2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與血脂代謝紊亂的關系

艾　萍　廖映紅(武漢市精神衛生中心內分泌科，湖北　武漢　430022)

?

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與血脂代謝紊亂的關系

艾萍廖映紅1(武漢市精神衛生中心內分泌科，湖北武漢430022)

〔摘要〕目的探討2型糖尿病( T2MD)合并非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)與血脂代謝紊亂之間的關系。方法選取184例T2DM合并NAFLD患者和150例單純T2MD患者，檢測兩組患者身高、體重、血糖指標、血脂指標等并進行比較;運用Logistic回歸分析對T2DM合并NAFLD影響因素進行分析。結果與T2DM組比較，T2DM+NAFLD組患者空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2 h PBG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、空腹C肽、胰島素抵抗指數( HOMA－IR)、總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL－C)、載脂蛋白( Apo) B、天門冬氨酸氨基轉移酶( AST)、谷氨酸氨基轉移酶( ALT)、谷胺酰轉肽酶( GGT)、血尿酸( SUA)水平均明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇( HDL－C)水平明顯降低(均P＜0．05) ;經Logistic回歸分析發現，體重指數( BMI)、TG、HOMA－IR、ALT、SUA是T2DM合并NAFLD的危險因素。結論T2DM合并NAFLD患者存在明顯血脂代謝紊亂，同時也與BMI、SUA、胰島素抵抗密切相關。

〔關鍵詞〕2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;血脂

1武漢市中心醫院內分泌科

第一作者:艾萍( 1973－)，女，主管護師，主要從事糖尿病及內分泌疾病相關研究。

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)在肥胖和2型糖尿病( T2MD)患者中高達75%〔1〕。NAFLD的發病機制目前還不十分清楚，有研究認為NAFLD與肥胖、脂質代謝紊亂、高血糖等多種因素有關，而且NAFLD患者多存在脂質代謝紊亂狀態〔2〕，但是對于NAFLD合并T2MD與脂質代謝的關系及血脂、血糖與NAFLD之間的相互關系很少報道。本研究旨在探討T2MD合并NAFLD與血脂異常之間的關系。

1對象與方法

1. 1研究對象選取2013年1月至2014年12月在我院就診的T2DM合并NAFLD的患者184例，其中男98例，女86例;年齡55～79〔平均( 63．7±10．5)〕歲。另選取同期就診的150例單純T2DM患者作為對照組，其中男83例，女67例;年齡55～78〔平均( 62．3±11．8)〕歲。兩組患者一般資料無統計學意義( P＞0．0．5)，具有可比性。

納入標準:所有受試者均符合1999年WHO糖尿病分類和診斷標準〔3〕; T2DM合并NAFLD患者均符合《非酒精性脂肪肝病診療指南( 2010年修訂版)》中NAFLD診斷標準〔4〕，單純T2DM患者則不符合NAFLD相關診斷指征。排除標準: 1型糖尿病;某些特殊類型糖尿病;妊娠糖尿病;應用糖皮質激素者;惡性腫瘤患者;嚴重心腦血管、肝、腎功能衰竭患者;肝硬化患者;近期有創傷、手術、感染史者。

1. 2方法一般檢查:對所有研究對象身高、體重進行測量，并計算體重指數( BMI) =體重/身高2( kg/m2)。

血清學實驗室檢查:受試者禁食8～12 h，于次日清晨抽取靜脈血，檢查研究對象空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2 h PBG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、空腹C肽、空腹胰島素( Fins)、餐后2 h胰島素( 2 h Ins)、血尿酸( SUA)、谷氨酸氨基轉移酶( ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶( AST)、谷胺酰轉肽酶( GGT)、堿性磷酸酶( ALP)及總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG)、高密度脂蛋白膽固醇( HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL－C)、游離脂肪酸( FFA)、載脂蛋白( Apo) A、ApoB等血脂相關指標，并計算患者胰島素抵抗指數( HOMA－IR)，HOMA－IR=FPG×Fins/22．5。1. 3統計學方法采用SPSS 20．0軟件進行χ2檢驗、t檢驗和Logistic回歸分析。

2結果

2. 1臨床特征及生化指標情況與T2DM組比較，T2DM+ NAFLD組患者BMI、收縮壓、FPG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽、HOMA－IR、AST、ALT、GGT水平均升高(均P＜0．05)。見表1。

2. 2血脂水平比較與T2DM組比較，T2DM+NAFLD組患者血清中TC、TG、LDL－C、ApoB水平均明顯升高，HDL－C水平明顯降低(均P＜0．05)。見表2。

表1兩組臨床特征及生化指標比較(±s)

項目　T2DM組( n=150) T2DM+NAFLD組( n=184)χ2值　P值t或性別(男/女)　83/67　98/86　 0．072　 0．789年齡(歲)　 62．3±11．8　 63．7±10．5　 1．133　 0．257病程(年)　9．8±5．2　 10．3±4．7　 0．912　 0．362 BMI( kg/m2)　 23．5±3．6　 26．1±2．1　 7．826　＜0．001收縮壓( mmHg)　 131．2±10．7　 142．3±11．2　 9．191　＜0．001舒張壓( mmHg)　 79．8±6．3　 83．7±8．7　 1．095　 0．073 FPG( mmol/L)　 7．6±3．4　 8．8±3．3　 3．261　 0．001 2 h PBG( mmol/L)　 10．2±3．7　 11．8±4．5　 3．497　＜0．001 HbA1c( %)　8．4±2．1　 9．2±2．7　 2．976　 0．003空腹C肽(μg/L)　 0．65±0．17　 0．80±0．23　 6．644　＜0．001 Fins( mIU/L)　 8．83±4．12　 10．91±4．47　 4．381　＜0．001 2 h Ins( mIU/L)　 36．47±22．13　 48．02±25．27　 4．391　＜0．001 HOMA－IR　 2．61±1．47　 3．73±1．9　 5．755　＜0．001 SUA( mmol/L)　 287．6±72．7　 323．4±82．1　 4．223　＜0．001 ALT( IU/L)　 21．3±12．7　 31．2±13．6　 6．864　＜0．001 AST( IU/L)　 21．7±10．3　 25．2±10．6　 3．044　 0．002 GGT( IU/L)　 23．1±12．7　 30．2±16．5　 4．442　＜0．001 ALP( IU/L)　 77．4±20．3　 78．6±21．7　 0．521　 0．602

2. 3 T2DM合并NAFLD影響因素的Logistic回歸分析以是否合并NAFLD為應變量( 0 = T2DM，1 = T2DM+NAFLD)，將單因素分析中具有統計學意義的因素作為自變量進行二元Logistic回歸分析。經分析發現，BMI、TG、HOMA－IR、ALT、SUA是 T2DM合并NAFLD的危險因素(均P＜0．05)。見表3。

表2兩組血脂水平比較(±s)

表2兩組血脂水平比較(±s)

指標　T2DM組( n=150) T2DM+NAFLD組( n=184)　 t值　P值TC( mmol/L)　4．9±1．3　 5．2±1．2　 2．171　 0．030 TG( mmol/L)　1．4±0．7　 2．4±1．2　 9．495　＜0．001 HDL－C( mmol/L)　 1．3±0．4　 1．2±0．3　 2．535　 0．011 LDL－C( mmol/L)　 2．4±1．0　 3．4±1．1　 8．606　＜0．001 FFA(μmol/L)　 623．2±312．7 657．8±308．6 1．012　 0．312 ApoA( g/L)　1．5±0．2　 1．5±0．3　 0．831　 0．752 ApoB( g/L)　1．0±0．2　 1．1±0．3　 3．638　＜0．001

表3 T2DM合并NAFLD影響因素的Logistic回歸分析

3討論

NAFLD是以肝細胞脂肪變性及脂肪過度蓄積但無過量飲酒史的臨床綜合征，其與肥胖、脂質代謝紊亂、高血糖等多種因素有關。研究表明〔5〕，脂質代謝紊亂和胰島素抵抗在T2DM合并NAFLD的發生和發展中起著十分重要的作用。本研究結果與國內研究一致〔5，6〕，說明T2DM合并NAFLD存在明顯血脂代謝異常。脂代謝紊亂又可導致大量脂肪沉積于肝臟，脂肪對胰島素產生抵抗而加重胰島素的抵抗狀態，形成惡性循環〔7〕。本研究也說明T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗現象更為明顯，與脂質代謝相照應。這可能由于正常人脂肪代謝處于動態平衡狀態，而胰島素抵抗時，胰島素對脂肪代謝的調節作用減弱，外周脂肪組織脂肪分解加強導致血中FFA增多，因此肝細胞對FFA的攝取和TG合成增加，致使肝內合成脂肪增加，超過肝細胞氧化利用和合成脂蛋白運送出去的能力，導致肝臟脂肪異常沉積，同時增多的FFA又進一步抑制胰島素信號轉導，進而加重胰島素抵抗。同時長期高TG血癥一方面加重胰島素抵抗，另一方面胰島細胞長期處于高負荷狀態導致胰島功能損傷，因此胰島抵抗和脂質代謝紊亂相互促進，形成病理性正反饋，這也可能是NAFLD患者更容易患T2DM的原因。本研究還說明T2DM合并NAFLD患者存在明顯超重或肥胖，與文獻研究結果一致〔8〕。通過對NAFLD患者低熱量飲食并減少脂肪攝入發現，肝臟脂肪含量減少，且胰島素抵抗得到改善〔9〕。本研究進一步說明脂質代謝紊亂和胰島素抵抗在T2DM合并NAFLD的發生和發展中起著十分重要的作用。

4參考文獻

1李寶莉，張永莉．非酒精性脂肪肝危險因素的相關分析〔J〕．中國老年學雜志，2014; 34( 24) : 6945－7．

2趙玲，杜娟，徐勉，等．2型糖尿病合并非酒精性脂肪勝肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關系〔J〕．中華內分泌代謝雜志，2012; 28( 1) : 16－20．

3中華醫學會糖尿病學分會．中國2型糖尿病防治指南( 2010年版) 〔J〕．中國糖尿病雜志，2012; 20( 1) : S1－37．

4中華醫學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組．非酒精性脂肪肝性肝病診療指南( 2010年修訂版)〔J〕．胃腸病學和肝病學雜志，2010; 19( 6) : 483－7．

5張秀芳，唐宏霞，董陸玲，等．新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與代謝綜合征關系研究〔J〕．河北醫藥，2014; 36( 17) : 2633－4．

6張昌龍．2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關因素及其他與胰島素抵抗的關系田〔J〕．齊齊哈爾醫學院學報，2014; 35( 14) : 2107－8．

7 Doycheva I，Patel N，Peterson M，et al．Prognostic implication of liver histology in patients with nonalcoholic fatty liver disease in diabetes〔J〕．J Diabetes Compl，2013; 27( 3) : 293－300．

8劉凌霞，成景山，莫芳梅，等．2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與血脂異常、胰島素抵抗的關系研究〔J〕．中外醫學研究，2015; 13( 19) : 16－8．

9 Viljanen AP，Iozzo P，Borra R，et al．Effect of weight loss on liver free fatty acid uptake and Hepatic insulin resistance〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2009; 94( 1) : 50－5．

〔2015－06－11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:廖映紅( 1970－)，女，主管護師，主要從事糖尿病及內分泌疾病相關研究。

〔中圖分類號〕R587. 1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0327-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 033