急性ST段抬高型心肌梗死患者入院早期中性粒細胞/淋巴細胞比值與院內主要不良心血管事件的相關性

賀威，范繼紅，靳志濤，丁力平，盧鑫，王承竹，胡桃紅

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急性ST段抬高型心肌梗死患者入院早期中性粒細胞/淋巴細胞比值與院內主要不良心血管事件的相關性

賀威，范繼紅，靳志濤，丁力平，盧鑫，王承竹，胡桃紅

摘要

關鍵詞心肌梗死；院內不良心血管事件；中性粒細胞/淋巴細胞比值

作者單位：100088北京市，中國人民解放軍第二炮兵總醫院 心血管內科（賀威、靳志濤、丁力平、盧鑫、王承竹、胡桃紅）；山西醫科大學第二臨床醫學院 心內科（范繼紅）

Relationship Between the Ratio of Neutrophil/Lymphocyte and In-hospital Major Adverse Cardiac Events in Patients With Acute ST-elevation Myocardial Infarction at the Early Admission

HE Wei, FAN Ji-hong, JIN Zhi-tao, DING Li-ping, LU Xin, WANG Cheng-zhu, HU Tao-hong.
Department of Cardiology, General Hospital of the Second Artillery, Beijing (100088), China
Corresponding Author: HU Tao-hong, Email: hutaohong2010@163.com

Abstract

Objective: To explore the relationship between the ratio of neutrophil/lymphocyte (NLR) and in-hospital major adverse cardiac events (MACE) in patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) at early admission.

Methods: A total of 420 acute STEMI patients admitted and received primary PCI in our hospital from 2010-01 to 2014-12 were retrospectively studied. The patients were divided into 2 groups: In-hospital MACE group, n=47 and Normal discharged group, n=373. Uni- and multivariate analyses were conducted to assess whether high NLR is the independent predictor for in-hospital MACE occurrence.

Results: Univariate regression analysis indicated that the occurrence rate of in-hospital MACE in high NLR patients were higher than those in low NLR patients (OR=3.19, 95% CI 1.55-2.65, P=0.012). Multivariate regression analysis showed that high NLR was the independent risk factor for in-hospital MACE occurrence in STEMI patients (OR=3.05, 95% CI 1.59-10.54, P=0.015).

Conclusion: High NLR is the independent risk factor for in-hospital MACE occurrence in STEMI patients at the early admission.

Key words Myocardial infarction; Major adverse cardiac events; Neutrophil/lymphocyte

(Chinese Circulation Journal, 2016,31:36.)

急性心肌梗死(AMI)是一類嚴重威脅人類生命的危重癥，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是指冠狀動脈1支或多支完全閉塞、供血中斷導致心肌細胞缺血、壞死。既往文獻報道，STEMI 5年死亡率在19%左右，但是其中32%的死亡發生在院內，影響其院內死亡的危險因素較多，包括病變部位、病變嚴重程度、Killip分級等一系列因素[1-3]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）是新近被提出的白細胞分型中的重要亞型，多項研究表明NLR是一個潛在的且能夠預測心血管事件的生物標志物,它和冠狀動脈病變嚴重程度以及經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后慢血流相關[4，5]。除此以外，相關研究顯示NLR可以預測STEMI患者院內和3年死亡率,并與心肌梗死面積相關[6-8]。但鑒于STEMI院內主要不良心血管事件（MACE）影響因素較多，關于NLR與STEMI院內MACE的相關性存在爭議，本研究旨在探索NLR與STEMI患者院內MACE的相關性，為STEMI高危患者提供新的早期預測指標。

1　資料與方法

回顧分析2010-01至2014-12在解放軍第二炮兵總醫院心內科住院并行急診PCI且資料完整的STEMI患者420例，其中男性270例，女性150例，平均年齡（63.13±12.14）歲。將420例患者分為發生院內MACE組（n=47，其中急性左心衰竭13例、心肌再梗死6例、惡性心律失常21例、心原性休克7例，死亡6例）和正常出院組（n=373）。入選標準均為癥狀出現12 h內伴2個相鄰導聯ST段持續性抬高或新出現的束支傳導阻滯的心肌梗死患者。排除標準：伴有活動性感染、慢性炎癥性疾病；肝、腎功能衰竭；惡性腫瘤；自身免疫性疾病；研究資料不完整。選取患者入院時第一次血常規檢查結果，并計算NLR。

統計學方法：數據分析采用SPSS17.0處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用方差分析。計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。將各變量先進行單因素Logistic回歸分析，將P<0.15的變量納入多因素Logistic回歸分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

兩組患者一般臨床資料見表1：發生院內MACE組患者血紅蛋白、白細胞、中性粒細胞數目、NLR等明顯高于正常出院組（P<0.05），淋巴細胞數目等明顯低于正常出院組（P<0.05）；發生院內MACE組患者入院時心、腎功能較正常出院組差（P<0.05）。

表1　兩組患者臨床資料比較（?±s）

Logistic回歸分析（表2）：單因素分析提示，高NLR患者院內MACE發生率明顯高于低NLR患者（比值比=3.19，95%可信區間：1.55～6.55，P=0.012）。多因素分析提示，高NLR是STEMI患者發生院內MACE的獨立危險因素（比值比=3.05，95%可信區間：1.59～10.54，P=0.015），其他的獨立預測因素包括年齡偏高、糖尿病病史、Killip分級Ⅱ～Ⅳ級、GFR小于60%、多支病變或左主干病變、左心室射血分數低、CK-MB峰值和收縮壓異常（P均<0.05）。

表2　影響STEMI患者院內MACE的單因素和多因素Logistic回歸分析結果

3　討論

炎癥反應在動脈粥樣硬化發生發展以及作為心血管危險分層是目前的研究熱點[9，10]。AMI時壞死心肌和受損基質會產生損傷相關分子，激活補體、toll樣受體/白細胞介素-1信號通路，觸發急性炎癥反應[11]。炎癥反應是機體的防御系統，AMI時炎癥反應識別危險信號用來修復心臟,但是過量的炎癥反應會導致左心室重塑向不利的方向發展甚至導致心力衰竭。中性粒細胞激活后會釋放包括髓過氧化物酶在內的一系列蛋白水解酶[12]，這些酶會導致組織損傷。AMI時機體處于應激狀態，血皮質醇水平增高[13]，已有研究發現增高的皮質醇會誘發細胞凋亡，進而會導致淋巴細胞減少，CD4+/CD8+T淋巴細胞比值倒置[14]。Arruda-Olson等[15]和Men等[16]研究發現中性粒細胞數目與心肌梗死后心力衰竭和遠期死亡率密切相關。而有研究發現淋巴細胞數量相對減少和不良的臨床結局相關[17-19]。NLR反映了血液中中性粒細胞細胞的平衡點[17]，Horne等[20]認為NLR是心肌梗死危險分層的最強有力的炎性預測指標，Arbel等[21]研究顯示STEMI患者中其入院時NLR越高，左心室射血分數越低，且遠期死亡率就越高。He等[22]發現在中國人群中NLR 能夠預測STEMI遠期MACE和死亡率。

本研究通過對420例STEMI患者外周血中性粒細胞、淋巴細胞、NLR等指標統計發現，NLR增高是STEMI患者院內MACE的獨立預測因素,且高NLR的STEMI患者發生院內MACE的風險明顯高于低NLR患者。與本研究相似，Nunez等[23]納入了470名STEMI患者，通過分析發現處于高四分位間距的NLR與入院期間死亡率以及更差的心功能分級、左心室射血分數等MACE相關。

對于急性冠狀動脈綜合征患者，高水平NLR與更嚴重的冠狀動脈病變程度以及更差的Syntax評分相關[4, 5]，它獨立于其他諸如糖尿病、年齡和左心室射血分數等預測指標[24]，同時在穩定性心絞痛患者中，NLR也和其冠狀動脈病變程度相關[25]。一項納入21項臨床研究超過34 000例患者的薈萃分析顯示，對于急性冠狀動脈綜合征患者，不管接受PCI或冠狀動脈旁路移植術，其入院NLR均可以預測其MACE[26]。這些均提示NLR在預測冠狀動脈粥樣硬化發生發展中扮演著重要角色。

外周血白細胞計數通常是入院患者第一項血液血檢查，同時與特異性炎癥因子或其他標記物不同，它又是臨床最常用最經濟的檢查之一，在基層醫院均已開展，且結果穩定，易于觀察。

本研究存在的局限性：本研究不是標準的隨機對照試驗，存在選擇偏倚。本研究為小樣本、單中心分析，尚需更大樣本量、多中心的試驗進一步去證實NLR預測STEMI院內MACE的價值。有關NLR與院內MACE的亞組分析需要進一步探索。

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（編輯：王寶茹）

冠心病研究

收稿日期：（2015-08-04）

中圖分類號：R54

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）01-0036-04

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.01.008

作者簡介：賀威 碩士研究生 主要從事冠心病研究 Email：14916765@qq.com 通訊作者：胡桃紅 Email：hutaohong2010@163.com

目的：探討急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者入院早期中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與院內主要不良心血管事件（MACE）的相關性。

方法：回顧分析2010-01至2014-12我院接受急診經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的STEMI患者420例，分為發生院內MACE組（n=47）和正常出院組（n=273）。應用單因素及多因素Logistic回歸分析評價NLR是否可以作為STEMI患者發生院內MACE的獨立危險因素。

結果：單因素Logistic回歸分析提示：高NLR患者院內MACE發生率明顯高于低NLR患者（比值比=3.19，95%可信區間：1.55～2.65，P=0.012）。多因素Logistic回歸分析提示：高NLR是STEMI患者發生院內MACE的獨立危險因素（比值比=3.05，95%可信區間：1.59～10.54，P=0.015）。

結論：入院早期高NLR與STEMI患者發生院內MACE相關，是STEMI患者發生院內MACE的獨立危險因素。