伊立替康聯合雷替曲塞二線治療晚期胃癌的臨床效果觀察

張植涵,張志剛,陳宏偉

(內蒙古自治區呼倫貝爾市人民醫院心胸腫瘤外科，內蒙古 呼倫貝爾 021000)

伊立替康聯合雷替曲塞二線治療晚期胃癌的臨床效果觀察

張植涵,張志剛,陳宏偉

(內蒙古自治區呼倫貝爾市人民醫院心胸腫瘤外科，內蒙古 呼倫貝爾 021000)

目的：探討伊立替康聯合雷替曲塞二線治療晚期胃癌的臨床有效性及安全性. 方法：選取內蒙古自治區呼倫貝爾市人民醫院2013-03/2015-05收治的27例一線化療方案失敗或緩解后再度進展的晚期胃癌患者實施伊立替康聯合雷替曲塞二線治療方案，具體方案為伊立替康180 mg/m2，1次/d，90 min/次靜滴；雷替曲塞3 mg/m2，1次/d，15 min/次，每三周為一個治療周期，連續2個周期后分析患者的臨床療效并進行安全性評價. 結果：無失訪患者，27例患者均進行有效性及安全性分析，無完全好轉患者，部分緩解者5例，穩定者9例，進展者13例，臨床有效率為18.5%，臨床控制率為51.9%；中位生存期為5.7個月，其主要不良反應為貧血及腹瀉，多為1～2級，程度較輕，可耐受. 結論：伊立替康聯合雷替曲塞治療晚期胃癌具有一定的臨床療效，其安全性較高，毒副作用可耐受，能夠延長患者的生存周期，提高其生活質量.

晚期胃癌;伊立替康;雷替曲塞

0 引言

胃癌是消化系統常見惡性腫瘤，發病率居各類腫瘤之首，死亡率較高. 隨著人們生活方式的轉變，胃癌患者呈現年輕化趨勢，年輕胃癌患者的惡性程度更為嚴重. 據不完全統計結果顯示，我國每年死于胃癌的患者約為20萬人，胃癌嚴重威脅著患者的身體健康和生命安全. 引發胃癌的主要原因有環境因素、鹽分攝入過多、家族遺傳史、慢性胃部病變等[1]. 胃癌患者發病隱匿，早期主要表現為慢性胃炎或胃潰瘍癥狀，服用藥物后有緩解的現象，這導致患者容易忽視疾病，未進行明確檢查，從而延誤病機. 多數患者確診時已處于疾病中晚期，因而喪失了手術機會[2]. 臨床針對胃癌主要采用手術、藥物、化療及中藥等方法進行治療，其中手術治療聯合化療是主要的治療方法. 隨著臨床對胃癌治療的深入研究發現，伊立替康聯合雷替曲塞化療對改善胃癌患者的癥狀，提高胃癌患者的生存質量有著明顯的優勢. 內蒙古自治區呼倫貝爾市人民醫院心胸腫瘤外科2013-03/2015-05先后對27例晚期胃癌患者實施伊立替康聯合雷替曲塞化療治療，現報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取內蒙古自治區呼倫貝爾市人民醫院2013-03/2015-05收治的27例一線化療方案失敗或緩解后再度進展的晚期胃癌患者，其中男16例，女11例，年齡41～73(平均53.4±2.9)歲；發病部位：賁門部7例，胃竇部11例，胃體部6例，殘胃癌3例；病理類型：腺癌21例，黏液細胞癌4例，印戒細胞癌2例，其中已實施一線化療者24例，二線化療者3例；行胃癌切除術者11例，探查術者3例，未手術者13例.

1.2 納入標準 ①臨床診斷明確者；②年齡>18周歲者；③一線化療失敗或緩解后再度復發者；④心、肺、肝、腎功能基本正常者；⑤相關檢查符合化療標準者；⑥簽署知情同意書，并獲得內蒙古自治區呼倫貝爾市人民醫院倫理委員會批準；⑦距最后一次化療結束大于1月者.

1.3 排除標準 ①嚴重肝腎功能障礙或心肺功能異常者；②1月內接受化療治療者；③年齡<18周歲者；④合并血液系統疾病患者；⑤交流障礙者、精神疾病患者；⑥轉移性胃癌患者；⑥對化療藥物過敏的患者.

1.4 方法 所有患者均接受伊立替康聯合雷替曲塞化療方案，具體方案如下. 伊立替康(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20020687)180 mg/m2，1次/d，90 min/d 靜滴；雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，H20090325)3 mg/m2，1次/d，15 min/次，每三周為一個治療周期，連續2個周期后分析患者的臨床療效并進行安全性評價. 在整個治療過程中，均配合保肝、鎮吐及護胃等治療措施，同時密切觀察患者的血常規及肝腎功能變化情況. 對于不能耐受者則終止化療治療. 27例患者中有1例進行1個周期后無法堅持繼續治療，其余26例患者中，有9例堅持結束2個周期.

1.5 療效判定標準 近期療效評價標準按照實體瘤療效評價標準(RECIST 1.1)分為完全緩解(complete remission, CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩定(stable disease,SD)和進展(progressive disease,PD)，有效率(overall response rate,ORR)=CR+PR，疾病控制率(disease control rate, DCR)=CR+PR+SD；參照美國國立癌癥研究所常見毒性分級(NCI-CTC4.0)標準評價毒副反應，分為0～4級.

1.6 統計學處理 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料用%表示，行χ2檢驗，運用Kaplan-Meier法分析患者的生存期.

2 結果

2.1 27例患者臨床治療效果分析 部分患者的癥狀得到有效緩解，大多數患者病情較為穩定，部分患者病情進一步惡化(表1).

表1 臨床治療效果分析

近期療效CRPRSDPDORRDCRn05913514%018．533．448．118．551．9

2.2 27例患者生存期分析 隨訪時間截止至2015-08-1，27例患者中死亡19例，尚有8例存活，其中位生存期為5.7月(93% CI：4.1～7.3月).

2.3 不良反應分析 27例患者均出現不同程度的毒副反應，其中以貧血及腹瀉尤為明顯(表2).

表2 27例患者毒副反應構成

毒副反應ⅠⅡⅢⅣ發生率(%)中性粒減少153033．3腹瀉271037．0惡心嘔吐142025．9便秘121122．2肝功能損傷042022．2血小板減少154037．0口腔黏膜炎311018．5

3 討論

胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，高居全世界癌癥病死率的第2位，50%的胃癌患者在診斷時因出現遠處轉移或者已屬局部晚期而失去根治性手術的機會[3]. 胃癌與飲食習慣、生活習慣、慢性胃炎等因素有關，所以人們在日常生活中要養成良好的飲食習慣，戒煙戒酒，減少鹽分和刺激性食物的攝入，保護胃黏膜，減少胃黏膜損傷. 在出現柏油樣糞便、貧血、持續性腹痛、消瘦等臨床癥狀時要提高警惕，及時到醫院檢查，明確診斷，及時采取治療措施.

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是特異性的DNA拓撲異構酶I(Topo-I)抑制劑，能夠引起DNA鏈斷裂，最終導致細胞的死亡[4]. 其對腫瘤細胞的殺毒能力強，具有廣譜抗腫瘤作用，臨床廣泛應用于各種晚期惡性腫瘤的治療. 靜脈注射后其生物利用度高，胃部吸收率高，藥物濃度高. 不良反應主要有多汗、痙攣性腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等，一般癥狀較輕，對癥采取治療措施即可緩解，不影響治療效果[5]. 雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，是一種特異性的胸苷酸合酶抑制劑，強效抑制胸苷酸合酶活性. 在細胞內停留的時間長，藥效維持時間長，繼而達到持續性殺滅癌細胞的作用. 用藥劑量不影響藥物濃度，屬于一線抗腫瘤藥物[6]. 常見的不良反應有血小板減少、皮疹、失眠、骨髓抑制等，在使用期間要定時采集患者血液標本進行檢查[7]. 兩種藥物聯合使用產生協同作用，不增加副作用，療效理想[8-9]. 本研究結果顯示，伊立替康聯合雷替曲塞治療晚期胃癌的臨床有效率為18.5%，其疾病控制率高達51.9%，能夠有效控制部分患者的病情進展情況，繼而延長患者生存周期，提高其生活質量；同時其毒副反應以貧血、腹瀉及中性粒細胞減少最為常見，且以1、2級居多，毒性相對輕微，患者多數可耐受，利于治療的開展[10].

綜上所述，伊立替康聯合雷替曲塞治療晚期胃癌具有一定的臨床療效，毒副作用較低，可延長患者生命，提高其生存質量，建議胃癌患者使用.

[1] 王清波,馮繼鋒,陸建偉,等. 伊立替康聯合雷替曲塞二線治療晚期胃癌的療效分析[J]. 臨床腫瘤學雜志,2015,20(10):909-912.

[2] 謝曉素,顧康生. 伊立替康聯合雷替曲塞方案二線治療晚期胃癌的臨床研究[J]. 安徽醫藥,2014,18(8):1557-1559.

[3] 陳銀蕓,廖江濤,吳 娟. 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結直腸癌患者中的聯合應用研究[J]. 中國當代醫藥,2014,21(2):78-79,82.

[4] 張慧卿,何 波，蘆 珊，等. 伊立替康聯合順鉑二線治療晚期胃癌的臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究,2012,39(11):1373-1375.

[5] 劉 君，溫福剛，李 彬. 雷替曲塞聯合伊立替康治療晚期大腸癌療效觀察[J]. 中國現代醫生，2015，53(34)：71-73.

[6] 李建旺，黃春珍，元建華，等. 伊立替康聯合順鉑對比伊立替康單藥二線治療晚期胃癌的臨床研究[J]. 臨床腫瘤學雜志，2016，21(6)：540-544.

[7] 林高通,王晨明,莫菊彩,等. 伊立替康聯合TRAIL對胃癌細胞SGC7901凋亡的影響[J]. 海峽藥學,2012,24(10):234-237.

[8] 趙文英,陳冬云,齊 全. 伊立替康或奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的療效比較[J]. 中華腫瘤雜志,2011,33(4):295-298.

[9] 李 娜. 伊立替康或奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的療效比較[J]. 今日健康,2014,13(6):50.

[10] 張素珍,胡彩平. 伊立替康聯合順鉑二線治療晚期胃癌18例[J]. 腫瘤研究與臨床,2014,26(5):347-348.

2095-6894(2016)09-44-02

2016-07-11;接受日期:2016-07-25

張植涵. 本科,主治醫師. 研究方向:乳腺甲狀腺及胃腸腫瘤. Tel:0470-3997241 E-mail:zzh60117@sina.com

R735.2

A