心律失常、心絞痛及甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

有研究發(fā)現(xiàn)，先天性心臟病患兒術(shù)后常出現(xiàn)T3水平降低，rT3水平升高，經(jīng)甲狀腺激素替代治療后其T3水平可恢復(fù)至參考范圍，心臟指數(shù)有所提高，心肌收縮力有所增強(qiáng)；擴(kuò)張型心肌病患者經(jīng)補(bǔ)充外源性左旋T3后心排出量增大、外周血管阻力及心肌耗氧量減小且未增加心率或升高血壓；低T3綜合征患者經(jīng)小劑量甲狀腺激素替代治療后血流動(dòng)力學(xué)明顯改善。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予急性心肌梗死動(dòng)物超生理量T3可預(yù)防左心室重構(gòu)，但超生理量T3所致心肌耗氧量增大易導(dǎo)致心律失常等。

機(jī)體各組織器官對(duì)甲狀腺激素敏感程度不同，對(duì)于低T3綜合征患者而言，甲狀腺激素替代治療的最佳劑量、療程及治療目標(biāo)等目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。陳娟[22]研究表明，甲狀腺激素替代治療可有效改善心力衰竭患者心功能且不增加心率加快、惡性心律失常、心絞痛等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；陳顯生[23]研究認(rèn)為，心力衰竭并低T3綜合征患者經(jīng)常規(guī)治療無(wú)效后才需要進(jìn)行甲狀腺激素替代治療。

3 小結(jié)與展望

近年來(lái)研究表明，低T3綜合征與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，T3水平在評(píng)估心血管疾病嚴(yán)重程度及患者預(yù)后方面具有重要價(jià)值，而隨著新型甲狀腺激素替代治療藥物的出現(xiàn)及更多臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，有助于進(jìn)一步證實(shí)對(duì)低T3綜合征患者予以甲狀腺激素替代治療是否科學(xué)、合理。

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(本文編輯：李越娜)

Progress on Relationship between Low T3Syndrome and Cardiovascular Disease

WANGChun-yan，F(xiàn)ENGYU-bao，SUPing.

InnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010000，China

FENGYu-bao，DepartmentofCardiology，OrdosCentralhospital，Ordos017000，China；E-mail：xnkfyb@sina.com

As social economic develops and living tempo quickens，morbidity of cardiovascular disease increases year by year in China.Low T3 syndrome is one kind of thyroid dysfunction disease，which is common in patients with cardiovascular disease.A lot of researches show that，low T3 syndrome is one of risk factors of cardiovascular disease，and can affect the prognosis to some extent.This paper reviewed the concept，pathogenesis of low T3 syndrome and its correlation with cardiovascular disease.

Cardiovascular diseases；Non-thyroidal illness syndrome；Replacement therapy；Review

010000內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)(王春艷)；鄂爾多斯市中心醫(yī)院心內(nèi)科(馮玉寶，蘇平)

馮玉寶，017000內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市中心醫(yī)院心內(nèi)科；E-mail：xnkfyb@sina.com

蘇平，017000內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市中心醫(yī)院心內(nèi)科；E-mail：897228342@qq.com

R 581.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.002

SUPing，DepartmentofCardiology，OrdosCentralhospital，Ordos017000，China；E-mail：897228342@qq.com

2016-08-20；

2016-11-10)